Что такое витамин D?

Что такое витамин D?

Витамин D — группа биологически активных веществ, а именно холекальциферол (D3) и эргокальциферол ( D2)

Витамин D – жирорастворимый витамин, влияющий на широкий спектр физиологических процессов, включая формирование структуры кости, иммуномодуляцию, развитие нервной системы, регуляцию сосудистого тонуса и артериального давления. Достаточная обеспеченность витамином D характеризуется противоопухолевым, нейропротекторным и нейротрофическим эффектами (1).

Что такое Холекальциферол и в чем его отличие от Эргокальциферола?

Холекальциферо?л (Cholecalciferol, витамин D3) — жирорастворимый витамин D3. Синтезируется в коже под действием УФ-лучей (ультрафиолетовых лучей) из 7-дегидрохолестерина, а так же поступает в организм человека с пищей.

Эргокальциферол (витамин D2) – жирорастворимый витамин D2 поступает в организм человека с пищей. На 25% обладает менее высокой активностью, нежели Холекальциферол – витамин D3 (2).

Каково предназначение витамина D?

В настоящее время витамин D, рассматривают как основное звено гормональной регуляции обмена кальция и фосфора в организме. Доказано, что метаболиты витамина D, особенно кальцитриол, изменяют функциональную активность фосфолипидного бислоя клеточных мембран энтероцитов (от греч. entera - кишка, cytus - клетка - клетки эпителия кишечника), в результате увеличивается их проницаемость для ионов Са2+. Помимо этого кальцитриол, проникая в ядро энтероцитов, стимулирует синтез кальцийсвязывающего белка, который обеспечивает перенос ионов Са2+ из энтероцитов в кровь. Одновременно с этим витамин D стимулирует всасывание фосфатов в кишечнике.

Витамин D также изменяет функциональную активность фосфолипидного бислоя клеточных мембран клеток эпителия почечных канальцев, в результате усиливается реабсорбция ионов Са2+ и фосфатов.

В костной ткани витамин D стимулирует дифференцировку (возникновение различий между однотипными клетками, приводящее к их специализации) и пролиферацию остеобластов и хондроцитов, что влечет за собой увеличение синтеза этими клетками белка соединительной ткани - коллагена. На первом этапе синтезируется так называемый «незрелый» коллаген, в который затем откладываются фосфорно-кальциевые соли, в результате образуется полноценный коллаген, т. е. происходит «созревание» коллагена.

Кроме этого витамин D стимулирует синтез остеокальцина - основного неколлагенового белка костной ткани, без которого невозможно нормальное костeoбpaзование и отложение кальция в клетках. Таким образом, витамин D необходим для образования нерастворимых кальциевых солей и минерализации костной ткани (3).

Как абсорбируется витамин D в организме?

Попавший в организм перорально (с пищевыми продуктами или в форме ЛС) витамин D всасывается в начальном отделе тонкого кишечника. Скорость кишечного всасывания витамина D наиболее высока в проксимальных и средних сегментах тонкой кишки (4). Кишечная абсорбция витамина D наиболее полно происходит из растворов т. н. мицелл (5). В физической химии мицеллы (от лат. Mica – крупинка) – коллоидные наночастицы, образующие мелкодисперсную взвесь в большом объеме растворителя. В биологических системах такими растворителями являются водные растворы, образующие внутреннюю среду организма.  Мицеллообразование имеет важное значение для усвоения организмом жирорастворимых витаминов и сложных липидов. Соли желчных кислот, образуемые в печени и секретируемые из желчного пузыря, стимулируют мицеллообразование жирных кислот. Именно за счет этих мицелл и осуществляется всасывание сложных липидов (например, лецитина) и жирорастворимых витаминов (А, D, Е и К) в тонком кишечнике. В норме мицеллы, содержащие витамин D, образуются в кишечном транзите под действием природных эмульгаторов – желчных кислот (6).

Затем витамин D проникает в кровеносные сосуды, где образует комплекс с транспортным белком - витамин D-связывающим а1-глобулином, и с током крови достигает ткани печени. Образовавшийся в коже витамин D по системе кровеносных сосудов, таким же образом попадает в печень. Необходимо отметить, что непосредственно витамин D обладает достаточно низкой биологической активностью (3).

Поступивший в печень витамин D гидроксилируется в 25-м положении и превращается в биологически существенно более активное соединение - 25-гидроксивитамин D3, или кальцифедиол. Последний поступает в системный кровоток, посредством которого достигает эпителия проксимальных извитых канальцев почек, где еще раз гидроксилируется, в результате образуется наиболее активный метаболит витамина D - 1,25-дигидровитамин D3, или кальцитриол. Катализатором этого процесса является паратгормон (3).

Когда необходим витамин D в виде ЛС?

Для профилактики и лечения рахита, гипокальциемической тетании, дефицита витамина D, остеомаляции и заболеваний костей на метаболической основе (гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз), профилактически при состояниях нарушенного всасывания (в результате хронических заболеваний кишечника, цирроза печени, резекций желудка и кишечника); как вспомогательное лечение остеопороза и прочее (3).

Жирорастворимый или водный раствор. Что лучше?

Существующие до настоящего времени масляные формы витамина D не всегда хорошо всасываются. Причинами нарушения всасывания масляного раствора витамина D являются: синдром нарушенного всасывания в тонкой кишке (целиакия, пищевая аллергия, экссудативная энтеропатия и др.); хронический панкреатит; муковисцидоз; дизэмбриогенез энтероцитов; хронический энтероколит; неспецифический язвенный колит; болезнь Крона.

Одним из широко используемых препаратов витамина D является водная форма витамина D3 (Оригинальный препарат – Аквадетрим, Медана Фарма, Польша) на основе Холекальциферола. Преимуществами водного раствора витамина D3 являются: быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта; продолжительность действия водного раствора витамина D3 составляет 3 месяца т. к. действие масляного раствора только 1-1,5 месяца; оптимальный подбор дозы – одна капля содержит 500 МЕ; быстрое наступление клинического эффекта; высокая эффективность при рахите и рахитоподобных заболеваниях, а так же при патологии ЖКТ (2).

Жирорастворимый витамин D в водном растворе. Как такое может быть?

Существует водорастворимая форма холекальциферола. В состав 1 мл раствора (30 капель) входит 15 000 ME активного вещества (т. е. в 1 капле – 500 МЕ). В этой форме витамин D3 переводится в водную фазу именно за счет мицеллообразования с использованием полиэтиленгликолевого эмульгатора глицерилрицинолеата макрогола (субстанция Cremophor® EL, далее – Кремофор).

Кремофор – полиэтоксилированная форма касторового масла, которую получают из смеси касторового масла с окисью этилена в молярном соотношении 1:35. В водных растворах данный эмульгатор солюбилизирует (т. е. переводит в мицеллообразную форму) жирорастворимые витамины A, D, E и K. Кремофор смешивается с олеиновой и стеариновой кислотами, додециловыми и октадециловыми жирными спиртами, касторовым маслом и многими жирорастворимыми веществами в любых соотношениях. Когда доля эмульгатора снижается до 5–10% от нерастворимого в воде вещества, создаются условия для мицеллообразования, что и используется для создания фармацевтических препаратов на основе жирорастворимых витаминов (в т. ч. витамина D) в водных растворах для перорального и местного применения (7).

Что такое Аквавит-Д3?

Аквавит-Д3 – это первый украинский водный раствор мицеллированного витамина D3, генерический по отношению к препарату Аквадетрим (Медана Фарма, Польша).

Учитывая актуальность профилактики и лечения дефицита витамина D; рахита, гипокальциемической тетании, остеомаляции и заболеваний костей на метаболической основе ЧАО «Технолог» был разработан препарат Д3-ВИТ (лабораторное название Аквавит-Д3), раствор оральный, генерический по отношению к препарату Аквадетрим, раствор водный для перорального применения (Медана Фарм, Польша).

Разработка и выпуск генерического препарата Д3-ВИТ (лабораторное название Аквавит-Д3) в Украине повысит эффективность профилактики и лечения дефицита витамина D; рахита, гипокальциемической тетании, остеомаляции и заболеваний костей на метаболической основе(2).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

, , Систематический анализ неврологических ролей и перспектив использования витамина D для профилактики и лечения цереброваскулярных и демиелинизирующих заболеваний // Неврология и психиатрия им. , 2014, No 12. Отчет по клинической документации на препарат: Д3 –ВИТ (Аквавит-Д3), раствор оральный, 2010 год, стр 10, 8, 9, 32. Витамин D для лечения рахита, переломов костей, остеопороза, гипокальциемии, гипофосфатемии, остеомиелита, остеомаляции, красной волчанки, хронического гастрита, энтерита, панкреатита, туберкулеза. Описание фармакологической группы. Источник: http://www. pamba. ru/metabolism/vitamin/liposoluble/d/data/tpl-print/ Hollander D., Truscott T. C. Mechanism and site of small intestinal uptake of vitamin D3 in pharmacological concentrations // Am. J. Clin. Nutr., 1976; 29 (9): 970–975. Lenormand Y., Rautureau M., Mary J. Y., Rambaud J. C. Intestinal absorption of vitamin D, linoleic acid and cholesterol from micellar solutions: study in normal humans by the "in situ" perfusion method. Biol. Gastroenterol. (Paris), 1975; 8 (3): 207–221 , Особенности фармакологии водорастворимой формы витамина D на основе мицелл // Практика педиатра, 2014, стр 31-37. Koynova R., Tihova M. Nanosized self-emulsifying lipid vesicles of diacylglycerol-PEG lipid conjugates: biophysical characterization and inclusion of lipophilic dietary supplements. Biochim Biophys. Acta., 2010; 1798 (3): 646–53