Возможности фармакологической коррекции иммунной адаптации новорожденных различного гестационного возраста (стр. 1 )

На правах рукописи

ЕГОРОВА Татьяна Александровна

Возможности фармакологической коррекции

иммунной адаптации новорожденных различного гестационного

возраста

14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Курск – 2006

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор,

академик РАЕН

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Кандидат медицинских наук

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская фармацевтическая академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится «___» __________2006 года в __часов на заседании диссертационного совета К 208.039.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Автореферат разослан «___»_____________2006 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В настоящее время доказано, что адаптация новорожденного к внеутробной жизни является результатом радикальной перестройки всех органов и систем. При этом состояние иммунной системы в основном определяет выхаживание ребенка, степень его инвалидизации и качество последующей жизни (, , 2003; , , 2005; Bot A., 1997). Функциональное состояние иммунной системы существенно зависит от сроков гестации ( с соавт., 2001; с соавт., 2004; с соавт., 2006).

Поэтому, одной из основных причин высокой частоты патологии детей, родившихся раньше срока, является функциональная неполноценность иммунной системы, которая обусловливает наибольшую подверженность недоношенных инфекциям, частота которых в последние годы существенно возрастает ( с соавт., 1999; , , 2001; , с соавт., 2006).

Применяемая в настоящее время традиционная антимикробная терапия при бактериальных инфекциях у новорожденных и, особенно у недоношенных детей, не всегда оказывается эффективной, вызывает массу побочных эффектов, влияющих в последующем на качество жизни детей и способствующих формированию хронической патологии ( с соавт., 2001; с соавт., 2004; с соавт., 2006; Baker C. D. et al., 2000). Становится очевидной необходимость разработки новых подходов к терапии этой группы детей с включением в ее состав средств, сочетающих высокую эффективность и безопасность применения.

Одним из современных направлений повышения эффективности лечения является включение в комплексную терапию иммунокорригирующих препаратов. К сожалению, клинический опыт показывает, что специалисты различного профиля нередко вслепую назначают курсы иммунотерапии, не анализируя при этом клинико-иммунологические особенности своих пациентов. В тоже время отсутствуют обоснованные показания к применению этих средств у новорожденных, особенно низкого гестационного возраста. Препараты применяются эмпирически. Нет рекомендаций по рациональному выбору средств фармакологической иммунокоррекции у детей этой группы.

Углубленное изучение показателей иммунного статуса у новорожденных, дифференцировано от гестационного возраста при физиологическом и осложненном течении неонатального периода приобретает особое значение при решении вопроса о целесообразности назначения и оценке эффективности иммунокорригирующей терапии. Все вышеизложенное явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования: оптимизировать подходы к проведению фармакологической иммунокоррекции на основании изучения особенностей иммунной адаптации новорожденных детей различного гестационного возраста при бактериальной патологии.

Задачи исследования

1. С целью выработки адекватной тактики фармакокоррекции изучить возможности оценки характера процессов адаптации недоношенных новорожденных с использованием гематологических показателей и индексов.

2. Определить показания к проведению фармакологической иммунокоррекции у недоношенных новорожденных на основании оценки динамики показателей гуморального и клеточного иммунного ответа, а также факторов врожденного иммунитета.

3. Оценить влияние иммунокорректора индукторного действия ликопида на основные показатели иммунного ответа на фоне бактериальных инфекций у недоношенных новорожденных.

4. Изучить корригирующее действие препарата заместительной терапии пентаглобина на иммунный ответ в условиях бактериальных осложнений адаптации недоношенных новорожденных.

5. Провести сравнительную оценку клинической эффективности фармакологической иммунокоррекции бактериальной патологии у недоношенных детей низкого срока гестации препаратами пентаглобин и ликопид.

6. Выделить в анамнезе матерей факторы, повышающие риск рождения ребенка с низким гестационным возрастом.

Научная новизна

Определены и научно обоснованы показания к включению в терапию глубоконедоношенных детей средств фармакологической иммунокоррекции на основании новых данных о закономерностях иммунной адаптации новорожденных низкого гестационного возраста (менее 34 недель) и расширены имеющиеся представления об особенностях адаптации новорожденных в зависимости от срока их гестации. На основании оценки сравнительной характеристики эффективности фармакологической иммунокоррекции препаратами индукторного (ликопид) и заместительного действия (пентаглобин) у недоношенных детей с проявлениями бактериальных инфекций доказана предпочтительность назначения пентаглобина в комплексной терапии этой патологии. Использование внутривенных иммуноглобулинов корригирует сниженные показатели противобактериальной защиты, а также позволяет повысить эффективность традиционной терапии антибактериальными средствами.

Практическая значимость работы

При определении показаний к проведению иммунокоррекции и оценке напряженности иммунной адаптации у детей гестационного возраста менее 34 недель доказано возможность использования гематологических показателей и индексов, а также результатов иммунохимических методов анализа. На основании выявленных особенностей иммунного статуса недоношенных низкого гестационного возраста научно обоснованы показания к включению в лечебный комплекс средств фармакологической иммунокоррекции. Достоверно установлена более высокая клиническая эффективность заместительной иммунотерапии препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения при бактериальных инфекциях у недоношенных новорожденных на фоне проведения традиционной антибактериальной терапии по сравнению с ликопидом. При этом документирована возможность повышения эффективности традиционной терапии, позволяющая ускорить сроки выздоровления больных и сократить длительность применения антибактериальных средств. Кроме того, в ходе исследования показана значимость различных факторов отягощенного анамнеза в течение беременности у матерей для оценки степени риска рождения недоношенного ребенка с осложненным течением адаптации, требующим специальной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Показанием к назначению средств фармакологической иммунокоррекции у новорожденных низкого гестационного возраста служит совокупность анамнестических факторов (гестозы, хроническая фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гипоксия, угроза прерывания беременности на разных сроках), достоверно повышающих риск рождения недоношенного ребенка с осложненным течением адаптационного процесса, гематологические данные (повышение ЛИИ и ИСЛ выше 1,5 и 0,7 соответственно), а также снижение уровня иммуноглобулинов, показателей иммунофенотипа лимфоцитов: CD3, CD4, CD8, CD20 и фагоцитоза.

2. Ликопид, синтетический аналог клеточной стенки бактерий – глюкозаминил-мурамил-дипептид, обладает преимущественным стимулирующим воздействием на показатели спонтанного фагоцитоза в комплексной терапии недоношенных детей менее 34 недель гестации с бактериальными осложнениями в периоде адаптации.

3. Внутривенный иммуноглобулин (пентаглобин) на фоне антимикробной терапии бактериальных инфекций глубоко недоношенных наиболее существенно повышает уровень эффекторов гуморального иммунного ответа (преимущественно IgM и IgG).

4. Включение в комплексную терапию недоношенных детей с осложненным течением ранней постнатальной адаптации и развитием инфекционной патологии иммуномодулирующих средств повышает эффективность проводимого традиционного лечения (антибиотики широкого спектра действия – цефалоспорины, аминогликозиды, инфузия глюкозо-солевых растворов, витамины). При этом наибольший эффект отмечается при назначении средств заместительной фармакоиммунокоррекции (пентаглобин) по сравнению с ликопидом.

Внедрение результатов диссертационного исследования

Результаты работы внедрены в практику отделения раннего возраста Областной детской клинической больницы г. Курска, областного государственного учреждения здравоохранения «Клиническая инфекционная больница больницы им. », Городского родильного дома №2 города Курска, детского отделения Льговской центральной районной больницы Курской области. Результаты данной научной работы используются в учебном процессе и научных исследованиях кафедр детских болезней, педиатрии ФПО Курского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации

Результаты исследований обсуждены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001-2005 гг.), 2-й международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, 2002), Российской конференции с международным участием «Практикующий врач» (Москва, 2002), 2-го Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и хирургии» (Москва, 2003), 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2002), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), конференции с международным участием «Современные наукоемкие технологии» (Доминиканская республика, 2006), 3-й научной конференции с международным участием «Современные медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)» (Москва, 2006).