Возрастные, половые и типологические особенности механизмов регуляции сердечного ритма и свободнорадикальных процессов у нелинейных крыс (стр. 2 )

Повышение активности центральных КА-ергических систем создавали путем блокады обратного захвата медиаторов (БЗМ) введением амитриптилина (Московский эндокринный завод, Россия) в дозе 2,5 мг/кг массы тела в/брюшинно в течение 3 дней на фоне введения per os физиологического раствора и α-ТФ (7-я серия опытов, группа БЗМ, n= 40 и группа ТФ+БЗМ, n= 42).

Препараты вводили ежедневно в одни и те же часы: α-ТФ с 15 по 17 ч, фармакологические препараты, воздействующие на адренергические механизмы регуляции, с 8 до 10 ч. Контрольные животные каждой серии опытов получали физиологический раствор из расчета 0,1 мл / 100 г м. т. по тем же схемам, что опытные крысы – препараты.

Регистрацию ЭКГ и анализ ВСР в 3-й и 4-й сериях опытов проводили периодически в течение 1 ч после однократной инъекции препаратов и через 1 ч после последнего введения препарата, в 6-й и 7-й сериях опытов - через 1,5 ч после первой и последней инъекции.

Математический анализ данных выполняли методами факторного анализа, кластерного анализа, корреляционного анализа, дисперсионного анализа, ранжирования в операционной среде Statisticа 6.0. Информационную значимость параметров ВСР оценивали по энтропии Шеннона: Hj=Σpk x ln(1/pk). Расчет внутригрупповых средних (М) и их ошибок (±m) проведен общепринятым методом (, 1970; , 1990). Достоверность различий между группами оценивалась по t-критерию Стьюдента с использованием программного приложения Excel (Microsoft Office 2000), Statisticа 6.0. (StatSoft, Inc).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Влияние наркоза и рефлекторной стимуляции симпатоадреналовых и парасимпатических влияний на вариабельность сердечного ритма нелинейных крыс

В результате исследований установлено, что для нелинейных половозрелых крыс в состоянии спокойного бодрствования характерны следующие среднестатистические значения основных параметров ВСР: ЧСР 325,6±7,2 уд/мин, ΔХ 33,5±2,4 мс, RMSSD 5,1±0,52 мс, SD 6,4±0,48 мс, АМо 47,5±2,8%, ИН 30,9±3,98 отн. ед., ТР 16,54±2,98 мс2, HF 8,28±2,0 мс2, LF 3,96±0,82 мс2, VLF 4,29±0,79 мс2, IC 1,31±0,16 отн. ед.

Наркоз вызывает сильное и стойкое снижение общей вариабельности СР (табл. 2). Мощность волн падает сильнее и быстрее, чем урежается ЧСР. Падение почти до нуля мощности волн LF и VLF указывает на их непосредственную зависимость от активности более высоких по отношению к бульбоспинальному уровню «этажей» ЦНС. Снижение общей мощности волн HF-диапазона при усилении их синхронизации с ритмом дыхания является результатом ослабления влияний на бульбарный и спинальный уровни со стороны надсегментарных структур, а также прямого угнетающего влияния наркоза на дыхательный центр. С учетом данных литературы (Constant J. et al., 2000; и соавт., 2006; Scoppinho A. A. et al., 2006), считаем, что снижение мощности волн и обеднение волновой структуры СР при наркотизации необходимо трактовать как проявление общего ослабления центральных нервных влияний на сердце, но не как усиление симпатических влияний.

Перевод животных в положение «верх головой» вызывает рост ЧСР и еще большее снижение мощности HF-волн (р<0,001), «вниз головой» - урежение ЧСР и повышение мощности HF-, а также LF-волн (р<0,001), при этом сохраняется высокая синхронизация СР и дыхания.

Таблица 2

Изменение показателей ВСР самцов нелинейных крыс после введения наркоза

(M ± m)

Показатели ВСР	Спокойное бодрствование, n=15	Через 15 мин после введения наркоза, n=15	Через 30 мин после введения наркоза, n=15
ЧСР, уд/мин	333,1±3,9	314,2±7,4 □	280,4±6,9 □□□
Мо, мс	180,3±2,0	188,0±3,8	212,2±4,1 □□□
ΔХ, мс	31,7±4,2	10,8±0,72 □□□	13,3±1,06 □□□
RMSSD, мс	4,0±0,31	1,8±0,17 □□□	3,2±0,37
SD, мс	5,6±0,41	2,0±0,14 □□□	3,0±0,14 □□□
АМо, %	48,9±2,83	82,8±2,81 □□□	78,4±3,64 □□□
ИН, отн. ед.	32,82±4,13	157,02±13,55 □□□	115,78±12,41 □□□
TP, мс2	14,74±1,86	1,41±0,23 □□□	4,41±0,56 □□□
HF, мс2	6,99±0,63	1,27±0,23 □□□	3,90±0,43 □
LF, мс2	4,16±0,74	0,09±0,02 □□□	0,30±0,04 □□□
VLF, мс2	3,58±0,76	0,05±0,01 □□□	0,20±0,05 □□□
IC, отн. ед.	1,19±0,34	0,16±0,03 □□□	0,14±0,02 □□□

Примечание. p<0.05, p<0.01, p<0.001 - □, □□, □□□ по сравнению с состоянием бодрствования.

Согласованные изменения ЧСР и мощности HF-волн при изменении положение тела в пространстве рассматриваются нами как результат рефлекторной стимуляции соответственно симпатоадреналовых и парасимпатических влияний, а также как следствие колебания объема крови, притекающей к сердцу (Шейх- Р и соавт., 2009) и изменения внутригрудного давления ( и соавт., 2007). На активацию рефлекторных механизмов бульбоспинального уровня регуляции указывает рост мощности LF-волн, сопряженных с колебаниями артериального давления ( и соавт., 2001), в положении «вниз головой.

Сильное снижение мощности волн и изменение волновой структуры спектра ВСР под наркозом привели нас к выводу о необходимости исследований волновых характеристик СР у животных в состоянии бодрствования, что было реализовано во всех последующих сериях экспериментов. В свою очередь, результаты проб на изменение положения тела в пространстве с учетом данных литературы (Murphy C. A. et al., 1991; и соавт., 2005; и соавт., 2007; , 2008) дали основание полагать, что амплитуда волн СР всех частот зависит от влияний как симпатического, так и парасимпатического отделов ВНС, от их сбалансированной или преобладающей активности.

2. Возрастные, половые, типологические особенности и стресс-индуцированные изменения вариабельности сердечного ритма и параметров перекисного окисления липидов у нелинейных крыс

Результаты исследований (табл. 3) показали, что у крысят самых первых дней жизни ЧСР ниже, чем у крысят старшего возраста и взрослых животных (р<0,01). ЧСР повышается быстрыми темпами в первые 3 недели жизни крыс и к 21-му дню увеличивается на 66,7% (р<0,001), достигая максимальных величин

Таблица 3

Показатели вариабельности сердечного ритма нелинейных крыс на этапах онтогенеза (M±m)

Показатели ВСР	3-дневные, n=15	7-дневные, n=19	14-дневные, n=23	21-дневные, n=23	28-дневные, n=21	35-дневные, n=25	42-дневные, n=74	3,5-месячные, n=117
ЧСР, уд/мин	289,0±8,7 **	316,4±5,4 ^	431,2±17,2 ^^^, ***	481,8±9,2 ^^, ***	392,7±5,5 ^^^, ***	418,6±11,4 ***	383,9±8,9 ^, ***	325,6±7,2 ^^^
Мо, мс	216,6±7,9 **	190,8±3,2 ^	145,1±6,6 ^^^, ***	125,6±2,5 ^^, ***	156,1±2,0 ^^^, ***	148,5±4,7 ***	159±3,7 ^, ***	187,6±4,5 ^^^
RMSSD, мс	1,47±0,16 ***	1,52±0,19 ***	1,94±0,37 ***	2,09±0,18 ***	11,58±0,39 ^^^, ***	4,04±0,42 ^^^	3,52±0,27 **	5,07±0,52 ^
SD, мс	4,66±0,62 *	3,41±0,26 ***	1,78±0,34 ^^, ***	4,14±0,56 ^^, **	9,00±0,39 ^^^, ***	6,09±0,38 ^^^	4,44±0,31 ^^^, ***	6,42±0,48 ^^^
АМо, %	57,3±4,3	75,8±4,3 ^^, ***	99,7±0,1 ^^^, ***	67,0±3,7 ^^^, **	58,1±2,6	48,7±2,7 ^	64,1±2,9 ^^, ***	47,5±2,8 ^^^
ИН, отн. ед.	68,8±7,3 ***	75,3±7,02 ***	311,5±51,71 ^^^, ***	156,2±26,63 ^, ***	33,32±2,29 ^^^	41,25±4,67	64,02±7,05 ^^, ***	30,91±3,98 ^^^
ТР, мс2	2,05±0,56 ***	1,83±0,34 ***	1,88±0,58 ***	7,78±1,70 ^^^, *	41,58±2,73 ^^^, ***	12,18±1,57 ^^^	9,82±1,51 *	16,54±2,98 ^
HFабс, мс2	0,52±0,14 **	0,89±0,22 ***	1,23±0,41 **	1,69±0,31 **	23,01±2,24 ^^^, ***	5,27±0,85 ^^^	3,89±0,68 *	8,28±2,00 ^
LFабс, мс2	0,51±0,14 ***	0,29±0,07 ***	0,48±0,21 ***	2,91±0,69 ^^^	6,34±1,07 ^^	3,33±0,85 ^	2,62±0,48	3,96±0,82
VLFабс, мс2	1,02±0,35 **	0,64±0,16 ***	0,18±0,08 ^^, ***	3,18±0,82 ^^^	2,74±0,39	3,57±0,63	3,31±0,72	4,29±0,79
IC, отн. ед.	2,33±0,39 **	1,33±0,23 ^	0,76±0,28 *	2,76±0,33 ^^^, ***	0,87±0,06 ^^^, *	1,74±0,21 ^^	1,94±0,34	1,31±0,16

Примечание. p<0.05, p<0.01, p<0.001 - ^, ^^, ^^^ - по сравнению со значением показателя на предыдущем возрастном этапе,