Патогенез системных метаболических расстройств при хроническом синусите и обоснование принципов их медикаментозной коррекции (стр. 5 )

Как указано в предыдущих главах, комплексные клинико-лабора­торные исследования позволили установить патогенетическую взаимос­вязь между тяжестью клинических проявлений обострения хронического синусита и интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, недостаточностью антиоксидантной системы, показателями синдрома цитолиза и аутоинтоксикации. В связи с этим представлялось целесообразным использование наряду с общепринятыми методами терапии больных хроническим синуситом патогенетически обоснованных способов коррекции вторичных неспецифических метаболических расстройств с использованием в комплексной терапии больных хроническим синуситом антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов.

Вышеуказанное определило целесообразность сравнительной оценки традиционных методов терапии и комплексной терапии хронического синусита с включением антиоксидантов. Подобная сравнительная оценка эффективности терапии с включением антиоксидантов проведена во 2-й группе пациентов, страдающих хроническим синуситом с комбинированным поражением двух пазух носа в динамике наблюдения: на 9-10 дни пребывания в стационаре, т. е. после проведения комплексной терапии, а также в период стойкой ремиссии, спустя 30 дней после выписки из стационара. Указанная группа из 75 человек была разделена на 3 подгруппы: в одной из них проводили традиционную (описанную выше) терапию хронического синусита, во 2-й подгруппе дополнительно в комплексную терапию включали эмоксипин и аевит; в 3-й группе наряду с общепринятыми методами лечения использовали мексидол.

Эмоксипин вводился в дозе 10 мг 2 раза в сутки внутримышечно на протяжении 9-10 дней пребывания в стационаре. Данный препарат обладает антиагрегантным, антигипоксическим действием, снижает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию, эффективен при состояниях, сопровождающихся усилением перекисного окисления липидов. Совместно с эмоксипином назначался аевит в дозе 600 мг в сутки (, 2007).

Мексидол вводился внутримышечно в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 9-10 дней. Как известно, мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным действием Мексидол ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран (, 2007).

Как оказалось, в группе больных с обострением хронического синусита с комбинированным поражением двух придаточных пазух носа, получавших в составе комплексной терапии эмоксипин и аевит, была отмечена положительная динамика клинических проявлений заболевания: уменьшение длительности периода лихорадки с 6-7 до 4-5 дней, более быстрое купирование болевого синдрома и выраженности локальных проявлений патологии. Средняя продолжительность пребывания в стационаре больных этих групп составила 12,2 ±1,5 дня, т. е. на 2,2 дня меньше, чем у пациентов, получавших общепринятую комплексную терапию.

После завершения комплексной терапии в стационаре отмечалась нормализация активности каталазы эритроцитов (р>0,5), уровня витамина Е в сыворотке крови (р>0,5) содержания ГПЛ (р>0,5) и МДА в эритроцитах (р>0,5), перекисной резистентности эритроцитов (р >0,5), уровня МСМ в крови (р >0,1).

Аналогичные исследования были проведены во 2-й подгруппе больных с обострением хронического синусита с поражением двух придаточных пазух носа, где в качестве антиоксиданта и мембранопротектора был использован мексидол.

В данной подгруппе больных также были отмечены уменьшение длительности лихорадки с 6-7 до 4-5 дней, более быстрое купирование местных проявлений синусита в виде локальной болезненности, заложенности носа, гнойного отделяемого из носа. Средняя продолжительность пребывания в стационаре этой подгруппы больных сократилась с 14,4 до 11,6 дня, т. е. на 2,8 дня.

Положительная динамика клинической картины заболевания на фоне применения мексидола коррелировала с более быстрой нормализацией метаболических расстройств, на что указывали нормализация активности СОД эритроцитов (р>0,5), уровня витамина Е в сыворотке крови (р>0,5), содержания ГПЛ (р>0,5) и МДА (р>0,5) в эритроцитах, перекисной резистентности эритроцитов (р>0,5), уровня МСМ в крови (р>0,1) после завершения комплексной терапии в стационаре на 9-10-е дни наблюдения.

Подавление интенсификации процессов липопероксидации на фоне рекомендуемого нами комплекса фармакологических препаратов соче­талось со снижением в сыворотке крови молекул средней массы (р>0,1). Пос­леднее убедительно свидетельствовало о снижении степени выражен­ности интоксикации у больных.

Таким образом, введение в комплекс терапевтических мероприятий у больных с комбинированным поражением двух придаточных пазух носа эмоксипина и мексидола способствовало нормализации метаболического статуса, снижению аутоинтоксикации.

После выписки из стационара больным с комбинированным поражением двух придаточных пазух носа, получавшим наряду с общепринятой терапией мексидол, было рекомендовано продолжить прием антиоксидантов амбулаторно.

В качестве антиоксиданта назначался мексидол внутрь в дозе 375-500 мг в сутки в сочетании с аевитом на протяжении 30-40 дней. Через месяц после выписки из стационара проводилась оценка состояния пациентов и их метаболического статуса. Следует отметить, что у всех обследованных пациентов была отмечена стойкая ремиссия, отсутствовали жалобы и клинические проявления патологии, отмечалась нормализация изучаемых показателей состояния липопероксидации и активности антиоксидантной системы крови: уровня ГПЛ (р>0,5) и МДА (р>0,5) в эритроцитах, перекисной резистентности эритроцитов (р>0,5), активности СОД (р>0,5) и каталазы (р>0,5) эритроцитов, уровня витамина Е в сыворотке крови (р>0,5), общих SH-групп крови (р>0,5).

Между тем в это же время в группе больных с комбинированным поражением двух придаточных пазух носа, не получавших антиоксиданты в стационаре и амбулаторно, не возникало полной нормализации метаболического статуса больных: сохранялись недостаточность уровня витамина Е в крови (р<0,02), дефицит сульфгидрильных групп крови (р<0,05).

Таким образом, результаты комплексного обследования больных позволили не только патогенетически обосновать дополнительные эффективные способы терапии хронического синусита, но и дать качественную и количественную оценку динамики многих интегративных показателей состояния системных метаболических расстройств, синдрома цитолиза, аутоинтоксикации. Динамика изученных показателей позволяет прогнозировать или недостаточную эффективность терапии и прогрессирующий характер патологии, или, наоборот, свидетельствует о высокой эффективности используемых принципов лечения.

Проведенные в данной работе исследования позволили сформулировать алгоритм диагностики критериев развития синдрома системного воспалительного ответа при рецидивирующих формах хронического синусита, а также оценки эффективности терапии заболевания.

ВЫВОДЫ

1.  Хронический синусит остается одной из частых форм патологии, составляя в последние 5-6 лет, по данным клиники ЛОР-болезней г. Саратова, от 10,6% до 15,6% среди оториноларингологических заболеваний. Наиболее частыми факторами риска развития хронического синусита в г. Саратове, как и в других регионах России, являются хронический ринит, хронический тонзиллит, кариес зубов верхней челюсти, наличие в анамнезе острого воспалительного процесса верхних дыхательных путей непосредственно перед обострением синусита, а также искривление перегородки носа с нарушением носового дыхания. Среди инфекционных возбудителей при обострении хронического синусита чаще всего в биоценозе отделяемого из носа и содержимого околоносовых пазух удается обнаружить золотистый стафилококк, эпидермальный стафилококк, пиогенный стрептококк, пневмококк.

2. К общим закономерностям развития синдрома системного воспалительного ответа при обострении хронического синусита относятся изменения в лейкоцитарной формуле в виде нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом влево, лимфопении, ускорения СОЭ, а также развитие синдрома цитолиза, аутоинтоксикации, диспротеинемии, гипоальбуминемии, увеличение содержания в крови острофазных белков, коррелирующих со степенью распространения воспалительного процесса в околоносовых пазухах и тяжестью клинических проявлений заболевания.

3. Одним из проявлений синдрома системного воспалительного ответа при обострении хронического синусита является гиперкоагуляция, усугубляющаяся по мере распространения воспалительного процесса в околоносовых пазухах. В основе гиперкоагуляции лежит активация коагуляционного и тромбоцитарно-сосудистого звеньев системы гемостаза у больных хроническим синуситом. При осложненном течении хронического гемисинусита и пансинусита (реактивный отек век, периостит орбиты) возникают гипокоагуляционные сдвиги.

4. Ведущим патогенетическим фактором дестабилизации биосистем у больных с различными клиническими формами синусита является активация процессов липопероксидации, прогрессирующая по мере распространения воспаления в околоносовых пазухах, обуславливающая развитие синдрома цитолиза и аутоинтоксикации.

5. Важная роль в патогенезе интенсификации липопероксидации при различных клинических формах синусита принадлежит недостаточности антирадикальной защиты клеток: подавлению активности ферментного звена антиоксидантной системы – СОД и каталазы эритроцитов, истощению содержания витамина Е в крови, дефициту сульфгидрильных групп структурных и ферментных белков крови, обуславливающих дестабилизацию биологических мембран клеток различной морфофункциональной организации.

6. Развитие синдрома системного воспалительного ответа в период обострения хронического синусита патогенетически обусловлено интенсификацией продукции таких провоспалительных цитокинов, как TNFα и IL-8, снижением уровня IL-1 в крови, коррелирующих со степенью распространения воспаления в околоносовых пазухах и тяжестью клинических проявлений заболевания.

7. Прогностически неблагоприятными проявлениями синдрома системного воспалительного ответа и дальнейшего распространения воспалительного процесса на околоносовые пазухи при хроническом синусите является увеличение содержания в крови МСМ, промежуточных и конечных продуктов липопероксидации (ГПЛ, МДА), снижение активности СОД и каталазы эритроцитов, уровня общих сульфгидрильных групп и витамина Е в крови, фазные нарушения коагуляционного потенциала крови. Мониторинг указанных интегративных показателей может быть использован в целях оценки эффективности терапии.