Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями (стр. 4 )

Показатель	Исходно	Ниферидил	Прирост (абсолютный)	Прирост (%)	p
АВУ	ЭРП (n=7) [мс]	222±33,5	270±28,3	48	21,6%	>0,05
ОРП (n=7) [мс]	388±25,9	434±30,5	46	11,9%	>0,05
ФРП (n=7) [мс]	421,4±67,7	484,3±52,6	62,9	14,9%	>0,05
Т. В. (n=11) [имп./мин.]	172,4±6,3	145,6±3,9	-26,8	-15,6%	<0,05
СГП	ОРП (n=10) [мс]	346,5±41,4	474±30,3	127,5	36,8%	<0,001
ФРП (n=8) [мс]	346,3±35,4	467,5±26,6	121,3	35%	<0,01
ЖППС	ЭРП (n=9) [мс]	303,3±112,4	376,7±57	73,3	24,2%	>0,05
ОРП (n=9) [мс]	408,2±80,4	466,4±68,5	58,2	14,3%	>0,05
ФРП (n=9) [мс]	410,9±79,4	461,8±60,8	50,9	12,4%	>0,05
Т. В. (n=9) [имп./мин.]	185,9±17,4	160,7±12,7	-25,2	-13,6%	>0,05
Примечание: АВУ — атриовентрикулярный узел; Т. В. — точка Венкебаха; СГП — Система Гиса–Пуркинье; ЖППС — желудочково-педсердная проводящая система; другие сокращения, как в табл. 6

У пациентов с продольной диссоциацией в АВ узле удалось оценить влияние ниферидила на электрофизиологические характеристики его быстрого и медленного проводящих путей. Под влиянием препарата отмечено повышение ЭРП, ОРП и ФРП быстрого проводящего пути на 10,8%, 9,7% и 13%, соответственно. Данные изменения оказались статистически недостоверными. Под влиянием ниферидила отмечено недостоверное повышение ЭРП медленного пути проведения на 17,5% (табл. 8). Оценить влияние препарата на длительность ОРП и ФРП медленного пути проведения не представилось возможным, в связи с тем, что они превышали длительность ЭРП быстрого пути проведения в АВ узле.

Таблица 8. Влияние ниферидила на рефрактерные периоды быстрого и медленного проводящих путей у пациентов с продольной диссоциацией в АВ соединении

Исходно	Ниферидил	Прирост (мс)	Прирост (%)	p
Быстрый путь АВУ (n=8)	ЭРП (мс)	416,3±115,1	461,3±92,3	45	10,8%	>0,05
ОРП (мс)	419,2±36,7	460±40,5	40,8	9,7%	>0,05
ФРП (мс)	460±72,7	520±69,3	60	13%	>0,05
Медленный путь АВУ (n=3)	ЭРП (мс)	266,7±47,3	313,3±15,3	46,7	17,5%	-
Примечание: сокращения как в табл. 6.

При частой стимуляции предсердий у 6 больных после введения ниферидила отмечено появление частото-зависимого нарушения внутрижелудочковой проводимости по типу блокады правой (у 4 больных) или левой (у 2 больных) ножки пучка Гиса, что явилось проявлением существенного влияния препарата на продолжительность рефрактерных периодов системы Гиса–Пуркинье (см. табл. 7). Отмечено достоверное увеличение ОРП этого участка проводящей системы на 36,8%, а ФРП — на 35%. Оценить изменения ЭРП системы Гиса–Пуркинье не представилось возможным в связи с достижением ЭРП АВ-узла.

У 9 пациентов оценены эффекты ниферидила на ретроградную желудочково-предсердную проводящую систему (ЖППС). После введения препарата наблюдали недостоверное снижение ретроградной «точки Венкебаха» (в среднем, на 13,6%) и увеличение длительностей ЭРП, ОРП и ФРП ЖППС, соответственно, на 24,2%, 14,3% и 12,4% (см. табл. 7).

Действие препарата на электрофизиологические показатели ДПП (пучков Кента) проявилось существенным и достоверным увеличением длительности ЭРП, ОРП и ФРП как в антероградном (на 21,5%, 19,1% и 18,9%, соответственно), так и в ретроградном (на 34,4%, 31,7% и 28,5%, соответственно) направлениях. Выраженное увеличение длительности рефрактерных периодов ДПП сопровождалось статистически достоверным снижением их пропускной способности (частоты стимуляции предсердий или желудочков, при которой нарушалась кратность проведения 1:1 по ДПП) — антероградно на 17,5% и ретроградно — на 22,5% (табл. 9).

Таблица 9. Влияние ниферидила на электрофизиологические параметры добавочных путей проведения в антероградном и ретроградном направлении

Показатель	Исходно	Ниферидил	Прирост (абсолютный)	Прирост (%)	p
Антероградно	ЭРП (n=11) [мс]	286,7±27,1	348,3±41,1	61,7	21,5%	<0,001
ОРП (n=11) [мс]	331,9±72,1	395,4±70,7	63,5	19,1%	<0,01
ФРП (n=11) [мс]	345,4±73,8	410,8±67	65,4	18,9%	<0,01
Пропускная способность (n=12) [имп./мин.]	200±8,9	165±5,8	-35	-17,5%	<0,05
Ретроградно	ЭРП (n=12) [мс]	272,1±45,1	365,7±55,7	93,6	34,4%	<0,001
ОРП (n=12) [мс]	315,8±33,8	415,8±49,2	100	31,7%	<0,001
ФРП (n=12) [мс]	336,9±28,1	433,1±53,1	96,2	28,5%	<0,001
Пропускная способность (n=12) [имп./мин.]	200±9,6	155±6,6	-45	-22,5%	<0,05
Примечание: сокращения как в табл. 6

Результаты настоящего исследования, обобщённые в табл. 10, подтверждают данные доклинических испытаний, в которых ниферидил продемонстрировал активность, характерную для антиаритмических препаратов III класса, основным электрофизиологическим эффектом которых является замедление реполяризации и удлинение рефрактерных периодов миокарда предсердий и желудочков, АВ узла, системы Гиса–Пуркинье и ДПП. Следует отметить, что увеличение длительности ЭРП, ОРП и ФРП миокарда правого и левого предсердий приблизительно в два раза превысило увеличение аналогичных параметров миокарда верхушки правого желудочка, и данные различия оказались статистически достоверными. Более выраженное действие препарата на реполяризацию предсердного миокарда может способствовать более высокой эффективности ниферидила при предсердных формах аритмии и меньшей вероятности желудочковых аритмогенных эффектов.

Таблица 10. Электрофизиологические эффекты ниферидила

Показатель	Изменение	Показатель	Изменение
ССЦ	↑	Точка Венкебаха АВУ	↓
ВВФСУ	—	Рефрактерность АВУ	↑↑
КВВФСУ	—	Рефрактерность СГП	↑↑↑
ВСАП	↓	Точка Венкебаха ЖППС	↓
ВВП	—	Рефрактерность ЖППС	↑
ВМП	—	Рефрактерность ДПП	↑↑
AH	—	Пропускная способность ДПП (антероградно)	↓↓
HV	—
Рефрактерность ПП	↑↑	Рефрактерость ДПП (ретроградно)	↑↑↑
Рефрактерность ЛП	↑↑
Рефрактерность ПЖ	↑	Пропускная способность ДПП (ретроградно)	↓↓
Примечание: АВУ — атриовентрикулярный узел; ДПП — добавочный путь проведения; ЖППС — желудочково-предсердная проводящая система; СГП — система Гиса–Пуркинье; ЛП — левое предсердие; ПП — правое предсердие; ПЖ — правый желудочек; другие сокращения как в табл. 4–5

Выраженное влияние ниферидила на систему Гиса–Пуркинье проявилось увеличением ОРП и ФРП этого участка проводящей системы, что сопровождалось частотозависимым увеличением продолжительности комплекса QRS по типу блокады правой или левой ножки пучка Гиса, возникающим во время НЖТ, на фоне частой или программной стимуляции предсердий. Следует отметить, что во всех этих случаях на фоне синусового ритма продолжительность интервала HV и комплекса QRS не превышали нормальных значений.

Влияние ниферидила на автоматизм СА узла заключается в его небольшом подавлении (увеличении ССЦ) вследствие снижения силы тока ICa, L и подавления автоматизма клеток центральной части СА узла. Выявленное уменьшение ВСАП может быть обусловлено тем, что функцию водителя ритма при этом берут на себя клетки периферической зоны СА узла, расположенные ближе к миокарду предсердий, деполяризация которых происходит преимущественно за счёт тока INa.