Деринат защищает кожу от ультрафиолет (УФ-В) индуцированного повреждения клеток (стр. 4 )

3.3. Визуализация кальция.

Внутриклеточные Ca 2+ ответы вызывались применением тапсигаргин (ТГ) (Sigma Aldrich), 1-олеоильная-2-ацетил-SN-глицерин (OAG) (Sigma Aldrich) и аденозинтрифосфат (АТФ) (Sigma Aldrich), в соответствии с описанными выше методами [ 44 ]. Перед экспериментами, клетки инкубировали с 1 мкМ Fluo-4-AM (Molecular Probes, Eugene, OR, USA) при температуре 37 ° С в течение 20 мин, а затем промывали сбалансированным солевым раствором (ПБС) буфера (5,4 мМ КСl, 5,5 мМ d - глюкозы, 1 мМ MgSO 4 , 130 мМ NaCl, 20 мМ Hepes, рН 7,4, и 2 мМ CaCl 2 ). Концентрацию внутриклеточного Са 2+ рассчитывали по соотношению интенсивностей флуоресценции при возбуждении от  последовательных  3-х импульсов 488 нм света с разрешением 1376 Ч 1038 пикселей с использованием флуоресцентного микроскопа «Cell Olympus ^ R IX81» (Olympus, Токио, Япония) оборудован системой MT 20 освещения (Olympus) и UPLanApo 10 Ч линзы в объективе. Концентрация внутриклеточного Са 2+ была оценена на основании калибровочных кривых следующим образом: калибровочная кривая Ca 2+ была создана с использованием Ca 2+ калибровки буфера набора (Molecular Probes). Внутриклеточный Са 2+ ([Са 2+ ] I ) оценивали по Fluo-4 при стимуляции 488 нм и визуализировали с помощью клеточного флуоресцентного микроскопа «Olympus IX81 ^ R» и объектива UPLanApo 10 Ч при 20 ° C. Сигналы Fluo-4 были откалиброваны путем измерения интенсивности флуоресценции от микрокюветы, содержащей 10 мМ K2-EGTA (рН 7,20) забуференный к различным уровням[Са 2+ ]. Концентрацию Са 2+ анализировали с использованием следующей формулы: [Са2+ ] I = KD Ч (F - Fmin / Fmax - F). Графическое изображение интенсивности флуоресценции в сравнении с [Са 2+ ] получали из калибровочной кривой по формуле: [Ca 2+] I = KD Ч (F - Fmin / Fmax - F), где КД = 345 нм, F = интенсивность Fluo-4 , Fmax = 640, и Fmin = 21,7 для Fluo-4.

3.4. Иммунофлуоресценция.

Отношение степени повреждения ДНК к маркеру 8-oxodG определяли с помощью анализа иммунофлуоресценции с использованием антител против 8-oxodG (Merck Millipore, Дармштадт, Германия). КЦ и КФ были обработаны растворами  с использованием Дерината или без него и культивировали на 24 мм покровные стекла 35 мм 6-луночных планшетах. Через 24 ч клетки облучали УФB-лучами с Е=50 мДж / смІ и 100 мДж / смІ соответственно, а затем меняли нормальную среду для инкубирования через 24 ч. После трех промывок раствором PBS, клетки фиксировали путем инкубации с BD Cytofix в течение 10 мин. Фиксированные клетки затем кратковременно промывали ЗФР и инкубировали в течение ночи при температуре 4°С в PBS, содержащем 5% сыворотки козьего и 1% бычьего сывороточного антигена с соответствующим образом разбавленного раствора моноклональных антител к 8-oxodG. После трех промывок PBS клетки инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре с Alexa 488-конъюгированный козьего IgM (Invitrogen) антимышиного IgM (Invitrogen) к 8-oxodG. Покровные стекла три раза промывали в PBS (5 мин каждый) и контрастном растворе 500 нг / мл 4,6-диамидино-2-фенилиндола (DAPI, Sigma Aldrich) в течение 3 мин. Покровные стёкла  были смонтированы в слайды с применением противовыгорающего (при флуоресценции) монтажного раствора и показаны с помощью «Olympus FV1000» лазерного сканирующего микроскопа (Olympus).

3.5. Анализ внутриклеточного синтеза активных форм кислорода в клетках кожи.

Эксперименты на животных  утверждены правилами использования животных по протоколу Университета Гаосюн IACUC номер официального утверждения: 101119. Мы сотрудничали с SOMAPEX Biotech&Cо. (Гаосюн, Тайвань) для разработки специального гидрогеля с Деринатом (Деринат-гидрогеля). Самцы  мышей линии BALB / C-nu  в возрасте 6 недель были приобретены в Национальной лаборатории и научно - исследовательском центре по разведению животных (Тайбэй, Тайвань). Были  по две мыши в каждой группе (три независимых эксперимента), которым был нанесён Деринат гидрогель или чистый гидрогель на 3 ч, а затем они были облучены УФВ с Е = 360 мДж / смІ. После семи дней эксперимента, небольшой участок ткани кожи, был вырезан из дорсальной области в мышей линии BALB / C-nu и окрашен с помощью 5 мкМ ДНЕ (краситель для окрашивания внутриклеточных АФК) в течение 30 мин. После окрашивания ткань кожи заливали 1,5% агаром низкой желатинизации, делали срезы 100 мкм микротомом DSK Microslicer (ДТК-1000, ТЭД ПЕЛЛА, INC., Реддинг, штат Калифорния, США), наносили  на предметные стекла и закрывали покровными стёклами. Внутриклеточная продукция АФК в клетках кожи визуализировалась с помощью лазерного сканирующего микроскопа «Olympus FV1000».

3.6. Иммуногистохимия ткани кожи.

В кратком изложении, участки кожи спины мышей линии BALB / C-nu  фиксировали и заливали в парафин. Моноклональное антитела к 8-оксо-2'-дезоксигуанозина (8-oxodG) (Merck Millipore, 1: 200) [ 46 ] , и поликлональные антитела  к циклооксигеназе (ЦОГ) -2 (Abcam, Кембридж, Соединенное Королевство, 1: 500)  использовали, как описано ранее [ 6 ]. Иммунореактивность визуализировали путем инкубации с раствором субстрата ДАБ-хромогена (DAKO) в соответствии с протоколом производителя.

3.7. Количественная ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

Общую РНК экстрагировали из участков кожи спины мышей линии BALB / C-nu с реагентом Trizol (Invitrogen).Для реакции с участием обратной транскриптазы  требуется на 1 мкг РНК синтезировать комплементарную ей ДНК с использованием набора RT (Invitrogen).Параметры инкубации устанавливали следующие: 10 мин при 25 °С, 120 мин при 37 °С и 5 минут при 85 ° C. Полученные кДНК были использованы для определения уровня экспрессии TRPC7 с помощью количественной ПЦР с использованием SybrGreen PCR Master Mix Kit (Applied Biosystems, Carlsbad, CA, USA) и специфических праймеров: человеческий TRPC1 ( GenBank дополнительный номер NM_003304), прямая транскрипция: TAG TGA CGA НКУ ТСТ TGA CAA и обратная транскрипция: CTG GCA GTT AGA CTG GGA GA; человеческий TRPC4 (GenBank дополнительный номер, NM_003306), прямая транскрипция: CTC GCT ГГТ ACG ATG AGT TTC и обратная транскрипция: GTG GGC ТТТ TGG GAG СТА TCA; человек TRPC6 (дополнительный номер GenBank, NM_004621), прямая транскрипция: GTG ATC GCT CCA CAA НКУ ТАТ и обратная транскрипция: CTG CCA ACT GTA GGG CAT TCT; человек TRPC7 (дополнительный номер GenBank, NM_001167576), прямая транскрипция: CGA GAA ACA GCG GAA AGA CTC и обратная транскрипция: TCT GGC ТАА CTC GTT GCT GAG; человек GAPDH (GenBank, дополнительный номер, NM_ 002046), прямая транскрипция: ТГК ACC ACC AAC ТГК TTA GC и обратная транскрипция: GGC ATG GAC TGT GGT CAT GAG; мышь TRPC7 (GenBank, дополнительный номер, NM_012035), прямая транскрипция: AAC CTG ACA GCC AAT AGC ACC TTC и обратная транскрипция: TGG НКУ ТТС AGC ТАТ ACG КТК; мыши GAPDH (дополнительный номер Gene Bank, NM_001001303), прямая транскрипция: TGT GTC ВКТ ВКТ GGA TCT Г. А. и обратная транскрипция: ТТГ CTG TTG AAG TCG CAG GAG [ 47 ]. Термический цикл ПЦР выполнен на Applied Biosystems со скоростью 7900 в реальном масштабе времени с использованием следующих условий: 95 ° С в течение 10 мин, и 40 циклов при 95 ° С в течение 5 с, и 60 ° С в течение 30 сек. Каждый полный этап амплификации с последующей стадией диссоциации при 95 ° С в течение 15 с и 60 ° С в течение 30 с.

3.8. Статистический анализ.

GraphPad Prism (La Jolla, CA, USA) использовали для создания гистограмм; Столбики ошибок указывают на стандартные отклонения. Односторонний, двусторонний дисперсионный анализ (ANOVA) был также использован для сравнения средств каждой группы. Р - значение менее 0,05 для различий между группами считались статистически значимыми.

4. Выводы

Наши результаты показывают, что растворимый в воде дезоксирибонуклеат натрия (Деринат), защищает клетки кожи от УФ - индуцированного повреждения путем подавления TRPCs-активированного входа Ca 2+. Ингибирование внутриклеточного Ca 2+ также вносит значительный вклад в снижение уровня внутриклеточной продукции АФК митохондриями, что уменьшает повреждение ДНК в клетках кожи. Результаты экспериментов in vivo дополнительно подтверждают, что Деринат уменьшает внутриклеточный синтез АФК, экспрессию ЦОГ-2 и повреждение ДНК в клетках кожи мышей линии BALB / C-nu, подвергнутых воздействию УФ-B излучения в течение семи дней. Таким образом, Деринат снижает УФ-В-индуцированные повреждения и имеет большой потенциал для лечения ассоциированных с возрастом заболеваний или симптомов. Это соединение не даёт никаких очевидных побочных эффектов, что делает его применение пригодным для несметного количества разделов  здравоохранения и медицины.

Выражение признательности.

Мы благодарны Елене Корневой и покойного Елены Рыбакиной (Российской академии медицинских наук, Санкт-Петербург, Россия) за поставку Дерината. Мы также высоко ценим Научно-исследовательский центр ресурсов и развития медицинского университета  Гаосюн за доступ к использованию флуоресцентного микроскопа для конфокальной микроскопии «Olympus Cell ^ R IX81». Эта работа была поддержана  программой замедления старения "Цель для получения Грантов лучших университетов» (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 & KMU-TP104D04) медицинского университета  Гаосюн и Министерства науки и технологий Тайваня, MOST, 104- 2314-B-037-003 и 104-2314-B-037-060. Часть этих средств была выделена Glyen-Po Chen и Грантом  для научных исследований (KAKENHI) из Японского общества содействия развитию науки (JSPS), № 000.

Авторы исследования.

Тору Йошиока, Шиян-Чан Ян, Мами Нода и Вэнь-Ли Сю задумали и разработали исследование. Мин-Сянь Tsai выполнил статистический анализ. Синь-Су Ю, Вэнь-Ли Сю, Цзянь-он Лу и Jiadai Лю сделал экспериментальную работу, анализ данных и интерпретации результатов. Вэнь-Ли Хсу и Чинг-Ин Ву написали текст, а Манабу Сакакибара помогла с английским языком, терминами и отредактировала его. И, наконец, Мами Нода, Шиян-Чан Ян, Мин-Вэй Лин и Яв-Бин Хуан отредактировали окончательный вариант рукописи и, который сейчас представлен.

Конфликт интересов.

Авторы не заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература.

Ахалая, MY; ; Рубин, AB; Lademann, J.; Darvin, ME молекулярные механизмы воздействия солнечной радиации и инфракрасного тепла на коже человека. Старение Res. Rev. 2014 ,16 , 1-11. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Джи, C.; Ян, Ю. Л.; Ян, Z.; Ту, Y.; Ченг, L.; Chen, B.; Ся, JP; Sun, WL; Су, ZL; Он, L.; и др. Perifosine сенсибилизирует UVB-индуцированных апоптоз в клетках кожи: Новый подтекст профилактики рака кожи? Cell. Сигнал. 2012 , 24 , 1781-1789. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed] Grether-Бек, S.; Felsner, я.; Koehler, Т.; Farwick, М.; Lersch, P.; Rawlings, AV; Krutmann, J. Актуальные керамиды ни усиления UVB-индуцированного апоптоза в нормальных человеческих кератиноцитов и не влияют на жизнеспособность в UVB-облучают реконструированных эпидермиса человека. Exp. Dermatol. 2014 , 23 , 853-855. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Kulms, D.; Шварц, Т. независимый вклад трех различных путей к ультрафиолетовому-B-индуцированные апоптозу. Biochem. Pharmacol. , 2002 , 64 , 837-841. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] Darvin, ME; Gersonde, я.; Альбрехт, H.; Стерри, W.; Lademann, J. В естественных условияхкомбинационного спектроскопического анализа влияния УФ - излучения на каротиноидов антиоксидантной деградации вещества кожи человека. Методы лазерной Biol. Med. 2006 , 16 , 833-837. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] Он, Ю. Д.; Лю, УТ; Лин, QX; Чжу, J.; Чжан, Y.; Ван, LY; Рен, XL; Е., XY Polydatin подавляет B-индуцированной экспрессии ультрафиолетовое циклооксигеназы-2 в пробирке и в естественных условиях с помощью сокращения производства активных форм кислорода. Br. J. Dermatol. 2012 , 167 , 941-944. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Мукерджи, PK; Maity, N.; Нема, NK; Саркар, BK биоактивных соединений из природных ресурсов против старения кожи. Phytomed. Int. J. Phytother. Фитофарм. 2011 , 19 , 64-73. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed ] Hwang, YP; Ким, HG; Хан, EH; Choi, JH; Парк, BH; Юнг, KH; Шин, YC; Jeong, HG N-ацетилглюкозамина подавляют активацию коллагеназы в ультрафиолетовых B-облученных фибробластов кожи человека:. Участие ионов кальция и митоген-активированной протеинкиназы J. Dermatol. Sci. 2011 , 63 , 93-103. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Тиггес, J.; Хаарман-Stemmann, Т.; Vogel, CF; Гриндела, A.; Hubenthal, U.; Brenden, H.; Grether-Бек, S.; Vielhaber, G.; Johncock, W.; Krutmann, J.; др. Новый антагонист рецептора арилуглеводородному Е / Z -2-benzylindene-5,6-диметокси-3,3-диметилиндан-1-он защищает от UVB-индуцированная трансдукции сигнала. J. Investig. Dermatol. 2014 , 134 , 556-559. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed ] Sviatkina, О. И.; Балашов, В. П.; Балыкова, LA; Щукин, SA Anti-аритмия активность Деринат в эксперименте. Эксп. Клин. Farmakol. 2004 , 67 , 22-24. [ Google Scholar ] [ PubMed ] Ван, Ю. Н.; Ву, W.; Чен, HC; Fang, H. генистеин защищает от UVB-индуцированных стареющих, как характеристики в фибробласте человека кожном по p66Shc понижающего регулирования. J. Dermatol. Sci. 2010 , 58 , 19-27. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Громов, М. И.; Пивоварова, иммуномодулятора Деринат в лечении больных с хирургическим сепсисом при травматическом шоке. Вестн. Кир. Я. II Грек. 2002 , 161 , 45-48. [Google Scholar ] [ PubMed ] Гура, NV; Bairakova, AL; Козлов, анализ замаскированного компонента комплемента C4 недостаточности у больных с урогенитальной хламидийной инфекцией. Ж..Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2011 , 3 , 76-80. [ Google Scholar ] [ PubMed ] Земсков, AM; ; Токмаков, эффективность иммуностимулирующих препаратов при лечении гнойных инфекций. Khirurgiia 2011 , 2 , 4-10. [ Google Scholar ] [ PubMed ] Мангушев, AR; Рафаилов, В. В.; Сватко, LG Клиническая эффективность Деринат используется для лечения хронического аденоидит у детей. Вестн. Otorinolaringol. 2008 , 6 , 33-34. [ Google Scholar ] [PubMed ] Земсков, AM; Киселев, А. В.; Ковешников, статус больных с обострением хронических гнойных среднего отита и его коррекции. Вестн. Otorinolaringol. 2010 , 5 , 38-40. [Google Scholar ] [ PubMed ] Leonaviиienл, L.; Bernotienл, Е.; Bradыnaitл, R.; Vaitkienл, D.; Redaitienл, Е.; Астраускас, В. противоартритными и гепатопротекторное действие Деринат на адъювантной артрита у крыс. Acta Med. Litu. 2006 , 13 , 236-244. [ Google Scholar ] Паива, CN; Bozza, МТ ROS всегда вредно для патогенных микроорганизмов? Antioxid. Redox Signal.2013 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ] Окаяма, Y. окислительный стресс при аллергических и воспалительных заболеваниях кожи. Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy 2005 , 4 , 517-519. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Ханда, O.; Найто, Y.; Ёшикава, Т. хеликобактер пилори: A ROS индуцирующего видов бактерий в желудке. Inflamm. Местожительство Выкл. J. Eur. Гистамин Res. Soc. 2010 , 59 , 997-1003. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Masaki, H.; Izutsu, Y.; Yahagi, S.; Окано, Y. формы кислорода в НаСаТ кератиноцитов после УФВ облучения вызываются внутриклеточного Са (2+) уровнях. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2009 , 14, 50-52. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Цзян, SJ; Чу, AW; Лу, ZF; Pan, MH; Че, DF; Чжоу, XJ Ультрафиолетовое B-индуцированные изменения кожного барьера и эпидермального кальция градиента. Exp. Dermatol. 2007 , 16 , 985-992. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Хсу, WL; Йошиока, Т. Роль ГТО каналов в индукции белков теплового шока (БТШ) путем нагревания кожи. Биофизика 2015 , 11 , 25-32. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] Венкатачалам, K.; Монтелл, C. TRP каналы. Ann. Rev. Biochem. 2007 , 76 , 387-417. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed ] Пуннонен, K.; Yuspa, SH ультрафиолетовый свет облучения увеличивается клеточный диацилглицеринацилтрансферазы и индуцирует транслокацию диацилглицеринацилтрансферазы киназы в мышиных кератиноцитов. J. Investig. Dermatol. 1992 , 99 , 221-226. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed ] Rae, MG; Hilton, J.; Шарки, антагонисты Дж ГТО Предполагаемые, SKF 96365, флуфенаминовая кислота и 2-АПБ, являются неконкурентные антагонисты рекомбинантного человеческого alpha1beta2gamma2 ГАМК (А) рецепторов. Neurochem. Int. 2012 , 60 , 543-554. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed ] Дин, J.; Чжан, JR; Ван, Y.; Ли, CL; Lu, D.; Гуань, SM; Chen, J. Влияние неселективного TRPC канала блокатор, SKF-96365, на мелиттина-индуцированной спонтанной упорную ноцицепции и воспалительные гиперчувствительность боли. Neurosci. Bull. 2012 , 28 , 173-181. [ Google Scholar ] [CrossRef ] [ PubMed ] Клэпхем, DE SnapShot:. Млекопитающим TRP каналы Cell 2007 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [PubMed ] Фахардо, O.; Meseguer, V.; Бельмонте, C.; Виана, F. TRPA1 каналы: Новые целевые 1,4-дигидропиридинов. Каналы 2008 , 2 , 429-438. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Tiruppathi, C.; Ahmmed, GU; Vogel, SM; Малик, AB Ca 2+ сигнализации, TRP каналы и эндотелиальной проницаемости. Микроциркуляции 2006 , 13 , 693-708. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [PubMed ] Ahmmed, GU; Малик, роль TRPC каналов в регуляции проницаемости эндотелия. Pflug. Архипелаг Евро. J. Physiol. 2005 , 451 , 131-142. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [PubMed ] Nilius, В.; Owsianik, G.; Voets, Т.; Peters, JA Переходное рецепторов потенциальные каналы катиона в болезни. Physiol. Rev. 2007 , 87 , 165-217. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Яо, X.; Garland, CJ Последние разработки в области сосудистых эндотелиальных клеток переходных потенциальных каналов рецепторов. Circ. Res. , 2005 , 97 , 853-863. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [PubMed ] Toth, BI; Олах, A.; Сёллёши, AG; Биро, Т. TRP каналов в коже. Br. J. Pharmacol. 2014 , 171 , 2568-2581. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Vandael, DH; Оттавиани, MM; Легро, C.; Лефорт, C.; Guerineau, NC; Allio, A.; Карабелли, V.;Карбон, E. Пониженный наличие напряжения натриевых каналов путем деполяризации или блокады со стороны тетродотоксин повышений взрыв стрельбы и высвобождение катехоламинов в мышиных клетках хромафинных. J. Physiol. 2015 , 593 , 905-927. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Morley, N.; Керноу, A.; Salter, L.; Кэмпбелл, S.; Гулд, D. N - acetyl - л - цистеин предотвращает повреждение ДНК, вызванное UVA, UVB и видимым излучением в человеческих фибробластов. J. Photochem. Photobiol. В Biol. 2003 , 72 , 55-60. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] Оикава, S. Последовательность специфических повреждений ДНК с помощью активных форм кислорода: последствия для канцерогенеза и старения. Environ. Здоровье Пред. Med. 2005 , 10 , 65-71.[ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Розен, JE; Prahalad, АК; Williams, формирование ГМ 8-Oxodeoxyguanosine в ДНК культивируемых клеток после воздействия H 2 O 2 в одиночку или с УФВ или УФА облучения. PHOTOCHEM. Photobiol. 1996 , 64 , 117-122. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Ван, Южная Каролина; Чен, BH; Ван, LF; Чен, JS Характеристика хондроитина сульфата и его сети гидрогели взаимопроникающие полимерные для высвобождения лекарственного средства сзамедленным. Int. J. Pharm. 2007 , 329 , 103-109. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Mi, FL; Лян, HF; Ву, YC; Лин, Ю. С.; Ян, TF; Sung, HW рН-чувствительных поведение двухкомпонентных гидрогели, состоящих из N, O - карбоксиметил хитозан и альгинат. J. Biomater. Sci. Polym. Под ред. 2005 , 16 , 1333-1345. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Атар, М.; , КП; Морель, KD; Ким, AL; Aszterbaum, М.; Лонгли, J.; Эпштейн, EH, Jr.; Бикерс, DR Ультрафиолетовое B (UVB) индуцированная экспрессия ЦОГ-2 в мышиной кожи:. Иммуногистохимическое исследование Biochem. Biophys. Местожительство Commun. , 2001 , 280 , 1042-1047. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Ван, JY; Чен, БК; Ван, Ю. С.; Tsai, УТ; Чен, туалет; Чанг, туалет; Hou, MF; Ву, YC; Чанг, туалет Участие в магазине работает кальциевой сигнализации в ЭФР-опосредованной ЦОГ-2 активации генов в раковых клетках. Cell. Сигнал. 2012 , 24 , 162-169. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Ляо, WT; Ю., HS; Arbiser, JL; Hong, CH; Говиндараджан, В.; Chai, CY; Шаня, WJ; Лин, YF; Чен, GS;Lee, CH Enhanced релиз МСР-1 по келоидных CD14 + клеток увеличивает пролиферацию фибробластов: Роль MCP-1 и Akt пути в келоидных. Exp. Dermatol. 2010 , 19 , E142-E150. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Хсу, WL; Tsai, MH; Лин, МВт; Чиу, YC; Лу, JH; Чанг, CH; Ю., HS; Йошиока, Т. Дифференциальные эффекты мышьяка на кальциевой сигнализации в первичных кератиноцитов и злокачественных (HSC-1) клеток. Cell Calcium 2012 , 52 , 161-169. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Хсу, WL; Chung, PJ; Tsai, MH; Чанг, CL; Лян, CL роль для Эпштейна-Барр вирусной BALF1 в содействии формированию опухоли и метастаз потенциал. Вирус Res. 2012 , 163 , 617-627. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Фуджита, K.; Seike, Т.; Yutsudo, N.; Ohno, M.; Ямада, H.; Yamaguchi, H.; Sakumi, K.; Ямакава, Y.;Kido, MA; Takaki, A.; и др. Водород в питьевой воде снижает дофаминергические потерю нейронов в мышиной модели 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина болезни Паркинсона. PLoS ONE2009 , 4 , e7247. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ] Чхон, ГДж; Кюи, Y.; Ен, DS; Kwon, SC; Парк, BG Механизмы изменения подвижности на тринитробензолсульфоновой кислотно-индуцированного воспаления толстого кишечника у мышей. Корейский J. Physiol. Pharmacol. 2012 , 16 , 437-446. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]