Диагностика и лечение гиперпролиферативных процессов эндометрия у больных с микросателлитной нестабильностью и метилированием гена ESR (стр. 14 )

Учитывая, что в каждом возрастном периоде женщин (репродуктивном, перименопаузе и менопаузе) имеются свои, ярко выраженные особенности гормонального статуса, мы решили проанализировать данные частоты наличия MSI и метилирования гена ESR в зависимости от возрастных периодов женщин. Данные о частоте наличия MSI у больных с полипами и гиперплазией эндометрия в зависимости от возрастного периода пациентов представлены в табл. 3.1.7. Как видно из представленных данных, судить о возрастной зависимости наличия MSI у больных с полипами практически не представляется возможным из-за небольшого количества исследуемых генетических нарушений. В то же время можно отметить, что микро­сателлитные нарушения генов репарации ДНК у пациенток с полипами были выявлены только у пациенток в менопаузе.

  Таблица 3.1.7. 

Распределение больных в зависимости от возрастного периода, 

наличия MSI у больных с гиперплазией эндометрия

Патология эндометрия	Возрастной период (n) и наличие MSI (абс./%)
репродуктивный	перименопауза	менопауза
n	абс.	%	n	абс.	%	n	абс.	%
Полип эндометрия, n=35	12	–	–	11	–	–	12	1	8,3
Рецидив полипа эндометрия, n=26	10	–	–	7	–	–	9	1	11,1
Всего с полипами, n=61	22	–	–	18	–	–	21	2	9,5
Гиперплазия эндометрия без атипии, n=49	22	1	4,5	17	2	11,8	10	2	20,0
Рецидив гиперплазии эндометрия без атипии, n=31	12	2	16,6	10	2	20,0	9	2	22,2
Всего гиперплазии эндометрия без атипии, n=80	34	3	8,8	27	4	14,8	19	4	21,1
Атипическая гиперплазия эндометрия, n=69	16	3	18,8	29	8	27,5	24	9	37,5
Всего с гиперплазией эндометрия, n=149	50	6	12,0	56	12	21,4	43	13	30,2

Оценивая данные о наличии MSI у больных с ГЭ без атипии, мы выявили наличия анализируемых нарушений во всех возрастных группах пациентов. Однако полученные данные не позволяют говорить о законо­мерностях корреляции между развитием MSI и возрастным периодом больных из-за малой выборки и, как следствие, отсутствия достоверности показателей.

У больных с рецидивом ГЭ без атипии, частота микросателлитных нарушений генов репарации ДНК имела такую же корреляцию с возрастным периодом, как и у пациентов с впервые выявленной гиперплазией. Однако частота фенотипа MSI+ у больных репродуктивного возраста (4,5%) и периода перименопаузы (11,8%) с рецидивом гиперплазии была выше (р>0,05) в сравнении с пациентами аналогичных возрастных периодов (16,6 и 20,0% случаев соответственно), имеющих впервые диагностированную ГЭ. В то же время у пациентов, находящихся в менопаузе частота MSI не отличалась.

Анализ данных о частоте MSI у больных с ГЭ без атипии в общей группе показал достаточно четко выраженную тенденцию к увеличению количества генетических нарушений от репродуктивного периода (8,8% случаев) к перименопаузе (14,8%, р=0,325) и у больных в менопаузе (21,1%, р=0,08 и р=0,297 соответственно в сравнении с репродуктивным периодом и перименопаузой).

Количество больных с атипической ГЭ, имеющих фенотип MSI+, было выше в сравнении с другой, анализируемой нами патологией эндометрия. В связи с этим в показателях появились достоверные изменения. Так что частота фенотипа MSI+ возрастает по мере увеличения возраста и составляет 18,8% случаев в репродуктивном периоде, 27,5% – в перименопаузе (р=0,216) и 37,5% у больных в менопаузе (р=0,019 и р=0,270 соответственно в сравнении с репродуктивным периодом и перименопаузой).

Анализ частоты наличия MSI у больных с ГЭ как с атипией, так и без атипии в зависимости от возрастного периода пациентов показал наличие достоверного отличия фенотипа больных MSI+ только у пациенток репродуктивного возраста (12,0% случаев) и периода менопаузы (30,2% случаев, р<0,01). Количество микросателлитных нарушений у пациентов перименопаузы (21,4%) занимало промежуточное значение в сравнении с репродуктивным (р=0,178) и менопаузальным (р=0,151) периодами.

Таким образом, проведенный анализ частоты наличия MSI в зависимости от возрастных периодов женщин показал, что у больных с полипами эндометрия микросателлитные нарушения были диагностированы только в менопаузе и отсутствовали в репродуктивном периоде и перименопаузе. У больных с ГЭ без атипии микросателлитные нарушения генов репарации выявлены во всех возрастных группах пациентов, но их частота не имеет достоверности, а показатели указывают на наличие тенденции к увеличению частоты нарушения генов репарации ДНК от репродуктивного периода к перименопазе и менопаузе. У пациенток с рецидивом ГЭ без атипии частота MSI имела такую же корреляцию с возрастным периодом, как и у пациентов с впервые выявленной гиперплазией, но диагностировалась чаще (р>0,05), особенно в репродуктивном возрасте и в перименопаузе. У больных с атипической гиперплазией частота фенотипа MSI+ имела достоверные отличия в зависимости от возрастного периода. В частности, фенотип MSI+ у пациенток менопаузы был выше, чем у больных репродуктивного возраста. Аналогичная зависимость прослеживалась и у больных с ГЭ как с атипией, так и без атипии, а частота микросателлитных нарушений у пациентов перименопаузы занимала промежуточное значение.

Данные о частоте метилирования гена ESR у больных с полипами и ГЭ в зависимости от возрастного периода пациентов представлены в табл. 3.1.8. Из представленных данных видно, что у больных с полипами эндометрия имеются единичные эпигенетические нарушения гена ESR, что не позволяет проследить связь с возрастными периодами больных.

  Таблица 3.1.8.  Распределение больных в зависимости от возрастного периода, метилирования гена ESR у больных с гиперплазией эндометрия

Патология эндометрия	Возрастной период (n) и метилирование гена ESR (абс./%)
репродуктивный (абс./%)	перименопауза (абс./%)	менопауза (абс./%)
n	абс.	%	n	абс.	%	n	абс.	%
Полип эндометрия, n=35	12	-	-	11	-	-	12	1	8,3
Рецидив полипа эндометрия, n=26	10	-	-	7	1	14,3	9	1	33,3
Всего с полипами эндометрия, n=61	22	-	-	18	1	5,6	21	2	9,5
Гиперплазия эндометрия без атипии, n=49	22	3	13,6	17	2	11,8	10	1	10,0
Рецидив гиперплазии эндометрия без атипии, n=31	12	4	33,3	10	4	40,0	9	4	44,4
Всего гиперплазии эндометрия без атипии, n=80	34	7	20,6	27	6	22,2	19	5	26,3
Атипическая гиперплазия эндометрия, n=69	16	6	37,5	29	15	51,7	24	11	45,8
Всего с гиперплазией эндометрия, n=149	50	13	26,0	56	21	37,5	43	16	37,2

При оценке данных у больных с ГЭ без атипии и в группе с рецидивом, отмечено, что частота метилирования гена ESR увеличилась и встречается во всех возрастных группах больных. Однако полученные данные не позволяют говорить о корреляции между наличием эпигенетического нарушения гена ESR и возрастным периодом.

У больных с атипической ГЭ частота метилирования гена ESR не имела связи с возрастом, а показатели составили 37,5% в репродуктивном периоде, 51,7% случаев (р=0,225) в перименопаузе и 45,8% случаев у больных в менопаузе (р=0,5 и р=0,524 в сравнении с репродуктивным периодом и перименопаузой соответственно).

Проводя анализ частоты метилирования гена ESR у больных с ГЭ как с атипией, так и без атипии (общей группе) в зависимости от возрастного периода пациентов нами отмечена одна тенденция – меньшее (р>0,05) количество эпигенетических нарушений у молодых пациенток (репродуктивного периода – 26,0%).

Количество нарушений экспрессии гена ESR у пациентов в перименопаузы (37,5%, р=0,093) и менопаузе (37,2% случаев, р=0,101 в сравнении с репродуктивным периодом) оказалось одинаковым.