Ассоциации функциональных и биохимических параметров дисфункции эндотелия у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена (стр. 1 )

Ассоциации функциональных и биохимических параметров дисфункции эндотелия у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена

Авторы: 1, 1, 2, 1

1 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования  «Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения России», Новосибирск (ректор – д. м.н., проф., )

2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» (директор – д. м.н., член-корр. РАН )

- д. м.н., профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России», Новосибирск, Российская Федерация. E-mail: *****@***ru

– аспирант кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России», Новосибирск, Российская Федерация

- д. м.н., профессор, заведующий лабораторией неотложной терапии ФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

– доцент кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России», Новосибирск, Российская Федерация

Ключевые слова: дисфункция эндотелия, сахарный диабет 2 типа, предиабет, лазерная допплеровская флоуметрия, вазомоции.

Резюме

Актуальность. Многие вопросы регуляции реологических и сосудистых свойств в норме и при нарушениях углеводного обмена остаются неясными, что важно в патогенезе ангиопатий. Так, отсутствуют сведения о функциях эндотелия по вазомоциям в условиях окклюзии. Особое внимание привлекают женщины в ранней постменопаузе, когда нередко клинически манифестируют метаболические и гемодинамические нарушения.

Цель. Изучить ассоциации клинических и биохимических показателей с микроциркуляторными параметрами эндотелиального диапазона у постменопаузальных женщин в естественной постменопаузе при различном состоянии углеводного обмена.

Материалы и методы. Обследованные 94 постменопаузальных женщины разделили на 3 группы: 52 с сахарным диабетом 2 типа (СД2) составили группу 1; 16 с предиабетом - группу 2; 26 с нормогликемией - группу 3.  Определяли показатели: антрометрические, гликемии натощак, гликированный гемоглобин, липидограмму; фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и эндотелин-1. Микроциркуляцию  оценивали методом лазерной  доплеровской  флоуметрии  (ЛДФ). Статистический  анализ  проводили  с  помощью  программ  SPSS  (версия  17.0).

Результаты. Параметры ЛДФ в группе 3 достоверно различались с группой 1 во время окклюзионной пробы и при реперфузии; с группой 2 – в условиях базального кровотока. В группе 1 при окклюзии PMfEi (частота колебаний микрокровотока) была выше, а SO2aEi (амплитуда колебаний сатурации) ниже, чем в группе 3. Показатели VraEr и Vra/mEr в период восстановления кровотока в группе 1 и VrfEf при регистрации базального кровотока в группе 2 превышали таковые  группы 3 (параметры Vr отражают вклад колебаний относительного объема фракции эритроцитов в зондируемом участке кожи в модуляцию сосудистого тонуса). В группе 1 окклюзионные показатели ЛДФ коррелировали с ОТ, VEGF и параметрами липидограммы, реперфузионные параметры VraEr - с показателями систолического АД, липидограммы. В группе 2 параметр VrfEf  обратно коррелировал с показателем VEGF; в группе 3 показатель PMfEi - с показателями эндотелина-1.

Заключение. Выявлены ассоциации метаболических, антропометрических, гемодинамических факторов и биохимических маркеров дисфункции эндотелия с параметрами микроциркуляции в различных режимах (базальном, окклюзионном, реперфузионном) эндотелиального диапазона у постменопаузальных женщин в зависимости от состояния углеводного обмена. Детализировано влияние возраста на вазомоции микроциркуляторного русла.

Associations of functional and biochemical parameters of endothelial dysfunction in postmenopausal women with a different state of carbohydrate metabolism

Authors: Ruyatkina L. A.1, Iskhakova I. S.1, Nikolaev K. Y.2, Ruyatkin D. S.1

1State Budget Educational Institution High professional Education "Novosibirsk State Medical University» of the Ministry of Health of Russian Federation, Novosibirsk, Russian Federation (Rector - Doctor of Medicine, Professor Marinkin I. O.);

2Federal State Scientific Institution "Research Institute of therapy and preventive medicine", Novosibirsk, Russian Federation ((Director - Doctor of Medicine, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences Voevoda M. I.).

Abstract

Many of the regulation questions of vascular and rheological properties in health and in disorders of carbohydrate metabolism are unclear, which is important in the pathogenesis of angiopathy. So, there is no information about the functions of endothelial vasomotions during occlusion. Particular attention is paid to women in early postmenopause, when clinically metabolic and hemodynamic disturbances often manifest.

Aim. To study the associations of clinical and biochemical indicators with endothelial microcirculatory parameters in postmenopausal women with natural menopause with different carbohydrate metabolism.

Materials and rveyed 94 postmenopausal women were divided into three groups: 52 with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were group 1; 16 with prediabetes - group 2; 26 with normoglycaemia - group 3. We determined indicators: anthropometric, fasting plasma glucose, glycated hemoglobin, lipid profile; vascular endothelial growth factor (VEGF) and endothelin-1. Microcirculation evaluated by laser Doppler flowmetry (LDF). Statistical analysis was performed using the software SPSS (version 17.0).

Results. LDF parameters in group 3 were significantly different from group 1 during occlusion and reperfusion; and from group 2 - in basal blood flow. In group 1 during occlusion PMfEi (frequency of microcirculation oscillation) was higher, while SO2aEi (amplitude of saturation oscillation) is lower than in group 3. Indicators VraEr and Vra/mEr during reperfusion in group 1 and VrfEf during the basal blood flow registration in group 2 were higher than those in group 3 (Vr parameters reflect the contribution of fluctuations in the relative volume fraction of erythrocytes in the probed area of ​​skin to the modulation of vascular tone). In group 1, occlusal indicators LDF correlated with waist circumference, VEGF and lipid profile parameters, reperfusion parameters VraEr - with systolic blood pressure, lipid profile. In group 2 option VrfEf inversely correlated with the index VEGF; in group 3 figure PMfEi - with indicators of endothelin-1.

Conclusions. We revealed the associations of metabolic, anthropometric, hemodynamic factors and biochemical markers of endothelial dysfunction with the parameters of microcirculation in various modes of endothelial range (basal, occlusion, reperfusion) in postmenopausal women according to the state of carbohydrate metabolism. It had detailed the effect of age on the microvasculature vasomotions.

Key words: endothelial dysfunction, type 2 diabetes mellitus, prediabetes, Laser Doppler Flowmetry, vasomotions.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), которые часто считаются "мужской" проблемой, являются основной причиной смерти женщин, что во многом ассоциировано с  наступлением менопаузы [1]. При этом важнейшим фактором риска кардиоваскулярной  смертности является сахарный диабет 2 типа (СД2), отсутствие стабильного контроля которого определяет развитие  макро - и микрососудистых  осложнений этого заболевания. По данным IDF 2013 года апогей заболеваемости СД2 снизился до возраста 45-55 лет, совпадая по времени с диапазоном естественной постменопаузы.

В патогенезе как сердечно-сосудистых заболеваний, так и осложнений СД2, важную роль играют расстройства реологических свойств крови и микроциркуляции [2]. Помимо нервных и местных механизмов контроля микрокровотока в коже, определенную роль играют изменения просвета сосудов, называемые вазомоциями, происхождение которых не полностью выяснено. Под вазомоциями понимают ритмические колебания микрососудов, которые определяются эндотелиальными, нейрогенными, миогенными и другими факторами. Высказано мнение, что сдвиги вазомоций приводят к нарушению кислородтранспортной функции крови, что влечет за собой нарастание ишемии тканей. Поэтому в последние десятилетия кровоток в системе микрососудов при СД2 привлекает к себе все большее внимание.

Из различных методологических подходов к оценке микроциркуляции наиболее распространена лазерная  доплеровская  флоуметрия  (ЛДФ), неинвазивный  метод, позволяющий  не  только  оценить  общий  уровень периферической  перфузии,  но  и  выявить  особенности  регуляции  кровотока в микроциркуляторном русле (МЦР). ЛДФ оценивает показатели  микрогемодинамики  in  vivo без  прямого контакта с микрососудами [3]. Параметры  ЛДФ-граммы  могут быть также использованы для оценки степени эндотелиальной дисфункции (ЭД) [4]. 

С позиции стратификации сердечно-сосудистого риска у женщин в постменопаузе представляется важным раннее выявление субклинического поражения органов-мишеней при помощи современных неинвазивных методов исследования. Несмотря на определенные успехи в изучении потоковых свойств крови на уровне МЦР, основное внимание уделялось базальному кровотоку и вазомоциям. Полученные  в целом ряде исследований данные противоречивы  [5-10]. Однако большинство авторов считают, что базальная эндотелиальная активность у пациентов с СД2 ниже чем у здоровых лиц [5, 7, 8, 11]. При этом влияние окклюзии на эндотелиальные вазомоторные параметры микроциркуляторного кровотока при различных нарушениях углеводного обмена остается неизученным, что и определило проведение настоящего исследования.