Методические материалы к лабораторным занятиям по фармацевтической технологии (стр. 2 )

Инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и быть совершенно прозрач­ными. Наличие в инъекционном растворе твердых частиц может привести к закупорке сосудов и летальному исходу.

Для освобождения инъекционных растворов от механи­ческих примесей их подвергают фильтрованию. С этой це­лью используют двойные складчатые фильтры из беззоль­ной мелкопористой фильтровальной бумаги с комочком длинноволокнистой ваты. В последнее время широко ис­пользуются стеклянные фильтры с пористым дном, в этом случае фильтрация проводится под вакуумом.

Приготовление инъекционных растворов без стабили­заторов складывается из следующих последовательных операций:

— расчет количества воды и сухих лекарственных ве­ществ;

— отмеривание необходимого количества воды для инъ­екций и отвешивание лекарственных веществ;

— растворение;

— подготовка флакона и укупорочных средств;

— фильтрование;

— оценка качества инъекционного раствора;

— стерилизация;

— оформление к отпуску;

— оценка качества. Инъекционные растворы готовят массообъемным спо­собом (т. к. шприцы градуированы по объему) в соответ­ствии с требованием приказа МЗ РФ № 000 от 21.10.97 г. При отсутствии мерных сосудов количество растворителя определяют расчетным путем, пользуясь величиной плот­ности раствора данной концентрации или коэффициентом увеличения объема.

Растворы для инъекций отпускают в стерильных фла­конах из нейтрального стекла марки НС-2, НС-1. Для укупорки флаконов используют стерильные резиновые пробки из силиконовой резины, натурального каучука, бутилового каучука. Разрешается использовать стеклян­ные пробки со шлифом. Флаконы, укупоренные резино­выми пробками, обкатывают металлическими колпачка­ми. Флаконы, укупоренные стеклянными пробками, обвя­зывают пергаментной бумагой. Перед стерилизацией все флаконы маркируют.

Оформление к отпуску растворов для инъекций для ам­булаторных пациентов осуществляется этикетками синего цвета с указанием состава лекарственного средства, способа применения или введения, даты и условий хране­ния «Хранить в прохладном, защ;ищенном от света мес­те», «Беречь от детей».

Хранение инъекционных растворов осуществляют в ус­ловиях, исключающих возможность их загрязнения. Срок годности стерильных растворов во флаконах, герметично укупоренных резиновыми пробками «под обкатку», состав­ляет от 7 до 30 суток, а флаконов, укупоренных «под обвязку», — не более 2 суток (приказ МЗ РФ № 000 от 16.07.97 г.).

Оценку качества растворов для инъекций осуществля­ют до и после стерилизации. До стерилизации растворы подвергают полному химическому контролю, включая оп­ределение рН, изотонирующих и стабилизирующих ве­ществ, на отсутствие механических включений. После сте­рилизации определяют величину рН, подлинность и коли­чественный анализ, качество укупорки. Для контроля от­бирается один флакон раствора в каждой серии.

Контроль растворов для инъекций на стерильность и наличие пирогенных веществ осуществляется не реже 2 раз в квартал.

Органолептический, опросный, письменный виды конт­роля осуществляют согласно требований приказа МЗ РФ № 000 от 16.07.97 г.

Без добавления стабилизаторов готовят растворы

·  Димедрола

·  Папаверина гидрохлорида

·  Пиридоксина гидрохлорида

·  Тримекаина

·  Эметина гидрохлорида

·  Эфедрина гидрохлорида

Пример1.

1. Rp.: Solutionis Analgini 25% 30 ml.

Sterilisetur!

Da. Signa: По 1 мл внутримышечно 3 раза в день.

Проверка доз веществ списка А и Б и норм единовременного отпуска

Высшие дозы анальгина для внутримышечного введе­ния по ГФ X.

Врд - 0,5. Вед. - 1,5.

В 1 мл 25% раствора анальгина содержится 0,25.

Разовая доза - 0,25.

Суточная доза (0,25 х 3) - 0,75.

Дозы не завышены.

Рецепт выписан правильно, оформ­лен штампом и печатью лечебно-профилактического уч­реждения «Для рецептов».

Паспорт письменного контроля

Лицевая сторона Оборотная сторона

Дата № рецепта Анальгина 7,5

Aquae pro Воды для инъекций

injectionibus 43,65 30 - (7,5 х 0,68) = 34,65 мл

Analgini 7,5_ 0,68 - коэффициент увели-

Объем 30 чения объема анальгина. Простерилизовано

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием

В рецепте прописан раствор вещества, хорошо раство­римого в воде, для парентерального применения. Раствор готовят массо-объемным способом (приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 г.) в асептических условиях (приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 г.) для обеспечения минимального заг­рязнения растворов микроорганизмами.

Создание асептических условий достигается приготов­лением инъекционных лекарственных средств из стериль­ных медикаментов, в стерильной посуде и в специально оборудованном помещении. Однако асептика не может га­рантировать полную стерильность растворов, поэтому они в дальнейшем подвергаются стерилизации. При расчете количества воды для инъекций необходи­мо учитывать, что концентрация анальгина превышает 3% и, согласно приказа МЗ РФ № 000 от 21.10.97 г., необходимо учитывать коэффициент увеличения объема.

В асептическом блоке в стерильной подставке в 34,65 мл свежеперегнанной воды для инъекций растворяют 7,5 г анальгина («годен для инъекций»). Приготовленный ра­створ фильтруют через двойной стерильный беззольный фильтр с комочком длинноволокнистой ваты. Можно для фильтрации использовать стеклянный фильтр № 4. Ра­створ фильтруют в стерильный флакон объемом 50 мл из нейтрального стекла. Укупоривают флакон стерильной резиновой пробкой и обкатывают металлическим колпач­ком. Проверяют раствор на прозрачность, отсутствие ме­ханических включений, цветность. Затем раствор стерили­зуют в автоклаве при 120° С 8 минут. После стерилизации и охлаждения раствор передают на контроль повторно.

Упаковка и оформление

Флакон прозрачного стекла укупорен герметично рези­новой пробкой «под обкатку», наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».

Оценка качества

Анализ документации. Имеющиеся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со­ответствуют. Ингредиенты совместимы. Дозы анальгина не завышены, расчеты сделаны верно.

Правильность упаковки и оформления. Объем флако­на из нейтрального стекла соответствует объему лекар­ственной формы. Лекарственная форма укупорена герме­тично. Оформление соответствует приказу МЗ РФ № 000 от 13.11.96 г.

Органолептический контроль. Бесцветная, прозрачная жидкость. Механические включения отсутствуют. Приказ МЗ РФ № 000 от 16.07.97 г.

Объем лекарственной формы 30 ± 1,2 мл, что соответ­ствует нормам допустимых отклонений (+ 4%) по приказу МЗ РФ № 000 от 16.10.97 г.

Приготовление инъекционных растворов со стабилизаторами

При изготовлении инъекционных раство­ров необходимо принимать меры к обеспече­нию сохранности лекарственных веществ. Стабильность - неизменность свойств содержащихся в ра­створах лекарственных веществ — достигается подбором оптимальных условий стерилизации, использованием кон­сервантов, применением стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ. Несмотря на многообра­зие и сложность процессов разложения лекарственных ве­ществ, наиболее часто имеют место гидролиз и окисление. Гидролизу подвергаются соединения различных классов: соли, эфиры, белки, углеводы и др. На степень гидролиза оказывают влияние химическая природа вещества, темпе­ратура и рН раствора. Концентрация водородных ионов является существенным стабилизирующим фактором. В растворах, изготовленных по нормированным прописям, лекар­ственные и вспомогательные вещества совместимы. Проблема со­вместимости ингредиентов может возникнуть в многокомпонентных инфузионных растворах, а также при совместном примене­нии растворов в одном шприце или флаконе (при капельном вве­дении). Эту проблему решают с помощью соответствующих тех­нологических приемов и правил введения растворов, например, раствор Рингера—Локка, состав которого указан в индивидуаль­ной инструкции по изготовлению и контролю качества раствора, в приложениях Методических указаний по изготовлению стериль­ных растворов в условиях аптек и Инструкции по изготовлению и контролю качества лекарственных средств.

Натрия хлорид......................................................................9,0 г

Калия хлорид........................................................................0,2 г

Кальция хлорид (в пересчете на безводный)....................0,2 г

Натрия гидрокарбонат.........................................................0,2 г

Глюкоза (в пересчете на безводную).................................1,0 г

Вода для инъекций..............................................................До 1 л

Анализ состава раствора Рингера—Локка позволяет сделать вы­вод о химической несовместимости ингредиентов. В процессе тер­мической стерилизации происходит, во-первых, окисление и карамелизация глюкозы в щелочной среде, создаваемой натрия гид­рокарбонатом; во-вторых, возможно образование осадка кальция карбоната. Поэтому готовят отдельно два раствора: натрия гидро­карбоната и глюкозы с хлоридами натрия, калия и кальция. Учи­тывая то, что растворы для инъекций в аптеках изготавливают по регламентированным прописям, дозы не проверяют. Разовые и суточная доза, вводимая больному инъекционно, контролируют­ся медицинским персоналом. Рассмотрим пример:

Rp.: Solutionis Novocain! 0,25 % — 200 ml

Sterilisetur!

Da. Signa. Для инфильтрационной анестезии

Новокаин — вещество списка Б. В примечании к статье ГФ ука­зано, что для инфильтрационной анестезии вводят 1,25 г новока­ина при использовании 0,25 % раствора. В прописи выписано 0,5 г новокаина, т. е. количество вещества в пределах регламентируе­мой массы. Вывод: препарат изготавливать можно.

Контроль соответствия массы выписанного наркотического вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту (требо­ванию) проводят в установленном порядке (как изложено ранее).

В аптеках изготавливают растворы: солей слабых ос­нований и сильных кислот, сильных оснований и слабых кислот, легко окисляющихся.