Методические материалы к лабораторным занятиям по фармацевтической технологии (стр. 4 )

Таблица 1. Объем инъекционных растворов в сосудах

Номинальный объем, мл	Объем заполнения, мл	Число сосудов для контроля заполнения
	Невязкие растворы	Вязкие растворы
1	1,10	1,15	20
2	2,15	2,25	20
5	5,30	5,50	20
10	10,50	10,70	10
20	20,60	20,90	10
50	51	51,50	5
Более 50	На 2 % более номинального	На 3 % более номинального	Нет сведений*

* в ГФ XI число сосудов для контроля не обозначено.

При расчетах определяют массу лекарственных веществ, коли­чество стабилизатора и объем растворителя с учетом номиналь­ного объема фасовки.

Технологии изготовления.

1.Подготовительные мероприятия:

·  создание асептических условий изготовления (подго­товка асептического блока, персонала, оборудования, вспомога­тельного материала, тарокупорочных средств);

·  подготовку лекар­ственных и вспомогательных веществ.

2.Растворение и химический контроль:

·  дозирование (отмеривание) растворителя,

·  добавление лекар­ственных веществ,

·  введение стабилизатора,

·  химический контроль.

При изготовлении растворов для инъекций в сте­рильную подставку вначале отмеривают приблизительно 2/3 необ­ходимого объема воды для инъекций, затем добавляют рассчи­танную массу лекарственного вещества и тщательно перемешива­ют до полного его растворения. Для изготовления растворов кис­лоты аскорбиновой вода должна быть свежекипяченой. Раствор перемешивают до окончания выделения углерода диоксида.

В случае использования порошкообразных вспомогательных веществ (стабилизаторов и др.) их растворяют вместе с лекар­ственным веществом. Если используют стабилизатор в виде рас­твора, его отмеривают стандартным каплемером после растворе­ния лекарственного вещества. В условиях лабораторного занятия стабилизатор можно дозировать с помощью эмпирического каплемера. Далее добавляют остальной объем воды для инъекций, вновь раствор перемешивают. Провизор-аналитик проверяет рас­твор на содержание лекарственного вещества, всех вспомогатель­ных веществ, контролирует значение рН раствора.

3.Фильтрование и фасовка:

·  фильтрование;

·  дози­рование;

·  укупорку резиновыми пробками;

·  первичный контроль отсутствия механических включений;

·  укупорку (обкатку) метал­лическими колпачками;

·  маркировку флаконов.

При удовлетворительном результате химического анализа рас­твор фильтруют через стерильный складчатый фильтр из фильт­ровальной бумаги с подложенным тампоном ваты медицинской хирургической. Возможна фильтрация при разрежении 0,15 — 0,25 атм с использованием аппаратуры, создающей вакуум. В дан­ном случае используют стерильные фильтрующие воронки обрат­ного типа со стеклянным фильтром (пластинки спекщегося стекла) ПОР 10 (размер пор 3—10 мкм), ПОР 16 (размер пор 10— 16 мкм).

При вакуумном фильтровании с перепадом давления 0,2 до 0,5 атм взамен ватно-марлевых, стеклянных фильтров в качестве глубин­ного погруженного фильтрующего элемента может быть исполь­зован ЭФ-Ф 4 — 7 (изготовлен из фторопласта Ф 4 белого цве­та), возможно использование фильтра аналитического ФА-25 или ФА-47, представляющих шприцевую фильтр-насадку много­разового использования для крепления соответствующей ядерной мембраны типа «Трекпор» диаметром 25 или 47 мм. Разрешается использование мембранных дисковых фильтров серии ФМ.

Первые порции фильтрата фильтруют повторно. При изготов­лении одной дозы раствора фильтрование сочетают с одновре­менным дозированием в стерильный флакон, который укупори­вают стерильной резиновой пробкой, проводят первичный конт­роль отсутствия механических включений в соответствии с дей­ствующей Инструкцией по контролю растворов для инъекций и инфузий на чистоту.

При многодозовом изготовлении раствор иногда фильтруют без одновременного дозирования во флаконы. Поэтому вначале от общего объема профильтрованного раствора целесообразно ото­брать во флакон пробу для предварительного контроля на отсут­ствие механических включений, затем раствор разливают в под­готовленные стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками. При обнаружении механических включений раствор перефильтровывают. При фасовке растворов кислоты аскорбино­вой, глюкозы необходимо заполнять флакон доверху, чтобы умень­шить объем воздуха (кислорода) над раствором. При фасовке рас­творов натрия гидрокарбоната флаконы заполняют приблизительно на 80 % их вместимости (во избежание разрыва флаконов во вре­мя стерилизации за счет выделения углерода диоксида).

Во всех случаях фасовки флаконы с растворами, укупоренны­ми стерильными резиновыми пробками, закрывают металличе­скими колпачками с помощью обкаточного приспособления. Про­веряют качество укупорки. Флаконы с растворами натрия гидро­карбоната не разрешается закрывать пергаментом «под обвязку» даже в учебных условиях. Флаконы маркируют надписью, жето­ном или с помощью штамповки.

4.Стерилизация.

Растворы во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе насыщенным паром под давлением 1,1 атм, при температуре (120 + 2) °С.

Раствор натрия тиосульфата стерилизу­ют 30 мин текучим паром при 100 °С (в виде исключения). Срок годности этого раствора 2 дня.

Рас­творы глюкозы - после окончания стерилизации необходимо обеспечить их быстрое охлаждение. Недопустимо, чтобы флаконы с раствором длительное время на­ходились в паровом стерилизаторе. Это приводит к увеличению содержания 5-ОМФ(5-оксиметил-2-фурфурола) и родственных ему соединений.

5.Маркировка {оформление к отпуску).

Основную и дополнитель­ные (надписи) этикетки для флаконов с инъекционными раство­рами в аптеке лечебно-профилактического учреждения оформля­ют до начала изготовления. Используют основную этикетку сине­го цвета «Для инъекций» или «Стерильно». На этикетке указыва­ют:

·  номер рецепта или требования;

·  название раствора, концент­рацию, объем, способ введения (внутривенно, при инфильтра-ционной анестезии и т. п.);

·  адрес, номер больницы;

·  название от­деления больницы;

·  номер аптеки;

·  дату изготовления;

·  срок годно­сти;

·  теоретическую осмолярность (для инфузионных растворов);

·  кто изготовил, проверил, отпустил;

·  серию, номер анализа, цену.

·  Флакон снабжают дополнительными этикетками или надписями «Беречь от детей», «Сохранять в прохладном месте», «Хранить в темном месте» (при необходимости).

6.Условия и сроки хранения.

Срок годности растворов, простерилизованных насыщенным паром и укупоренных под обкатку, как правило, составляет 30 дней, укупоренных «под обвязку» — не более 2 сут. Хранить растворы следует в прохладном, защищенном от света месте. Раствор не подлежит хранению после вскрытия упаковки и неполном использовании раствора.

Контроль качества.

Проводят вторичный контроль отсутствия механических включений, физико-химический анализ, бракераж.

Контролируют внешний вид раствора (прозрачность, цвет), от­сутствие механических включений — дважды (до и после стерилизации раствора), подлинность, значение рН раствора и коли­чественное содержание лекарственных веществ (до и после стери­лизации), а также подлинность и количественное содержание всех вспомогательных (до стерилизации), номинальный объем, каче­ство укупорки.

Все изготавливаемые в аптеке растворы, как пра­вило, — бесцветные прозрачные жидкости.

Значения рН наиболее часто изготовляемых растворов:

ново­каина 3,8 — 4,5;

кофеина натрия бензоата 6,8 — 8,5;

натрия тио­сульфата 7,8 — 8,4;

кислоты аскорбиновой 6,0 — 7,0;

глюкозы 3,0 — 4,1;

Объем инъекционных растворов во флаконах всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполне­ние проверяют калиброванным шприцем; в сосудах вместимос­тью 50 мл и более — калиброванным цилиндром при (20 + 2) °С. Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытесне­ния воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального.

Отклонения, допустимые в объеме растворов для инъек­ций, изготовляемых в виде серийной внутриаптечной заготовки при фасовке (дозировании) в градуированные флаконы: + 10 % — при выписанном номинальном объеме до 50 мл; + 5 % — при более 50 мл.

Результаты контроля растворов для инъекций и инфузий по стадиям регистрируют в специальном журнале, отмечая:

1) номер по порядку (он же номер анализа), номер рецепта, номер лечебного учреждения, его отделения;

2) данные по стадиям изготовления:

§  растворение — наименования и взятые количества исходных веществ, в том числе воды для инъекций; наименование и объем изготовленного раствора; подпись изготовившего раствор;

§  фильтрование и фасовка (дозирование) — объем, мл; число флаконов (бутылей); подписи: расфасовавшего; проводившего первичный контроль на механические включения;

§  стерилизацию — температура; время (от... до...); термо-тест; подпись проводившего стерилизацию;

§  контроль готового продукта — подпись проводившего вто­ричный контроль отсутствия механических включений; номера ана­лизов до и после стерилизации; число флаконов готовой продук­ции, поступившей для отпуска; подпись лица, допустившего го­товую продукцию к отпуску.

Изготовленные в аптеках растворы также подвергают бактерио­логическому контролю на санитарно-эпидемиологических стан­циях (СЭС) выборочно, но не реже 2 раз в квартал, а также на содержание пирогенных веществ ежеквартально.

Растворы солей слабых оснований и сильных кислот

Пример 1

Rp.: Solutionis Novocaini 0,25 % — 200 ml

Steriliseturi