Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 194 публикации отечественных и иностранных авторов. Работа содержит 14 таблиц и 12 рисунков.

Материал и методы исследования.

В исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с документированными ПНЖТ, имевших показания к проведению внутрисердечного ЭФИ, подписавших информированное согласие на участие в исследовании.

Предварительное обследование включало в себя общеклинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, определение концентрации Т4 и ТТГ в сыворотке крови, тест на беременность (для женщин детородного возраста), регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях, проведение эхокардиографического исследования и суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру.

Критериями исключения больных из исследования были: 1) зарегистрированные желудочковые тахикардии и эпизоды фибрилляции желудочков; 2) указание на проаритмическое действие какого-либо антиаритмического препарата в анамнезе; 3) наличие имплантированного кардиостимулятора или кардиовертера-дефибриллятора; 4) органическая патология сердца (постинфарктный кардиосклероз, хроническая сердечная недостаточность, пороки сердца, первичные заболевания миокарда); 5) длительность комплекса QRS >120 мс (при отсутствии признаков предвозбуждения желудочков); 6) удлинение интервала QT >440 мс; 7) ЧСС <50 уд. в 1 мин в покое; 8) гипокалиемия (<3,5 мМоль/л) и/или гипомагниемия (<0,45 мМоль/л); 9) клинически значимые повышения АЛТ, АСТ и креатинина в биохимическом анализе крови; 10) тиреотоксикоз или гипотиреоз (манифестные и субклинические формы); 11) признаки острого инфекционно-воспалительного процесса; 12) паузы более 3 сек по данным суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру;.13) необходимость постоянного приёма антиаритмических лекарственных препаратов или любых других лекарственных препаратов, способных оказывать влияние на процессы деполяризации и реполяризации в сердце; 14) бронхиальная астма; 15) беременность; 16) участие больного в каком-либо ином клиническом исследовании; 17) отказ больного от дальнейшего участия в исследовании на любом из его этапов.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Характеристика пациентов, включенных в исследование.

В исследование были включены 30 пациентов (18 мужчин, 12 женщин) в возрасте от 19 до 78 лет с документированными ранее пароксизмами наджелудочковой тахикардии (НЖТ). У 14 включённых в исследование больных на ЭКГ регистрировались признаки предвозбуждения желудочков (укороченный интервал PQ, уширенный/деформированный комплекс QRS, наличие дельта-волны), при этом у 12 из них при проведении инвазивного ЭФИ были индуцированы пароксизмы ортодромной реципрокной тахикардии [ПОРТ], у 2 больных пароксизмы тахикардии индуцировать не удалось (табл. 1). У 4 больных был обнаружен так называемый скрытый аномальный тракт, проводящий импульсы в ретроградном направлении; у этих больных также была индуцирована ПОРТ. У 12 пациентов в ходе ЭФИ была обнаружена продольная диссоциация атриовентрикулярного [АВ] узла (наличие быстрого и медленного проводящих путей в составе АВ узла); у этих пациентов были индуцированы пароксизмы АВ-узловой реципрокной тахикардии [ПАВУРТ].

Таблица 1. Характеристика включённых в исследование больных (n=30): демографические показатели и данные об аритмиях

Показатель

Значение

Пол: мужчины/женщины

18/12

Возраст [лет]

49±13*
(min 19, max 78)

Давность анамнеза заболевания [месяцев]

46±9*
(min 6, max 96)

Среднее количество пароксизмов тахикардии в месяц (со слов больного)

5±1*
(min 1, max 10)

Средняя продолжительность пароксизмов тахикардии (со слов больного) [минуты]

65±14*
(min 15, max 180)

Признаки предвозбуждения желудочков:
Индукция ПОРТ;
ПОРТ не индуцирована

14
12
2

Скрытый аномальный тракт, индукция ПОРТ

4

Продольная диссоциация АВ-узла, индукция ПАВУРТ

12

Устойчивые пароксизмы НЖТ

21

Неустойчивые пароксизмы НЖТ

7

Примечания: АВ — атриовентрикулярный; НЖТ — наджелудочковая тахикардия; ПОРТ — пароксизмальная ортодромная реципрокная тахикардия; ПАВУРТ — пароксизмальная атриовентрикулярная узловая реципрокная тахикардия;
* — результаты представлены как «среднее значение ± стандартное отклонение»

У 21 больного имелись устойчивые пароксизмы НЖТ, что позволило оценить у них и купирующую, и предупреждающую эффективность ниферидила. У 7 больных с неустойчивыми пароксизмами аритмии введение препарата осуществлялось на синусовом ритме — у этих больных была оценена только предупреждающая эффективность ниферидила. У всех вошедших в исследование пациентов (включая двух больных, у которых пароксизмы НЖТ в ходе ЭФИ индуцировать не удалось) произведена оценка влияния ниферидила на ЭКГ и электрофизиологические параметры сердца (см. табл. 1).

Методика проведения исследования.

Эффекты ниферидила у всех больных были изучены в ходе инвазивного ЭФИ, которое проводилось по стандартной методике, позволяющей одновременно регистрировать ЭКГ в 12-ти отведениях и эндокардиальные потенциалы, а также осуществлять частую и программную электрическую стимуляцию сердца [, 1982 г.].

Процедуру зондирования сердца выполняли бедренным доступом под местной анестезией 0,25% раствором новокаина, седативных препаратов не использовали. Под контролем флюороскопии в полость сердца вводили четыре диагностических зонда-электрода, которые устанавливали в верхний отдел правого предсердия, в коронарный синус до дистального его отдела, поперек трехстворчатого клапана и в верхушку правого желудочка. С помощью зондов-электродов осуществлялась регистрация эндокардиальных электрограмм соответствующих отделов сердца и их электростимуляция, которую выполняли с помощью стимулятора Biotronic UHS-20 импульсами прямоугольной формы длительностью 2 мс с силой тока, вдвое превышавшей диастолический порог деполяризации.

Приём, усиление, регистрация и анализ электрических сигналов с электродов ЭКГ и внутрисердечных зондов осуществлялись с помощью компьютерной станции для проведения электрофизиологических исследований General Electrics Prucka v. 6.5. Измерения интервалов проведения выполняли при скорости записи 100 и 200 мм/сек.

Исследование состояло из трёх последовательных этапов. В ходе контрольного исследования производили оценку электрофизиологических параметров различных отделов сердца и индуцировали имеющиеся у больного аритмии. Затем производили повторную индукцию ПНЖТ с последующим введением ниферидила во время пароксизма для оценки его купирующей эффективности. Через 15 минут после окончания введения ниферидила программу стимуляции сердца повторяли в полном объеме контрольного исследования для оценки электрофизиологических эффектов препарата.

Ниферидил вводили в локтевую вену в течение 5 минут в расчётной дозе 20 мкг/кг массы тела.

У пациентов с индуцированными устойчивыми ПНЖТ (n=21), введение препарата осуществляли во время пароксизма аритмии для оценки купирующей эффективности ниферидила. Если в течение 15 минут после окончания введения препарата ПНЖТ не была купирована, восстановление синусового ритма выполняли посредством эндокардиальной стимуляции.

У пациентов с неустойчивыми ПНЖТ (n=7) введение препарата выполняли на синусовом ритме. У них оценивали только предупреждающее антиаритмическое действие ниферидила, которое расценивали как невозможность индукции ПНЖТ в ходе повторной программной электростимуляции сердца или индукцию неустойчивых ПНЖТ длительностью менее 30 секунд у пациентов, имевших устойчивые ПНЖТ до введения препарата.

После завершения программы исследования в течение 24 ч за пациентами осуществляли непрерывное наблюдение в условиях блока интенсивной терапии для контроля возможных нежелательных эффектов препарата.

Статистическая обработка.

Статистический анализ данных выполняли с использованием программы управления электронными таблицами Microsoft Excel 2007 и статистического пакета GraphPad Prism v 5.5. Количественные переменные оценивали на нормальность распределения при помощи критерия Колмогорова–Смирнова. Для оценки значимости различий между парными величинами с нормальным  распределением применяли парный критерий Стьюдента (Student’s paired t-test), а для оценки различий между парными данными с ненормальным распределением — критерий Уилкоксона (Wilcoxon’s test). Для оценки статистической значимости различий между категорийными переменными был использован точный тест Фишера (Fisher’s exact test). Критерием статистической достоверности принимали значение p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Влияние ниферидила на показатели ЭКГ.

Влияние ниферидила на временные интервалы ЭКГ анализировали раздельно у больных, имевших (n=12) и не имевших (n=18) признаки преждевременного возбуждения желудочков (ПВЖ).

При отсутствии ПВЖ ниферидил достоверно не изменял длительности волны P, интервалов PQ и QRS. После введения препарата у всех больных было отмечено существенное и достоверное увеличение продолжительности интервалов QT и QTc. В среднем, эти показатели увеличились на 22,6% и 20,9%, соответственно (табл. 2). У 5 пациентов (16,7%) удлинение интервала QT сопровождалось появлением волны U, которая регистрировалась на нисходящей фазе волны Т или cразу после неё (рис. 1). Амплитуда волны U в среднем составила 0,2 мВ, а средняя продолжительность интервала QU — 555 мс.

У 11 пациентов, имевших признаки ПВЖ, отмечено незначительное, но статистически значимое увеличение продолжительности интервала P–Д (в среднем, на 6%), сопровождавшееся уменьшением амплитуды и продолжительности «Д-волны». В этой группе больных также отмечено достоверное увеличение длительности интервалов QT и QTc (табл. 3).

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6