4.  Применение препарата кордафлекс ретард в дозе 20 мг дважды в сутки у больных с АПА в послеоперационном периоде повышает клиническую эффективность лечения резидуальной АГ.

5.  Комбинация препаратов кордафлекс ретард и эналаприл малеат эффективна у больных с ИГА после перенесенной односторонней адреналэктомии в раннем послеоперационном периоде.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Реабилитационные технологии 21 века» (Саратов, 2006г.), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины», посвященной 80-летию Клинической больницы №3 ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава» (Саратов, 2006г.), на заседании Областного научно-практического общества урологов (Саратов, 2006; 2007 гг.).

ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Практические рекомендации, основанные на результатах исследования, используются в лечении больных резидуальной АГ при первичном гиперальдостеронизме в клинике урологии и нефрологии Клинической больницы №3 ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава»; при обучении студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов на кафедрах урологии и фармакологии, клинической фармакологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в которых отражены основные положения исследования, из них одна в издании, входящем в перечень, утвержденный Высшей аттестационной комиссией.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 123 отечественных и 95 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Данное исследование выполнено на базе кафедр госпитальной хирургии, фармакологии и клинической фармакологии, НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» в период с 1980 по 2006 годы. Предметом нашего исследования были результаты оперативного лечения 140 больных, которым была выполнена односторонняя адреналэктомия. Показанием к выполнению адреналэктомии явилось наличие у пациентов первичного гиперальдостеронизма (ПГА), обусловленного альдостеронпродуцирующей аденомой надпочечника (АПА), либо диффузной гиперплазией данного органа при идиопатическом гиперальдостеронизме (ИГА). Из 140 больных, включенных в исследование, больные с АПА составили 44 человека, больные с ИГА – 76 человек, из них женщины составляли 92 человека (74,5%), мужчины – 48 человек (25,5%). Возраст больных составил от 20 до 40 лет (средний возраст – 31,8 года).

Распределение больных с первичной патологией надпочечников (синдромом Кона) по возрасту и полу представлено в таблице 1.

Таблица 1

Пол Пол

20-25 лет

26-30 лет

31-35 лет

36-40 лет

Всего

Мужчины

3

7

10

28

48

Женщины

6

13

36

37

92

Итого

9

20

46

65

140

Соотношение АПА надпочечника и диффузной гиперплазии в данном органе представлено на рис.1.

ИГА – 96 случаев (68.5%)

АПА – 44 случая ( 31.5%)

Всего – 140 наблюдений(100%).

Критерии включения в исследование

В исследование были включены больные, у которых АГ сочеталась с гипокалиемией, больные с АГ моложе 45 лет; больные с АГ, резистентной к антигипертензивной терапии в стандартных дозах. У всех пациентов синдром ПГА был подтвержден лабораторно повышением уровня альдостерона крови и снижением активности ренина плазмы (АРП); получено письменное информированное согласие пациента для участия в исследовании.

Критерии исключения из исследования

В исследование не включались больные артериальной гипертензией 3 степени, риск 4; ишемической болезнью сердца (ИБС), стенокардией напряжения III – IV функционального класса; сахарным диабетом; гиперкалиемией (сывороточный уровень калия больше 5,7мэкв/л); двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; с состояними, которые могли бы повлиять на активность системы гемостаза.

У всех пациентов, включенных в исследование, отмечалась артериальная гипертензия разной степени выраженности. Распределение больных с первичной патологией надпочечника по степени выраженности артериальной гипертензии представлено в таблице 2.

Таблица 2

Распределение больных с ПГА по степени выраженности АГ.

Пол

ПограничнаяАГ

АД 140/149 и 90/94мм. рт. ст.

1 степень АГ АД 150/159 и 90/99мм. рт. ст.

2степеньАГ

АД 160/179 и

100/109мм. рт. ст.

3 степень АГ

АД выше 180 и 110 мм. рт. ст.

Мужчины

4

6

9

18

Женщины

8

12

41

42

Итого

12

18

50

60

Все больные, поступавшие в клинику для хирургического лечения (односторонней адреналэктомии), предварительно были обследованы на амбулаторном этапе. Для выявления синдрома ПГА использовали диагностический алгоритм, разработанный в клиниках факультетской терапии и факультетской хирургии ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. Росздрава». Всем больным (140 пациентов) исходно проводили клиническое обследование, исследовали концентрацию калия в крови, концентрацию альдостерона плазмы (КАП), активность ренина плазмы.

В качестве группы контроля обследовали 20 практически здоровых лиц – студентов 5 курса ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Пациентам с лабораторно подтвержденным диагнозом ПГА выполнялось полипозиционное УЗИ и КТ. Восемнадцати больным (16,4%), у которых было отмечено расхождение результатов УЗИ и КТ, выполнена МРТ.

В случае обнаружения по результатам КТ или МРТ билатеральной гиперплазии надпочечников, аденом в двух надпочечниках, а так же – малых размеров аденом (менее 2,5см). С целью дифференциальной диагностики АПА и ИГА выполняли маршевую пробу. С этой целью КАП определяли дважды, после ночного сна в положении лежа и затем после четырехчасовой ходьбы. Проба считалась положительной в том случае, если КАП в ортостазе снижалась, не изменялась или повышалась не более чем на 30% от исходного уровня. Положительная маршевая проба свидетельствовала об автономности продукции альдостерона.

Дизайн клинико–фармакологического анализа эффективности антигипертензивных средств различных фармакологических групп и механизмов действия (кордафлекс ретард и эналаприла малеат) у больных АПА и ИГА после перенесенной односторонней адреналэктомии соответствовал стандарту простого открытого рандомизированного исследования в параллельных группах с использованием стандартных доз и схем приема лекарственных препаратов. Кордафлекс ретард фирмы Egis (Венгрия) назначался в дозе до 20 мг дважды в сутки, эналаприла малеат (эналаприл) фирмы ICN Pharmaceuticals (США) – 20 мг в сутки.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Агрегацию тромбоцитов определяли методом, предложенным в 1989 году и соавт. и разработанным в Кардиологическом научном центре РАМН при помощи лазерного анализатора агрегации, сопряженного через интерфейс с IBM – совместимым компьютером. Метод основан на статистическом анализе флуктуаций светопропускания, вызванных случайным изменением числа частиц в оптическом канале прибора. Относительная дисперсия таких флуктуаций пропорциональна среднему радиусу и размеру микроагрегатов и отличается от классического турбидиметрического метода Борна (1962г.) в модификации О. Брайена (1966г.) высокой чувствительностью, что делает его пригодным для исследования спонтанной агрегации, агрегации под действием низких концентраций индукторов агрегации и является оптимальным для клинического исследования.

В качестве индуктора агрегации использовали АДФ в концентрациях 1 мкМ и 2,5 мкМ в соответствиис рекомендациями Кардиологическом научном центре РАМН. Все реагенты из набора «Аггристин – тест» фирмы «Reanal» (Венгрия). В качестве растворителя АДФ использовали изотонический раствор натрия хлорида.

Для оценки агрегатограммы определяли следующие показатели:

1.  латентный период – g – отрезок, отсекаемый на оси времени касательной, проведенной к кривой агрегации в точке перегиба;

2.  максимальная скорость агрегации – тангенс угла наклона указанной;

3.  максимальная скорость увеличения агрегатов.

По мнению многих авторов, эта реакция тромбоцитов является отражением процесса активации кровяных пластинок, который сопровождается переходом их от дискоидной формы в сферообразную с образованием псевдоподий, что снижает интенсивность светопропускания среды (, ,1982);

4.  максимальная амплитуда агрегации тромбоцитов – максимальное относительное изменение светопропускания в результате агрегации;

5.  средний размер агрегатов( у. е.).

Длительность регистрации процесса агрегации составила 5 минут.

Методы исследования коагуляционного гемостаза:

1.  определение времени рекальцификации плазмы (Bergerhaf, Roka, 1974г.);

2.  определение толерантности плазмы к гепарину (Sigg, г.);

3.  определение протромбинового индекса (Квик, 1970г.);

4.  определение фибринстабилизирующего фактора ( с соавт., в модификации 1968г.),

5.  определение уровня фибриногена по (1961г.);

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4