Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями (стр. 3 )

Рисунок 1. Изменения ЭКГ под действием ниферидила.
А — ЭКГ больного до начала введения болюса препарата — QT 336 мс, QTc 392 мс.
Б — ЭКГ того же больного через 15 мин. после окончания введения препарата; обращает на себя внимание удлинение интервала QT и появление волны U, выраженной в отведениях V3 и V4 (обозначена стрелками) — QT 378 мс, QTc 450 мс, QU 405 мс.

Таблица 2. Влияние ниферидила на показатели ЭКГ у пациентов без признаков преждевременного возбуждения желудочков (n=18)

Показатель	Исходно	Ниферидил	Прирост (мс)	Прирост (%)	p*
P (мс)	100,7±8,8	103,1±9,5	2,4	2,4%	>0,05
PQ (мс)	157,7±20,2	158,8±18,4	1,1	0,7%	>0,05
QRS (мс)	98,4±7,1	99,7±7	1,3	1,3%	>0,05
QT (мс)	380,4±21	466,5±36,5	86,1	22,6%	<0,001
QTc (мс)	436,4±25,6	527,6±39,4	91,2	20,9%	<0,05
* — здесь и далее значения p представлены по данным парного t-теста Стьюдента;

Таблица 3. Влияние ниферидила на показатели ЭКГ у больных с преждевременным возбуждением желудочков (n=12)

Показатель	Исходно	Ниферидил	Прирост (мс)	Прирост (%)	p
P (мс)	94,5±6,8	96,8±5,9	2,3	2,4%	>0,05
P-Д (мс)	107,3±7,5	113,7±11,1	6,4	6%	<0,05
QRS(мс)	142,3±23,9	141,3±25,3	-0,9	-0,6%	>0,05
QT (мс)	408,3±27,8	478,2±58,7	69,8	17,1%	<0,001
QTc (мс)	466,4±34,3	529,4±61,3	63	13,5%	<0,05

У одного больного под действием ниферидила отмечено резкое увеличение продолжительности интервалов QT (от 382 мс до 637 мс) и QTc (от 431 мс до 703 мс), сопровождавшееся частой желудочковой экстрасистолией и пробежками TdP, что послужило причиной незамедлительного прекращения протокола исследования. Более подробно этот случай описан далее в разделе «проаритмическое действие ниферидила».

Влияние ниферидила на электрофизиологические показатели сердца.

Под действием ниферидила отмечено незначительное, но статистически значимое удлинение среднего сердечного цикла (в среднем, на 39,7 мс), не сопровождавшееся достоверным изменением времени восстановления функции синусового узла (ВВФСУ) и его корригированной величины (КВВФСУ). Время синоатриального проведения (ВСАП) незначительно, но статистически значимо, уменьшилось (табл. 4).

Таблица 4. Влияние ниферидила на показатели автоматизма синусового узла и время синоатриального проведения (n=28)

Показатель	Исходно	Ниферидил	Прирост (мс)	Прирост (%)	p
ССЦ [мс]	776±121	815,8±140,9	39,7	5,1%	<0,05
ВВФСУ [мс]	1104±194	1080,8±221,2	-23,2	-2,1%	>0,05
КВВФСУ[мс]	266,5±108,7	269,9±96,7	3,4	1,3%	>0,05
ВСАП [мс]	176,4±60,4	164,5±60,7	-11,9	-6,7%	<0,05
Примечание: ССЦ — средний сердечный цикл; ВВФСУ — время восстановления функции синусового узла; КВВФСУ — корригированное время восстановления функции синусового узла; ВСАП — время синоатриального проведения

После введения препарата не обнаружено достоверного увеличения времени внутрипредсердного (ВВП) и межпредсердного проведения (ВМП), времени проведения по АВ узлу (интервал AH) и системе Гиса–Пуркинье (интервал HV) [табл. 5].

Таблица 5. Влияние ниферидила на временные показатели проведения импульса по предсердно-желудочковой проводящей системе

Показатель	Исходно	Ниферидил	Прирост (мс)	Прирост (%)	p
ВВП (n=28) [мс]	34,3±8	35,8±10,7	1,5	4,4%	>0,05
ВМП (n=26) [мс]	65,4±19,9	67,4±20,4	2	3,1%	>0,05
AH (n=16) [мс]	77,6±13,4	81,4±13,9	3,8	4,9%	>0,05
HV (n=16) [мс]	34,4±14,6	35,6±14,4	1,2	3,4%	>0,05
Примечание: ВВП — время внутрипредсердного проведения; ВМП — время межпредсердного проведения; AH — время проведения по АВ узлу; HV — время проведения по системе Гиса–Пуркинье

Влияние препарата на миокард предсердий проявилось в значительном и статистически значимом увеличении его рефрактерности. Эффективный рефрактерный период (ЭРП) правого предсердия увеличился в среднем на 21,9%. Относительный рефрактерный период (ОРП) правого предсердия возрос в среднем на 21,8%. Функциональный рефрактерный период (ФРП) правого предсердия  увеличился в среднем на 23,5%. Рефрактерные периоды левого предсердия претерпели сопоставимые изменения. Отмечено нарастание ЭРП в среднем на 20,9%. ОРП увеличился в среднем на 21%, в то время как средний прирост ФРП составил 20,1% (табл. 6).

Под влиянием ниферидила было зарегистрировано менее существенное по сравнению с аналогичными показателями миокарда предсердий, но статистически достоверное увеличение рефрактерности миокарда правого желудочка. ЭРП правого желудочка увеличился в среднем на 11,4%. ОРП возрос в среднем на 9,8%. Прирост ФРП составил в среднем 10,1% (см. табл. 6). Следует отметить, что различия в степени увеличения длительности рефрактерных периодов между миокардом предсердий и желудочков оказались статистически достоверными (рис. 2).

Таблица 6. Влияние ниферидила на длительности эффективного, относительного и функционального рефрактерных периодов предсердий и правого желудочка

Показатель	Исходно	Ниферидил	Прирост (мс)	Прирост (%)	p
Правое предсердие (n=28)	ЭРП [мс]	226,9±24,9	276,5±35,6	49,6*	21,9%	<0,001
ОРП [мс]	256,3±29,5	312,1±37,5	55,8**	21,8%	<0,01
ФРП [мс]	279,2±32,7	344,8±44,4	65,6**	23,5%	<0,001
Левое предсердие (n=26)	ЭРП [мс]	224,6±21,4	271,5±28,2	46,9*	20,9%	<0,01
ОРП [мс]	252,1±24,5	307,1±31,7	53**	21%	<0,001
ФРП [мс]	257,9±27,5	311,7±33,2	51,7**	20,1%	<0,05
Правый желудочек (n=28)	ЭРП [мс]	217,4±19,5	242,2±23,9	24,8	11,4%	<0,01
ОРП [мс]	257,6±21,3	282,8±30,1	25,2	9,8%	<0,05
ФРП [мс]	270,4±25,7	297,6±34,4	27,2	10,1%	<0,01
Примечание: ЭРП — эффективный рефрактерный период; ОРФ — относительный рефрактерный период; ФРП — функциональный рефрактерный период; * p<0,05; ** p<0,01 по сравнению с увеличением рефрактерных периодов правого желудочка

Рисунок 2. Влияние ниферидила на рефрактерные периоды предсердного и желудочкового миокарда: * p<0,05, ** p<0,01; *** p<0,001.

Под действием препарата отмечено существенное, но статистически недостоверное увеличение ЭРП, ФРП и ОРП АВ-узла (на 21,6%, 11,9% и 14,9%, соответственно), что сопровождалось снижением пропускной способности АВ-узла. После введения ниферидила отмечено статистически достоверное снижение частоты стимуляции правого предсердия, обеспечивающей развитие блокады в атриовентрикулярной проводящей системе (так называемой «точки Венкебаха») на 15,6% (табл. 7).

Таблица 7. Влияние ниферидила на рефрактерные периоды и «точку Венкебаха» АВ узла, системы Гиса–Пуркинье и ретроградной желудочково-предсердной проводящей системы