ЦСП IV поколения : цефпирон, цефепим, цефклидин, цефквинон, цефозопран, цефозелиз, кобактам. Только для парэнтерального введения.

Спектр широкий: большинство грамотрицательных и грамположительных  микроорганизмов. Не действуют на бактероиды, MRSA, энтерококки, Pseudomonas cepacia. Имеют высокое сродство к ПСП, устойчивы к бета-лактамазам, грамотрицательных и грамположительных  микроорганизмов, хорошо проникают в полости, в ткани, через ГЭБ, длительность  действия 8-12 часов, кратность введения 2-3 раза в сутки, выводятся почками и с желчью. Показания к применению : тяжелые пневмонии, менингиты, инфекции ЖВП.

Побочные эффекты цефалоспоринов : аллергические реакции (18 % больных), инфильтраты при в/м и флебиты при в/в введении, нейротоксическое действие (нистагм, галлюцинации, судороги), тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатия - характерно для II и III поколения, геморрагии (как следствие угнетения перехода неактивной эпоксидной формы витамина-К в активную гидрохиноновую - характерно для II и III поколения ), гепатотоксическое действие (повышение трансаминаз), псевдолитиаз (цефаперазон, цефтриаксон), антабусное действие (снижение активности дегидрогеназы ацетальдегида), дизбактериоз, суперинфекция.

Монобактамы

Монобактамы были выделены из бактерий Chromobacterium violaceum. В настоящее время единственным представителем этой группы является синтетический препарат азтреонам.

Основа молекулярного строения азтреонама, как  и других бета-лактамных антибиотиков представлена бета-лактамным кольцом. В положении 1 бета-лактамного кольца имеется сульфогруппа, которая активирует бета-лактамную группировку и  усиливает антимикробную активность, в положении 3 имеется аминотиазолиловая оксимная боковая цепь и в положении 4 - метильная группа.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Такое молекулярное строение обеспечивает ингибирование фермента транспептидазы с последующим нарушением строения клеточной стенки микроорганизмов и их гибель, высокую активность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серации, нейсерии, гемофильная палочка, цитробактер), и устойчивость к бета-лактамазам. Длительность  действия 6-8 часов, кратность введения 3-4 раза в сутки, биодоступность при в/м введении 100 %, связывание с белками крови до 60 %, хорошо проникает в ткани, создает высокие концентрации в желчи, в плевральной, синовиальной жидкости. Показания к применению : инфекции МВП (вызванные возбудителями резистентными к пенициллинам, ЦСП, аминогликозидам), острые пневмонии, инфекции кожи, мягких тканей, костей, сепсис, вызванный грамотрицательными возбудителями, перитонит, гонорея.

Побочные эффекты : аллергические реакции (дерматит, крапивница), эозинофиллия, повышение трансаминаз, щелочной фосфватазы (обычно проходят в ходе лечения, не сопровождаются явными признаками нарушений функций печени и желчевыделения), флебиты (при в/в введении), кровотечения (снижение протромбинового индекса), дизбактериоз, псевдомембранозный колит (как правило, при комбинированном применении с другими антибиотиками).

Карбопенемы

Впервые были выделены из Streptomyces cattleya. Различают I поколение : ипенем, тиенам, примаксин; II поколение: меропенем.

Молекулы карбопенемов сравнительно небольшие, они очень хорошо проникают в микробную клетку, используя для этого различные трансмембранные белки. Они могут связываться с трудно доступными белками (ПСП-2), которые имеются у энтерококков и пневмококков, резистентных к другим антибиотикам. Это высоко активные антибиотики. Их СТК приближается к МПК. Они занимают первое место по активности в отношении грамположительных  микроорганизмов, а в отношении грамотрицательных  микроорганизмов уступают только фторхинолонам.  Спектр широкий : грамотрицательные (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серации, провиденции, нейсерии, гемофильная палочка, цитробактер),  грамположительные (энтерококки и пневмококки, резистентные к пенициллинам, ЦСП, аминогликозидам) и анаэробы (клостридии, бактероиды, фузобактерии). Не чувствительны к действию карбопенемов хламидии, микоплазмы, коринобактерии, возбудители туберкулеза и лепры, особый штамм псевдомонад (Ps. cepacia), MRSA, грибки.

I поколение более эффективно в отношении грамположительных  микроорганизмов. Первым представителем карбопенемов был ипенем. Он имеет один существенный недостаток : разрушается дегидропептидазой-1 в почечных канальцах с образованием нефротоксических продуктов. С целью предупреждения метаболизма ипенема в почках его комбинируют со специфическим ингибитором дегидропептидазы-1-циластатином. Циластатин не обладает противомикробной активностью. Тиенам, примаксин - это комбинированные препараты, в состав которых входит имепем и циластатин. В результате комбинирования экскреция с мочой неизменного ипенема увеличивается с 5-40 % до 70 % и более.

II поколение более эффективно в отношении грамотрицательных  микроорганизмов.  Представитель II поколения - меропенем отличается стабильностью к инактивирующему действию дегидропептидазы-1.

Особенности карбопенемов: очень широкий спектр действия, устойчивость к бета-лактамазам, но сами карбопенемы могут индуцировать выработку бета-лактамаз микроорганизмами к пенициллинам, ЦСП, монобактамам, поэтому не имеет смысла комбинировать карбопенемы с другими бета-лактамами или назначать другие бета-лактамы после применения карбопенемов. Введение только парэнтеральное (в/в, в/м), 2-4 раза в сутки. Биодоступность при в/м введении до 75 %. Подавление быстрорастущих микроорганизмов в течение 2-8 часов, медленнорастущих - в течение 8-20 часов. Обладают постбиотическим действием - 7-10 часов, в это время еще живые микроорганизмы не способны к делению. Способны подавлять выработку и высвобождение эндотоксинов грамотрицательной флорой, что предупреждает серьезные гемодинамические нарушения. Низкий рост резистентных форм.

Показания к применению: абдоминальный сепсис, менингит, не установленной этиологии, или вызванный резистентной грамотрицательной флорой (меропенем), агранулоцитоз, тяжелые госпитальные, аспирационные пневмонии, инфекции МВС, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, инфекции при термических поражениях.

Побочные эффекты: нефротоксичность (ипенем), у 1 % больных моча окрашивается в красный цвет; нейротоксичность: тремор, судороги, заторможенность (ипенем); тошнота, рвота; аллергические реакции, может быть перекрестная аллергия с пенициллинами, ЦСП; флебиты (в/в), инфильтраты (в/м); суперинфекция, кандидоз; тромбоцитоз, эозинофиллия, повышение трансаминаз (меропенем).

Циклические полипептиды (полимиксины)

Полимиксина сульфат

Противомикробное действие в отношении грамотрицательных бактерий - синегнойной палочки, кишечной палочки, сальмонелл и др.

Используют для лечения желудочно-кишечных инфекций т. к. из ЖКТ плохо всасывается, и гнойных заболеваний кожи - местно (в виде линимента или раствора). Устойчивость к полимиксину развивается редко.

Побочные эффекты возникают редко: аллергических реакций практически не наблюдается, случаются диспепсические явление (из-за раздражающего действия) и дисбактериоз. При заболеваниях почек и печени полимиксин не назначают.

Очень токсичен при парентеральном введении.

Применение ограничено из-за токсичности для почек. Назначают, в основном, при инфекционных энтероколитах, вызванных чувствительной микрофлорой, если другие антибиотики не помогают. При смешанной инфекции комбинируют с другими антибиотиками. Во время лечения необходимо контролировать состояние почек - анализ мочи не реже раза в 2 дня.

Назначают взрослым 4-6 раз в день по 500 тыс. ЕД. Детям доза подбирается в зависимости от веса и возраста. Курс в среднем 5-10дней.

Полимиксина М сульфат таб. 500 000 ЕД №10

Полимиксина М сульфат таб. 500 000 ЕД №50

Аминогликозидные антибиотики

Выделяют четыре поколения аминогликозидов.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4