Клинический анализ и патогенетические аспекты неврологических расстройств при ревматоидном артрите (стр. 1 )

На правах рукописи

Клинический анализ и патогенетические аспекты неврологических расстройств при ревматоидном артрите

14. 00. 13 – нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Саратов 2006

Работа выполнена в ГОУ ВПО Тверская ГМА Росздрава.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор .

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

,

доктор медицинских наук, профессор

.

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

Защита состоится “_____”__________________2006 г. в часов на заседании диссертационного совета К 208.094.01 при Саратовском ГОУ ВПО "Саратовский ГМУ Росздрава" г. Саратов, Б. Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Саратовский ГМУ Росздрава"

Автореферат разослан “_____”_______________2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Ревматоидный артрит – хроническое системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, сопровождающееся преимущественным поражением периферических суставов и развитием в них эрозивно-деструктивных изменений. Согласно данным ВОЗ, частота встречаемости ревматоидного артрита в популяции составляет от 0,6 до 1,3%; по данным зарубежных авторов, до 2,5% у мужчин и до 5,2% у женщин. Ежегодная частота новых случаев заболевания составляет около 0,02%. Соотношение мужчин и женщин 1:3 (,1989; , 1990; , 1994; , 1997; , , 2000; Gardner D. 1972).

В последние годы ревматологические заболевания привлекают к себе все больше внимания в связи с высокой первичной заболеваемостью, инвалидизацией больных молодого возраста и высокой смертностью. Наряду с системной красной волчанкой и системной склеродермией, ревматоидный артрит относится к заболеваниям соединительной ткани, приводящим к наиболее тяжелым неврологическим осложнениям (, 1990; , 1994; , 1997; , , 2001).

Этиология ревматоидного артрита неизвестна. К возникновению аутоиммунных процессов предрасполагает своеобразное сочетание генетических, гормональных и средовых факторов. В реализации болезни участвуют гены, кодирующие антигены главного комплекса гистосовместимости, генетические особенности рецепторов лимфоцитов, синтез иммуноглобулинов и состояние органов-мишеней. При ревматоидном артрите происходят дисрегуляция иммунной системы и дефект иммунорегуляции (, , 1992; , , 2000; , ,2005).

Поражение периферической нервной системы при ревматоидном артрите представлено в виде синдромов множественного мононеврита, симметричной периферической и компрессионной нейропатии. Патофизиологическим механизмом при первых двух формах считается поражение сосудов периферических нервов (, , 1987; , 1994; , ,1994; ,,2000; , 2001; , , 2001; , , 2005; Leading 1971). Однако данный механизм повреждения раскрыт неполно.

Патология центральной нервной системы представлена в виде церебрального пахименингита, спинального пахименингита, цервикокраниалгии и инсульта. Большей частью этиологическим компонентом выступает компрессия позвоночных артерий, возникающая вследствие подвывиха верхнешейных позвонков (, ,1995; , 2001; , , 2001; Pallis C. A., 1966).

Несмотря на имеющиеся аспекты изучения данной проблемы, патогенез возникающих патологических состояний недостаточно ясен, что стимулирует поиск новых механизмов развития поражения центральной и периферической нервной системы при ревматоидном артрите.

Распространенность ревматоидного артрита во всем мире и недостаточное освещение вопросов клиники и патогенеза патологии нервной системы в современной отечественной и зарубежной литературе свидетельствуют об актуальности данного исследования.

Цель работы

Целью настоящей работы явилось изучение клинических особенностей и патогенетических механизмов поражения нервной системы при ревматоидном артрите.

Задачи исследования:

1.  Дать характеристику патологии центральной и периферической нервной системы у больных ревматоидным артритом.

2.  Определить частоту встречаемости неврологических расстройств при ревматоидном артрите.

3.  Выявить зависимость патологии нервной системы от давности заболевания ревматоидным артритом.

4.  Определить органоспецифические и органонеспецифические иммунологические показатели у обследованных больных.

5.  Изучить электронейромиографические данные при наиболее часто встречающихся формах патологии периферической нервной системы.

6.  Выяснить роль аутоиммунного процесса в формировании патологии нервной системы при ревматоидном артрите.

7.  Изучить роль сосудистого фактора в патогенезе развития неврологических нарушений при ревматоидном артрите.

Научная новизна

Впервые проведено иммунологическое обследование у больных с неврологическими нарушениями при ревматоидном артрите, а именно, изучены уровни содержания антител к миелопероксидазе, антител к нативной и денатурированной ДНК и основному белку миелина в сыворотке крови. Выявлено повышенное содержание данных показателей у больных ревматоидным артритом.

Впервые установлена и проанализирована взаимосвязь между уровнем указанных антител и тяжестью неврологических проявлений при ревматоидном артрите.

Впервые определены клинические особенности неврологических нарушений при ревматоидном артрите, которые проявляются цереброваскулярной патологией и полиневропатией, причем последняя характеризуется сенсорной, моторной и смешанной формами.

Показано, что в развитии патологии центральной и периферической нервной системы при ревматоидном артрите принимает участие аутоиммунный процесс. Иммунологическими методами доказано наличие при данном заболевании демиелинизации, которая коррелирует с тяжестью патологии нервной системы.

Практическая значимость

1.  Выявленные клинические и патогенетические особенности поражения нервной системы при ревматоидном артрите представляют интерес для специалистов неврологов и ревматологов, обслуживающих данную категорию больных.

2.  Разработанная классификация цереброваскулярной патологии позволит неврологу выделить определенные формы поражения нервной системы и определить степень тяжести заболевания.

3.  Обнаруженные патогенетические механизмы в виде сосудистого и аутоиммунного факторов при поражении нервной системы ревматоидной этиологии дают возможность обоснованно рекомендовать соответствующие препараты в комплексной терапии данной группы больных.

4.  Результаты работы используются практическими врачами-неврологами и ревматологами Областной клинической больницы г. Твери, а также при чтении лекций студентам Тверской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту

1.  Неврологические нарушения возникают на фоне длительного аутоиммунного процесса и характеризуются поражением центральной и периферической нервной системы при ревматоидном артрите.

2.  В основе развития патологии центральной и периферической нервной системы лежит иммунное воспаление мелких сосудов головного мозга и сосудов, питающих периферические нервы, что приводит к демиелинизации нервных волокон.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на кафедре нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Тверской государственной медицинской академии, заседании Тверского отделения Всероссийского Общества неврологов (г. Тверь, 2004); на научно-практической конференции, посвященной памяти проф. (г. Тверь, 2004); на научно-практических конференциях по нейроиммунологии (г. Санкт-Петербург 2004, 2005 гг.)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе одна - за рубежом.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, одной главы обзора литературы и четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы.

Она изложена на 109 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 18 таблицами, 9 рисунками. Список литературы состоит из 137 отечественных и 56 зарубежных источников.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач в условиях кардиоревматологического отделения и Центра для лечения больных с АН и СС патологией Тверской областной клинической больницы были обследованы 307 больных, причем отбирались лишь лица с достоверным диагнозом ревматоидного артрита. Особое внимание уделялось 102 пациентам (33,2%), имеющим субъективные и объективные признаки поражения нервной системы.

Из разработки были исключены лица, имеющие в анамнезе нейроинфекции, травмы центральной и периферической нервной системы; страдающие алкоголизмом; больные сахарным диабетом; работающие в контакте с различными профессиональными вредностями; длительно лечившиеся антибактериальными препаратами. Для исключения влияния возрастного фактора на формирование неврологических нарушений при анализе материала не учитывались больные старше 65 лет. Все обследованные были женского пола. Средний возраст больных составил 50,6±5,7 лет. Распределение больных по возрасту представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение больных по возрастному составу

Возраст	Количество человек	Проценты
21 – 30	8	7,84
31 – 40	14	13,7
41 – 50	17	29,4
51 – 60	57	55,9
Всего	102	100

В число обследованных вошли больные с различными формами ревматоидного артрита. В основном у данных больных наблюдался ревматоидный полиартрит (у 94,1% больных) медленно прогрессирующий (у 72,6 %), со II степенью активности процесса (у 62,8 %), с III рентгенологической стадией (у 39,2 %), со II степенью функциональной недостаточности (у 47,1 %), серопозитивной (у 52,9%) или серонегативной (у 47,1 %) форм. Диагноз ревматоидного артрита ставился с учетом анамнеза, клинических, лабораторных и рентгенологических данных.