В процессе эволюции у высших животных и человека сформировалась способность развивать неспецифическую реакцию на повреждение, направленную на связывание и удаление патогенного фактора из организма. Местная реакция на повреждение получила название воспаления, а общая реакция организма на повреждение носит название ответа острой фазы. При незначительном повреждении ткани возникает только местная воспалительная реакция, при значительном повреждении возникновение воспаления в месте повреждения сочетается с развитием ответа острой фазы.1 (стр. 1 )

Оглавление

1.        Введение        3

2.        История        3

3.        Местные реакции на повреждение        5

4.        Общие проявления воспаления. Ответ острой фазы        6

4.1.        Определение        6

4.2.        Этиология        7

4.3.        Патогенез        7

5.        Медиаторы ответа острой фазы.        8

5.1.        Основные медиаторы ООФ и их характеристика.        8

5.1.1.        Интерлейкин - 1        9

5.1.2.        Интерлейкин – 6        10

5.1.3.        Фактор некроза опухоли – б        10

5.1.4.        Интерлейкин - 8        11

6.        Белки острой фазы        12

6.1.        Биологическая роль белков острой фазы        12

7.        Механизм развития ответа острой фазы        14

8.        Проявления ответа острой фазы        15

8.1.Основные проявления ответа острой фазы:        15

8.1.2        Изменения функции печени        15

8.1.3.        Изменения периферической крови        16

8.1.4.        Активация гипотоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы        17

9.        Антимедиаторная система        19

10.        Заключение        21

11.        Список литературы        22

Введение

В процессе эволюции у высших животных и человека сформировалась способность развивать неспецифическую реакцию на повреждение, направленную на связывание и удаление патогенного фактора из организма. Местная реакция на повреждение получила название воспаления, а общая реакция организма на повреждение носит название ответа острой фазы. При незначительном повреждении ткани возникает только местная воспалительная реакция, при значительном повреждении возникновение воспаления в месте повреждения сочетается с развитием ответа острой фазы.2

История

Сама идея о существовании универсального компонента, некоей “болезни вообще”, проявляющейся при самых разных недугах и, по крайней мере, при всех заразных заболеваниях – не нова. Среди компонентов преиммунного ответа первой привлекла внимание врачей лихорадка, как его наиболее яркое и демонстративное типовое проявление.

Гиппократ считал, что лихорадка универсальна, так как это - процесс сжигания болезнетворных ядов, и учил: "Когда разгорячаются желчь и слизь, через их посредство разгорячается и все остальное тело - это-то и есть то, что называется "лихорадка".  Т. Сиденгем называл данный симптомокомплекс “мощной машиной, которую Природа даёт нам в этом мире для борьбы с врагами”. Блестящее наблюдение А. Закуто (1575-1642), что лихорадка может существовать и без избыточной теплоты, не привлекло внимания современников, и более двухсот лет неспецифический компонент системного ответа на агрессию сводили к лихорадке, а её саму - к повышению температуры тела. Понятие "лихорадка" было чисто нозологическим и целиком совпадало с понятием "лихорадочные болезни".

Только во второй половине прошлого столетия патологи выделили нетемпературные симптомы общего ответа организма при заразных болезнях, составляющие продромальный и фоновый компонент лихорадок. Л. Kрель (1898) описал ряд нетемпературных реакций, связанных с лихорадкой:

изменение дыхания и, отчасти, кровообращения; уменьшение аппетита; увеличение азотистого распада.

3(1885) неоднократно подчеркивал, что при лихорадочных болезнях возникают расстройства функций ЦНС, независимые от уровня температуры тела, так у больного может быть при невысокой температуре бред (при сыпном тифе), но полная ясность сознания при более высокой температуре сопутствует туберкулёзу. Затем патологи поставили вопрос о расширительном толковании понятия “лихорадка” и пришли к выводу, что, подобно тому, как лихорадка - не синоним болезни, гипертермия - не синоним лихорадки и не исчерпывает всей сложности неспецифических проявлений заразных и иных острых заболеваний.

Историческое значение в становлении концепции ответа острой фазы имели взгляды русского патофизиолога (1905), сформулировавшего парадоксальный подход к лихорадочному синдрому: “Лихорадка не есть только гипертермия… можно было бы говорить о лихорадке без гипертермии. В патологии человека встречаются подобные парадоксальные случаи, когда известное заболевание, которое, обыкновенно, сопровождается лихорадкой в полном смысле этого понятия, протекает иногда без привычного повышения температуры, меж тем, как остальные явления, присущие лихорадке, т. е. изменения сердечной, нервной и пищеварительной деятельности и изменения всего обмена веществ обнаруживаются во всей силе. Одним словом, получается лихорадочная болезнь без привычного повышения температуры тела … как реакция всей экономии организма на циркулирующие в крови фебригенные сильнодействующие вещества”.

Синдром становления болезни, о котором задумался Ганс Селье (1925), настолько реален и делает начало болезней, особенно, инфекций и иммунопатологических расстройств, столь похожим, что трудно отличить разные заболевания в их ранней стадии. Практически, с одной стороны, догадка о синдроме становления болезни, в дальнейшем дала импульс исследованиям самого Селье, приведшим к открытию стресса. В 1930 году шотландский диетолог выполнил классические исследования на крысах с экспериментальными переломами, доказавшие, что острофазный ответ как на травму, так и на инфекцию, равно предусматривает активацию катаболизма и отрицательный азотистый баланс. Таким образом, стало ясно, что острофазный ответ подразумевает широкую типовую метаболическую перестройку.

       Цитокины - и среди них интерлейкин-1, названный поначалу эндогенным пирогеном или фактором активации лимфоцитов, были обнаружены в 1957 году. С появлением антисывороток к отдельным цитокинам и гибридомной технологии, позволившей выделять эти регуляторы в чистом виде, сформировались представления о селективных эффектах и взаимоотношениях участников интерлейкиновой сети. Современная точка зрения на весь ответ острой фазы, как на результат системного действия цитокинов, сформировалась в 80-е -90-е годы нашего столетия. Большой вклад в развитие этой концепции внесли эксперименты и обобщающие работы Ч. Динарелло4 (1984,1994), основанные на положении, что организм хозяина, а не характер внедрившегося микроорганизма, предопределяет основные черты острофазного ответа. Синдром становления болезни, проявляющийся продромальным симптомокомплексом, ныне трактуется как комбинация из результатов активации гипоталамо-гипофизарно - надпочечниковой системы и последствий системного эффекта цитокинов, выделяемых в значительных количествах при фагоцитозе и воспалении. Цитокины и стрессорные регуляторы активно взаимодействуют, а две стороны синдрома становления болезни - стресс и ответ острой фазы - координируются между собой.

Местные реакции на повреждение

В настоящее время считается, что воспаление – это сложная, выработанная в  процессе  эволюции,  нейрососудистотканевая  реакция  организма  в васкуляризованных  органах (тканях)  в  ответ  на  местное  действие повреждающего  фактора,  направленная  на  нейтрализацию (связывание, разрушение,  разведение,  изоляцию) флогогенного  агента  и  на  восстановление поврежденной ткани, местное по локализации и общее по реализации. Патологи  и  клиницисты  традиционно  указывают  на  барьерную  роль воспаления. 5

Благодаря  формированию  венозной гиперемии,  стаза,  лейкоцитарного  вала,  активации  антимедиаторной  системы формированию  инфильтратов (гранулем),  пиогенной  мембраны  абсцесса, секвестрации  при  остеомиелите  ограничивается  распространение микроорганизмов,  медиаторов  повреждения,  продуктов  распада  клеток  и межклеточного  матрикса  за  пределы  воспалительного  очага,  тем  самым предупреждается  генерализация  процесса. Эти  барьерные факторы  действуют как при инфекционном, так и неинфекционном (асептическом) воспалении.

Общие проявления воспаления. Ответ острой фазы

Взгляд на воспаление как на общую реакцию организма существовал еще задолго  до  эры  научной  медицины.  В  глубокой  древности  отмечали зависимость  течения  воспаления  от  конституции.  В XIX  веке  развитие воспаления  ставили  в  зависимость  от  состояния  нервной  системы, кроветворения,  характера  питания,  интенсивности  и  направленности  обмена веществ.

Термин «острая фаза» впервые был использован 6 в 1941 г. для обозначения изменений в сыворотке крови больных с инфекционными заболеваниями. В последующем этот термин приобрёл более универсальное значение для обозначения изменений не только протеинового спектра крови, но и метаболизма и функций различных тканей, органов, систем и всего организма при воздействии на макроорганизм различных стрессовых факторов, в том числе возбудителей инфекционных болезней.

Определение

Ответ острой фазы (или преиммунный от­вет, синдром системной воспалительной реакции, продромаль­ный синдром) — это общая управляемая цитокинами реакция организма на повреждение. Она сопровождается координирован­ной перестройкой обмена веществ, нейроэндокринной регуляции и функций различных органов и систем. Цель данной перестрой­ки — интенсификация использования энергии, сдерживание мас­штабов альтерации, создание неблагоприятных условий для раз­множения патогенов, потенцирование действия иммунитета.