Методические материалы к лабораторным занятиям по фармацевтической технологии (стр. 1 )

Государственная медицинская академия им.

Кафедра фармацевтической химии и клинической фармации

МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ К ЛАБОРАТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

(9 семестр)

ТЕМА № 2

Приготовление растворов для инъекций в условиях рецептурного производства.

Воронеж, 2010

Наименование темы: Приготовление растворов для инъекций в условиях рецептурного производства.

Значение темы: Инъекционный способ введения лекарственных средств получил в настоящее время широкое применение, посколь­ку этот способ введения обеспечивает быстрое действие лекарственного средства, которое минует при этом разру­шающее действие желудочно-кишечного тракта и печени. Введением лекарственного средства непосредственно в кро­вяное русло или ткани объясняются требования, предъяв­ляемые к лекарственным формам для инъекций: стериль­ность, стабильность, отсутствие механических включений, апирогенность, а к отдельным инъекционным растворам - изотоничность. Выполнение требований, предъявляемых к инъекционным растворам, предусматривает их обяза­тельное изготовление в асептических условиях. Соблюде­ние условий асептики, умение проводить стерилизацию приготовленных лекарственных форм имеет большое зна­чение для практической деятельности фармацевта. Навы­ки практической работы, приобретаемые при изготовле­нии жидких лекарственных форм, могут быть использова­ны при приготовлении лекарственных форм данного раз­дела. Должны выполняться правила GMP, которыми ус­тановлена связь между качеством лекарственных средств и условиями их производства, выявлены основные источники контаминации микроорганизмами и механическими частицами - воздух производственных помещений, персо­нал, технологическая одежда, материалы первичной упа­ковки, вода очищенная и др.

Цель. Уметь готовить инъекционные растворы без стабилиза­торов и оценивать их качество. Уметь готовить инъекционные растворы со стабилиза­торами и оценивать их качество.

Студент должен знать:

·  требования, предъявляемые к инъекционным лекар­ственным формам и способы их обеспечения;

·  требования нормативных документов по приготовле­нию, оценке качества, хранению и оформлению к от­пуску инъекционных растворов из аптек;

·  способы стерилизации, устройство и правила эксплу­атации автоклава.

·  свойства стабилизаторов, используемых для приго­товления инъекционных растворов;

·  последовательность выполнения операций при при­готовлении инъекционных растворов со стабилизато­рами.

Студент должен уметь:

·  рассчитывать количества лекарственных веществ и воды для инъекций;

·  проводить при необходимости расчет изотонических концентраций;

·  зная свойства входящих в пропись ингредиентов, вы­бирать и обосновывать оптимальную технологию инъ­екционных растворов;

·  проводить основные технологические операции: отве­шивание, отмеривание, растворение, фильтрацию, сте­рилизацию;

·  рассчитывать количество лекарственных веществ, воды для инъекций, стабилизаторов;

·  оценивать качество инъекционных растворов;

·  оценивать качество инъекционных растворов со ста­билизаторами;

·  оформлять лекарственную форму к отпуску.

Оснащение. Лекарственные вещества квалификации «для инъек­ций», «химически чистый» («х. ч.»), «чистый для анализа» («ч. д. а.»), «для фармацевтических целей»; вода для инъекций (ФС-42-2-620-97). Стабилизаторы: кислота хлористоводородная в виде 0,1 М раствора во флаконах, возможно с пипеткой (в 1 мл содержится 20 стандартных капель); натрия гидроксид в виде 0,1 М раствора во флаконах, возможно с пипеткой (в 1 мл содержится 20 стан­дартных капель; натрия тиосульфат (ГФ X ст. 454), натрия (суль­фит) безводный, натрия сернистокислый (пиро-) метабисульфит;раствор натрия хлорида и кислоты хлористоводородной (стабили­затор Вейбеля) во флаконах; бутылки (флаконы) стеклянные для крови из стекла НС-2 или НС-2А вместимостью 50, 100, 200, 400 мл (ГОСТ 10782 — 85); флаконы из дрота для лекарственных средств из стекла НС-1 вместимостью 10 и 20 мл (ТУ 64-2-10-87); пробки резиновые 52-369/1 по ТУ 38-006269-90; 52-599/3, 52-599/1, И-51-2 по ТУ 38-0006108-84; колпачки металлические алюминие­вые по ТУ 9487-003-05749470-94 или ОСТ 64-009-86; прокладки бумажные пергаментные; биксы; оборудование для фильтрования инъекционных и инфузионных растворов; устройство для контро­ля инъекционных растворов на отсутствие механических включе­ний УК-2 (ТУ 13-17-01); приспособление для обжима металли­ческих колпачков на флаконах ПОК-3 и ПОК-1; стерилизаторы паровой и воздушный.

Литература:

1. Государственная фармакопея СССР: XI изд.- М.: Медицина, т.1, 2

2. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под ред. .- М.: Медицина 1986г.

3. , Хоменок B. C. Руководство к практическим занятиям по технологии -лекарственных форм.- М.: Медицина, 2000.

4. Технология изготовления лекарственных форм. Под ред. Ростов-на - Дону, «Феникс»,2002.

5. Технология лекарственных форм. Том 1 . М.: Медицина, 1991 г.

6. Приказ МЗ РФ № 000 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»7. Приказ МЗ РФ № 000 от 16.11.96 «Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения»

8. Приказ МЗ РФ № 000 от 12.11.97 Приложение 4 «Правила хранения и учета наркотических лекарственных средств в аптеках».

9. Приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».

10.Приказ МЗ РФ № 000 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

11. Методические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

Самоподготовка:

1)  изучить учебный материал по теме занятия (см. список литературы);

2)  оценить требования НД для создания и обеспечения асептических условий изготовления лекарственных форм.

предложенных преподавателем;

3)  ответить на контрольные вопросы по теме занятия.

Разбираемые вопросы:

1)  Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов

2)  Приготовление инъекционных растворов со стабилизаторами

Методика проведения занятия:

1. Вступительное слово преподавателя.

2. Контроль исходного уровня знаний студентов

3. Тестовый контроль.

4. Изучение технологии инъекционных растворов без стабилизаторов

5. Изучение технологии инъекционных растворов со стабилизаторами.

6. Заключение и задание на очередное занятие.

Учебный материал

Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов

Растворы для инъекций — стерильные вод­ные или неводные растворы лекар­ственных веществ в соответствующем раство­рителе.

Инъекционные растворы относятся к лекарственным средствам для парентерального применения. Растворы объемом 100 мл и более относятся к инфузионным раство­рам. Растворы для инъекций составляют более 80 % лекарственных препара­тов индивидуального изготовления в аптеках лечебных учреж­дений и около 1 % в аптеках разных форм собственности. В по­давляющем большинстве — это водные растворы лекарствен­ных веществ.

Это объясняется тем, что инъекционный способ введения имеет ряд пре­имуществ: быстрота терапевтического эффекта, точность дозирования, введение лекарственных веществ осуществ­ляется минуя защитные барьеры организма (желудочно-кишечный тракт и печень), способные изменять, а иногда разрушать лекарственные вещества, и т. п. Лекарственные формы для парентерального инъекционного применения должны быть стерильными, стабильными, практи­чески свободными от видимых механических включений, выдер­живать испытание на пирогенность и токсичность. Инъекционные растворы могут быть изоосмолярными (изотоничными), изогидричными и изоионичными. Составы практически всех растворов для инъекций и инфузий, способы обеспечения их стерильности и стабильности регламен­тированы. Одним из важ­ных условий приготовления инъекционных растворов яв­ляется соблюдение условий асептики; изготовление лекар­ственных форм в асептическом блоке аптеки, использова­ние стерильных растворителей, лекарственных веществ «годен для инъекций», стерильных вспомогательных ма­териалов, посуды, укупорочных средств. Условия асепти­ки приобретают особо важное значение при изготовлении инъекционных растворов термолабильных веществ, кото­рые не выдерживают термической стерилизации (требова­ния приказа МЗ РФ № 000 от 21.10.97 г.).

Стерильность инъекционных растворов достигается раз­личными способами стерилизации. ГФ XI рекомендует сле­дующие методы: термические (паровой и воздушный); хи­мические (газовый и стерилизацию растворами); стерили­зацию фильтрованием, радиационную стерилизацию. В ус­ловиях аптеки используют в основном стерилизацию паром при 120° С при избыточном давлении 0,11 МПа (1,1 кгс/см. кв) и воздушный метод стерилизации сухим, го­рячим воздухом при температурах 160, 180 и 200° С. Время стерилизации зависит от объема или массы стери­лизуемых растворов и сухих веществ.

В качестве растворителя для приготовления инъекцион­ных растворов используют свежеперегнанную воду для инъ­екций, которая должна отвечать требованиям к воде, т. е. быть очищенной и апирогенной. Для предупреждения окисления лекарственных веществ необходимо, чтобы исполь­зуемая вода содержала минимальное количество растворен­ного кислорода. Поэтому ее хранят не более 24 часов в асептических условиях. Бактериологический контроль и испытание на пирогенность воды для инъекций проводят в соответствии с требованиями ГФ XII (выборочно ежеквар­тально проводится контроль на пирогенные вещества).

Стабильность или неизменность состава инъекционных растворов достигается строгим соблюдением условий асеп­тики, подбором оптимальной температуры и времени сте­рилизации, применением консервантов, позволяющих до­стигать необходимого эффекта стерилизации при более низких температурах, а также использованием стабили­заторов.