В процессе эволюции у высших животных и человека сформировалась способность развивать неспецифическую реакцию на повреждение, направленную на связывание и удаление патогенного фактора из организма. Местная реакция на повреждение получила название воспаления, а общая реакция организма на повреждение носит название ответа острой фазы. При незначительном повреждении ткани возникает только местная воспалительная реакция, при значительном повреждении возникновение воспаления в месте повреждения сочетается с развитием ответа острой фазы.1 (стр. 3 )

Белки острой фазы - плазменные протеины, образующиеся преимущественно в печени, обладающие как прямым, так и опосредованным бактерицидным и/или бактериостатическим действием, служащие хемоатрактантами, неспецифическими опсонинами и ингибиторами первичной альтерации. Эти белки относят к надежным маркерам острого воспаления.

Белки острой фазы, концентрация которых в плазме крови при ООФ увеличивается, называют позитивными белками острой фазы (фибриноген, сывороточный амилоид А и Р, С-реактивный белок), а концентрация которых уменьшается - негативными белками острой фазы (преальбумин, альбумин, трансферин).

Основные стимуляторы образования белков острой фазы - воспалительные цитокины, образующиеся при воспалении: ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа, интерферон-7, транформирующий фактор роста в и, возможно, ИЛ-8. Эти цитокины, распространяясь с кровью, стимулируют гепатоциты печени к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот ответ обеспечивает раннюю защиту и дает возможность организму распознавать чужеродные субстанции при инфекционном процессе, предваряя реализацию полноценного иммунного ответа.

Биологическая роль белков острой фазы

Белки острой фазы осуществляют различные функции, способствующие сохранению гомеостаза:

обеспечивают развитие воспаления; стимулируют фагоцитоз чужеродных начал; нейтрализуют свободные радикалы; разрушают потенциально опасные для тканей белки и т. д.

С-реактивный белок. Он принадлежит к числу главных белков врожденной иммунной системы, способных распознавать чужеродные антигены. В свое время было обнаружено, что в присутствии ионов кальция этот белок специфически связывается с С-полисахаридом пневмококков, в связи с чем его назвали С-реактивным протеином. Позже оказалось, что он способен взаимодействовать с другими типами полисахаридов и липидными компонентами мембраны микробов. С-реактивный белок действует как опсонин, поскольку его связь с микроорганизмами облегчает их поглощение фагоцитами. Он активирует комплемент, способствуя лизису бактерий и развитию воспаления. Кроме того, он усиливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухоли и стимулирует высвобождение ими цитокинов.

Сывороточный амилоид А подобно С-реактивному белку является элементом врожденной иммунной системы.

Фибриноген – белок свертывающей системы крови. Он создает матрикс для заживления ран, обладает противовоспалительной активностью, препятствует развитию отека.

Церулоплазмин – протектор клеточных мембран, нейтрализующих активность супероксидного и других радикалов, образующихся при воспалении.

Гаптоглобин связывает гемоглобин, а образующийся при этом комплекс действует как пероксидаза – фермент, способствующий окислению различных органических веществ перекисями. Гаптоглобин ограничивает утилизацию кислорода патогенными бактериями.

Антиферменты – сывороточные белки, которые ингибируют протеолитические ферменты, попадающие в кровь из мест воспаления, где они появляются в результате дегрануляции лейкоцитов и гибели клеток поврежденных тканей. К ним принадлежит a-антитрипсин, который подавляет действие трипсина, коллагеназы, эластазы, урокиназы, химотрипсина, плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз. Недостаточность a1-антитирпсина приводит к разрушению тканей ферментами лейкоцитов в очаге воспаления.

Трансферрин – белок, обеспечивающий транспорт железа по крови. При ООФ его содержание в плазме снижается, что приводит к гипосидеремии.

Механизм развития ответа острой фазы

Иммунная система, одним  из  звеньев  которой  являются  цитокины,  располагает  разнообразными  возможностями  саморегуляции,  к  которым  относятся  механизмы  иммуносупрессии,  иммуностимуляции  и  модификация  форм  иммунного  ответа. 

Большинство иммунорегуляторных эффектов опосредовано цитокинами.  Индукция синтеза  и секреции про - и противовоспалительных цитокинов являются  событиями раннего воспалительного ответа. 

Балансом цитокинов этого раннего периода определяется  форма  последующего  специфического  иммунного  ответа  – преимущественно  клеточная  или  гуморальная.  В  свою очередь,  специфический  иммунный  ответ  сопряжен  с  продукцией  цитокинов,  которые запускают  механизмы  воспаления.  В  эффекторной  фазе  включаются  механизмы  иммунного воспаления,  синтезируются  и  секретируются  цитокины,  опосредующие  течение  и  исход  специфического  иммунного  ответа. 

  Существует  определенная  последовательность  продукции  цитокинов  при  развитии  воспалительной  реакции.  Установлено,  что  через  1-3 часа  после  контакта  с  бактериальным  агентом  в  сыворотке крови  повышается  активность монокинов  – интерлейкина-1в  (ИЛ-1в),  фактора  некроза  опухоли-б  (ФНО-б),  участвующих  в  развитии  ранней  острофазовой  реакции.  Затем,  через  4-8  часов  отмечается  индукция колонийстимулирующих  факторов.  Третья  группа  воспалительных  агентов  появляется  спустя  24  часа  – то  белки  поздней  острофазoвой  реакции  - фибрин,  сывoроточный  амилоид  Р,  С – реактивный  белок  (С-РБ).  Продолжают  и заканчивают  этот  каскад  противовоспалительные  цитокины,  определяющие  объем  и  характер  ответа  клеточного  и  гуморального  иммунитета.  Таким  образом,  развитие  острофазной  реакции  в  норме сопровождается  каскадом  последовательных  событий,  реализующих  особенности  иммунного реагирования.  В  тоже  время  при  различных  заболеваниях  внутренних  органов  эта последовательность  может  нарушаться,  особенно  в  условиях  коморбидной патологии, что сказывается на течении  воспаления:  персистенция  патологического  процесса,  невозможность  достижения  полной  ремиссии,  развитие  осложнений  и  т. д.

Проявления ответа острой фазы

Субъективными проявлениями  ответа  острой фазы  являются: 

сонливость, потеря  аппетита (анорексия); безразличие  к  окружающему (апатия); боли  в мышцах (миалгии); боли в суставах (артралгии).

Объективные  проявления  ответа  острой  фазы:

Лихорадка, гипергаммаглобулинемия,  гипоальбуминемия,  появление  в  крови  белков ответа острой фазы (БОФ), увеличение СОЭ, активация системы комплемента, активация  системы  свертывания  крови,  нейтрофильный  лейкоцитоз  с регенеративным  сдвигом  влево,  активация  клеток  иммунной  системы, увеличение секреции кортикотропина, инсулина, вазопрессина, отрицательный азотистый  баланс,  снижение  содержания  железа (гипосидеремия),  цинка  и  увеличение концентрации меди в сыворотке крови.

8.1.Основные проявления ответа острой фазы:

8.1.1.Лихорадка

Считают, что три цитокина, выделяющиеся в месте тканевого повреждения (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОа) регулируют фебрильный ответ, как защитный механизм.

Лихорадка — это типический патологический процесс, который развивается у высших гомойотермных организмов в ответ на пирогенные раздражители и проявляется перестройкой терморегуляции, направленной на активное повышение температуры тела.

Экзогенные пирогены, содержащиеся в мембране и протоплазме микробных клеток, активируют клетки макроорганизма, обладающие фагоцитарной активностью (в основном, макрофаги), которые в свою очередь принимают участие в выработке таких цитокинов как интерлейкин 1, фактор некроза опухолей и интерферон. Эти цитокины участвуют в выработке и активации интерлейкина 6 – основного медиатора, воздействующего на терморецепторы, расположенные в преоптической области переднего гипоталамуса. Возможно и прямое действие интерлейкина 6, выработанного макрофагами, на терморецепторы. Цитокины понижают чувствительность тепловых терморецепторов и повышают чувствительность холодовых. В результате нормальная температура внутренней среды организма начинает восприниматься как пониженная.

8.1.2. Изменения функции печени

Важный аспект ООФ - значимое изменение биосинтетических функций печени. В норме печень синтезирует определенный набор плазменных белков, выполняющих различные важные функции. Содержание многих из этих белков увеличивается при ООФ, поэтому их называют белками острой фазы. Синтез большинства белков острой фазы происходит в гепатоцитах, некоторые образуются в других клетках, например в моноцитах, эндотелиоцитах, фибробластах и адипоцитах.

Изменения периферической крови

Основные изменения в периферической крови при ООФ сопровождаются, в частности, ускорением СОЭ, развитием лейкоцитоза и лимфоцитоза.

Ускорение СОЭ сопровождается повышением содержания фибриногена и глобулинов в крови при одновременном снижении концентрации альбуминов. Это возможно при воспалительных, особенно гнойных, процессах, бактериальных инфекциях, ревматизме, лептос-пирозе, опухолях с распадом ткани, диспротеинемиях. При вирусных инфекциях, туберкулезе, брюшном тифе и паратифе повышение СОЭ может запаздывать. СОЭ увеличивается как при обширных, так и при локальных воспалительных, инфекционных, ревматических и опухолевых процессах, сопровождающихся диспротеинемиями.

Лейкоцитоз и его вид при ООФ зависит от вида и стадии основного заболевания. Чаще развивается выраженный нейтрофильный лейкоцитоз с регенеративным ядерным сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Последний возникает при различных бактериальных инфекциях, ревматизме, скарлатине, пневмониях и др. Нейтрофильный лейкоцитоз выявляют и при многих неинфекционных процессах (в частности, при различных опухолях, особенно с метастазами в кости, интенсивных термических и механических травмах, интоксикациях, инфаркте миокарда, уремии, диабетической коме и др.). Данный вид лейкоцитоза сопровождается ядерным сдвигом лейкоцитарной формулы влево (регенеративным или регенеративно-дегенеративным). В лейкоцитах нередко обнаруживают различные токсические морфологические изменения (пикноз ядер, токсическую зернистость цитоплазмы, базофильные тельца Князькова-Деле и др.).