Исследовательская работа Синтез сульфаниловой кислоты (стр. 3 )

Приборы необходимые для синтеза сульфаниловой кислоты.

Рисунок 1 – Установка для перегонки с водяным паром

.

1–штатив,2–электроплитка,3– парообразователь–круглодонная колба, 4 – тройник, 5 – предохранительная трубка, 6 – перегонная круглодонная колба, 7 – холодильник Либиха, 8 – аллонж, 9 – приемник–коническая колба,

  10 –  стеклянная трубка, 11 – резиновая трубка.

Рисунок 2 – Прибор для фракционной перегонки

1 – электроплитка, 2 – песчаная баня, 3 – круглодонная колба, 4 – дефлегматор, 5 – термометр, 6 – холодильник Либиха, 7 – аллонж, 8 – коническая колба, 9 – штатив, 10 – ледяная баня, 11 – подставка.

Рисунок 3 – Схема прибора для нагревания анилинсульфата

1 – электроплитка; 2 – песчаная баня; 3 – круглодонная колба объемом 100 мл; 4 – воздушный холодильник Либиха; 5 – штатив; 6 – термометр; 7 – вата.

Рисунок 4 – Установка для отсасывания

1 – воронка Бюхнера с бумажным фильтром, 2 – резиновая пробка,

3 – колба Бунзена, 4 – резиновая трубка к вакуум-насосу.

Рисунок 5 – Прибор для определения температуры плавления

1 – круглодонная длиногорлая колба;

2 – пробирка;

3 – капилляр;

4 – термометр; 5 – теплопередающая среда;

6 – резиновое кольцо

  Приложение

Фотообзор

Прибор для синтеза

Отмеривание исходных веществ.

Начало синтеза

Получение кристаллов

Кристаллы сульфаниловой  кислоты после очистки

  Изучение растворимости

  сульфаниловой кислоты

Приложение

Лекарственные препараты на основе сульфаниловой кислоты.

Сульфаниламидные препараты — производные сульфаниловой кислоты, обладающие противомикробными свойствами.

Сульфаниламиды впервые синтезированы в 1908 г., но только через 27 лет была установлена их терапевтическая активность. В 1935 г. в опытах на мышах, зараженных гемолитическим стрептококком, было обнаружено химиотерапевтическое действие пронтозила (4-сульфамидо-2',4'-диаминоазобензола) — красного стрептоцида:

В 1935 году ученые Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску.

За открытие антимикробного действия красного стрептоцида в 1939 г. венгерский ученый Г. Домагк получил Нобелевскую премию.

Сульфаниламидные препараты обладают широким спектром антимикробного действия. Они оказывают бактериостатический эффект в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, энтерококков, менингококков, гонококков, кишечной палочки, палочек дизентерии, брюшного тифа, простейших (малярийного плазмодия и токсоплазмы), крупных вирусов (трахомы, орнитоза и др.), некоторых актиномицетов, холерного вибриона и др.

Противомикробное действие сульфаниламидных препаратов связано главным образом с нарушением процесса получения микробами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой кислоты и других веществ, в молекулу которых входит парааминобензойная кислота.

Структурной единицей сульфаниламидов является амид

п-аминобензол-сульфоновой (сульфаниловой) кислоты:

В этот же период в России было синтезировано около 80 соединений близкой струк­туры и подтверждено, что их химиотерапевтическое действие является частным случа­ем активности веществ с приведенной выше общей формулой.

Было показано, что замена NH2-rpynnbi в бензольном кольце на —СН3, —ОН, —С1, —СООН ведет к полной потере активности вещества. Активность сохраняется в случае заместителей: —CONH—, R=N—, NH—, (CH3)2N— и т. д., которые содержат заме­щенную аминогруппу.

Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активноcтью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудителями малярии, токсоплазмоза), хламидиями. Сульфаниламидные препараты оказывают бактериостатическое действие. Их делят на группы в соответствии с продолжительностью действия:

короткого действия: стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимидин (суль­фадимезин); среднего действия: сульфазин; длительного действия: сульфапиридазин,.сульфамонометоксин, сульфадиметоксин; сверхдлительного:сульфален

Приложение

Широкий спектр аллергических реакций сульфаниламидных препаратов

Первые сульфаниламиды применялись в медицине только какпротивомикробные средства и обладали высокой токсичностью. По мере их изучения были получены новые, менее токсичные препараты, обладающие высоким антимикробным действием, а также выявлен новый эффект лекарственных средств этой группы – антидиабетический  и синтезирован целый ряд препаратов с подобным действием: букарбон, бутамид, хлорпропамид, цикламид и другие.  Были получены и препараты, обладающие диуретическим действием.

Одним из нежелательных эффектов при лечении сульфаниламидами является нарушение функции почек. Оно возникает в результате закупоривания мочевых путей кристаллами, образующимися вследствие плохой растворимости сульфаниламидов и продуктов их обмена. Эти осложнения наиболее четко проявляются при применении сульфаниламидных препаратов короткого действия.

При приеме сульфаниламидов внутрь возможны побочные явления в виде тошноты, потери аппетита, рвоты, а также местное раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении препараты оказывают местное раздражающее действие, а при внутривенном отмечается болезненность по ходу вены, возможно развитие тромбофлебита и некроза окружающей ткани.

К тяжелым аллергическим осложнениям, вызываемым сульфаниламидами, относится поражение кожи, так называемый токсический эпидермальныйнекролиз, описанный в 1956 году А. Лайеллом. Возможно развитие анафилактоидых реакций и отека Квинке. Легкие поражения кожи проявляются в виде различных сыпей, гиперемии, зуда, крапивницы; поражения слизистых – в виде гиперемии, афтозного стоматита, конъюнктивита, аллергического ринита. Аллергические реакции на коже и слизистых – наиболее частые осложнения при лечении сульфаниламидами

встречаемость - 1-5%. С такой же частотой регистрируется аллергическая

сульфаниламидная лихорадка, которая одновременно может сопровождаться кожными проявлениями, ознобом, нарушением общего состояния.

Поражения желудочно-кишечного тракта проявляются в виде дисбактериоза полости рта, токсических явлений с тошнотой, рвотой. Крайне редко сульфаниламиды могут вызвать развитие дисбактериоза кишечника с картиной генерализованного некротического воспаления тонкой кишки.

Дефицит кишечных ферментов у новорожденных обусловливает повышенную чувствительность к сульфаниламидам. Вытесняя билирубин из связей с белками плазмы, сульфаниламиды иногда вызывают желтуху и билирубиновое пропитывание мозговой ткани. Возможны нервно –психические нарушения, которые характеризуются выраженной усталостью, головокружением, головными болями, парастезиями в конечностях, полиневритом, миалгиями и состоянием спутанного сознания.

Большую группу осложнений, вызванных сульфаниламидами, составляют осложнения со стороны крови. Сульфаниламиды способны связываться с эритроцитами и белками плазмы, образуя антигенные комплексы, в ответ на которые вырабатываются антитела и разрушаются эритроциты. Клинически это выражается симптомами гемолиза, ведущего к анемии.

При врожденной недостаточности фермента глюкозы – 6 – фосфатдегидрогеназы в случае лечения сульфаниламидами возникает гемолитическая анемия. Если в организме человека имеется значительный дефицит или полное отсутствие ферментов в эритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах, то сульфаниламиды вызывают острый, тяжелый гемолиз с неблагоприятным прогнозом.

Наиболее тяжелая, так называемая апластическая, анемия развивается вследствие токсичности препаратов, вызывая гибель 46-84% больных, у 10% наступает полное выздоровление и в остальных случаях – инвалидность. В клинике преобладает геморрагический синдром: геморрагическая

сыпь, носовые кровотечения, кровоизлияния в сетчатку, возможна гематурия (кровь в моче).

Довольно часто при лечении сульфаниламидами снижается количество лейкоцитов, в основном нейтрофилов, однако после отмены препаратов наступает их нормализация.

В возникновении и развитии лекарственных агранулоцитозов, для которых характерно резкое снижение количества нейтрофилов, эозинофилов, сульфаниламиды занимают второе место после амидопирина.