Возрастные, половые и типологические особенности механизмов регуляции сердечного ритма и свободнорадикальных процессов у нелинейных крыс (стр. 4 )

Среди животных с ДHF% высок процент симпатотоников - 36%, а ваготоников – только 24%; среди крыс с ДLF%, ДVLF% преобладают особи с В и ВБ (табл. 5). Анализ типов ВСР с учетом половой принадлежности особей установил, что 46% самцов имеют ВБ, 28% - тип В и 26% - тип С. Среди самок большинство - 50% - симпатикотоники, 32% - с ВБ и только 18% - ваготоники. Среди крысят типы ВС и НВБ встречаются в примерно равном соотношении. Для описания типа регуляции СР предложена формула, включающая 1) тип активности уровней регуляции (ДHF%, ДLF% или ДVLF%), 2) тип симпато-парасимпатических отношений (ВБ, С или В у половозрелых животных, ВС или НВБ среди 6-недельных крысят). Соотношение типов ВСР характеризуется половыми и возрастными особенностями, однако во всех случаях среди животных в условиях фоновой активности преобладают особи с автономным типом регуляции: среди самцов особи с ДHF%+ВБ и ДHF%+В, среди самок - ДHF%+С, а среди крысят – с ДHF%+ВС.

У самцов крыс с ДHF%+С активность ХЭ плазмы и ОМН выше, чем у особей с ВБ и В (р<0,05 и р<0,01) (табл. 6). У самок и крысят типологические особенности этих показателей не выражены. Половозрелые самцы с типом С отличаются от особей с ВБ низким уровнем ПОЛ и каталазной активности тканей (р<0,01 и р<0,05), более высокой каталазной активностью плазмы крови и АОА миокарда (р<0,05). Среди самок особи с типом В характеризуются низким уровнем ТБК-РП (р<0,01), высокой каталазной активностью и общей АОА плазмы крови и миокарда (р<0,05). У крысят с ВС уровень ПОЛ в тканях и плазме крови выше, чем у особей с НВБ (р<0,05). Следовательно, с возрастом у крыс с преобладанием симпатических влияний интенсивность ПОЛ в тканях становится ниже, чем у животных с другими типами регуляции СР, то есть возрастное становление вегетативной регуляции функций сопровождается изменением про - и антиоксидантного статуса организма.

Таблица 6

Относительная масса надпочечников, активность холинэстеразы плазмы крови и показатели свободнорадикального гомеостаза нелинейных крыс с различными типами регуляции сердечного ритма (М±m)

Показа-тели	Самцы	Самки
С (8)	ВБ (10)	В (7)	С (10)	ВБ (7)	В (4)
ОМН, мг/г	0,156± 0,005 #	0,136± 0,007	0,128± 0,005 &&	0,191± 0,018 □	0,228± 0,018 □□□	0,213± 0,024 □□□
ХЭ, ед. опт. пл.	51,7±2,42 #	41,2±2,17	44,7±1,44	113,9±9,5 □□□	112±10,1 □□□	101±14,1 □□
ТБК-РП пл	2,61±0,28	3,17±0,29	2,78±0,17	2,31±0,15	2,53±0,30	1,33±0,10 #, &&, □□
Катал пл.	61,3±3,4 #	46,4±4,1	44,7±4,2 &&	47,1±5,8	48,7±9,7	77,7±1,9 &, □□□
АОА пл	70,3±3,49	75,9±4,06	66,2±3,58 ##	80,4±2,29 □	83,8±1,29 □	88,8±1,44 #, &, □□□
ТБК-РП миок	0,58±0,08 ##	1,03±0,09	0,76±0,07 #, &	0,32±0,03 □□	0,31±0,04 □□□	0,33±0,04 □□
Катал миок	14,7±0,6 #	16,7±0,7	16,3±1,5	6,8±0,56 ###, □□□	10,7±0,6 □□□	8,3±0,47 #, □□□
АОА миок	79,9±1,14 #	71,7±2,76	70,1±1,23 &&&	73,2±2,96	75,1±1,88	86,4±2,87 #, □□□
ТБК-РП печ	0,81±0,09 ##	2,03±0,22	1,03±0,26 #	0,55±0,11	0,39±0,04 □□□	0,29±0,05□
Катал печ	237,9±4,1 ##	264,1±5,2	244,0±5,1 #	217,±10,0	232,3±7,9 □□	256,4±7,5

Примечание. p<0.05, p<0.01, p<0.001 - #, ##, ### - по сравнению с группой ВБ; &, &&, &&& - по сравнению с группой С, □, □□, □□□ – по сравнению с самцами; ^, ^^, ^^^ - по сравнению с показателями половозрелых крыс соответствующих типологических групп

Проблема стресса в современном обществе является очень острой, поэтому исследования в области физиологии стресса остаются неизменно актуальными. Согласно нашим данным, характерными стресс-индуцированными изменениями у половозрелых крыс и крысят являются сильная тахикардия за счет снижения Мо; снижение мощности HF-волн; рост мощности и доли в спектре волн LF, а также VLF (у самок); повышение IC, которое обнаруживается чаще, чем рост ИН. У крыс всех групп с ростом ЧСР коррелирует повышение каталазной активности плазмы крови (r=0,60 – 0,89, р<0,01) и рост уровня ТБК-РП и скорости АЗ-ПОЛ в печени (r=0,72-0,73 и r= 0,87-0,85, р<0,01).

Выраженность и направленность стресс-индуцированных изменений показателей зависят от возраста, пола и типологических особенностей организма. Так, у крысят абсолютные значения ЧСР и ИН всегда выше, абсолютные мощности волн СР ниже, но степень стрессорных изменений всегда меньше, чем у половозрелых крыс. Крысята, имеющие в покое более ригидный СР, на начальном этапе стресса часто дают повышение вариабельности СР за счет LF и VLF-волн, которое сменяется резким усилением ригидности СР. В свою очередь, у самок, по сравнению с самцами степень прироста ЧСР обычно меньше (около 25% против 37-41%), вариабельность СР за счет LF - и VLF-волн повышается быстрее и сильнее, что приводит к росту IC, нежели к росту ИН, интенсивность ПОЛ и каталазная активность плазмы крови изменяются в меньшей мере.

В зависимости от типа регуляции СР среди крыс с ДHF% в обеих возрастных группах наблюдаются различные варианты (типы) реакции на стресс. При описании этих типов нами применены термины «прессорный» и «депрессорный», под которым понимается повышение или снижение ригидности СР, усиление симпатических или парасимпатических влияний. У половозрелых крыс (рис. 1) с ВБ выявлен сбалансированный прессорно-депрессорный тип реакции с быстрым восстановлением вегетативного баланса на сегментарном уровне, умеренной (у самцов) и сильной (у самок) активацией структур центрального контура регуляции, умеренной интенсификацией ПОЛ в тканях (р<0,05 и р<0,01) и 2-3 кратным ростом каталазной активности плазмы крови (р<0,001). У крыс с типом С реакция на стресс носит взрывной прессорно-депрессорный характер, с резкой интенсификацией ПОЛ (р<0,001) и 3,5-4,5-кратным ростом каталазной активности плазмы крови (р<0,001). Тип реакции на стресс крыс-ваготоников (особенно самцов) можно определить как замедленный (депрессорно-прессорный у самцов, прессорно-депрессорный у самок), так как напряжение СР развивается медленно и сопряжено с сильной активацией структур центрального контура регуляции, значительным накоплением продуктов ПОЛ, 3-1,5-кратным ростом каталазной активности плазмы крови (р<0,001) и снижением устойчивости тканей самок к прооксидантной провокации (р<0,001).

У крысят-самцов с НВБ (рис. 2) реакцию на стресс можно определить как сбалансированную, прессорно-депрессорного типа с умеренной централизацией управления (р<0,01), умеренной активацией ПОЛ (р<0,01) и каталазной активности плазмы (в 2,1-2,4 раза, р<0,001). Крысята с ВС и крысята-самки с НВБ дают на стресс взрывную реакцию депрессорно-прессорного типа с максимальным нарастанием вариабельности СР (р<0,001) в первой половине ЭБС, резким повышением каталазной активности плазмы крови (в 2,4-3,4 раза, р<0,001) и выраженной активация ПОЛ в тканях (р<0,001 - р<0,05).

Рисунок 1. Изменения ЧСР и ИН (А), мощности волн спектра ВСР (Б) и IC (В) у самцов крыс разных типологических групп в ходе острого ЭБС. p<0,05, p<0,01, p<0,001 - *, **, *** - по сравнению с исходным состоянием спокойного бодрствования.

Рисунок 2. Изменения ЧСР и ИН (А), мощности волн спектра ВСР (Б) и IC (В) у крысят-самцов разных типологических групп в ходе острого ЭБС. p<0,05, p<0,01, p<0,001 - *, **, *** - по сравнению с исходным состоянием спокойного бодрствования.

Полученные результаты свидетельствуют, что в работе с нелинейными крысами необходимо придерживаться дифференцированного подхода, учитывающего исходное состояние регуляторных систем, определяемое возрастом, полом и индивидуально-типологическими особенностями организма. Среди самцов крыс «крайними» является симпатотонический тип, а среди самок – ваготонический тип, которые отличаются от других типов по биохимическим показателям. Исходное состояние имеет существенное значение для формирования ответной реакции на острый стресс как со стороны регуляторных систем, так и на уровне тканей в виде изменения интенсивности ПОЛ и антиоксидантной защиты.

3. Влияние периодического введения альфа-токоферола на регуляцию сердечного ритма и показатели свободнорадикальных процессов нелинейных крыс

В связи с обнаружением фактов, указывающих на сопряженность процессов ПОЛ с активностью вегетативных механизмов регуляции, а также в связи с широкой популяризацией витаминно-минеральных комплексов, в том числе, содержащих витамины-антиоксиданты (α-ТФ и др.), представляется необходимым продолжить исследования эффектов длительного приема антиоксидантов на функции организма. Есть данные о том, что α-ТФ проявляет не только антиоксидантные, но и неантиоксидантные свойства (, 2008; и соавт., 1987, 2006; Azzi А., 2007).

Нами установлено, что введение α-ТФ способствует формированию к 42-дневному возрасту более высокой ЧСР у крысят-самцов и очень напряженного СР у крысят-самок (табл. 7). У половозрелых самцов на фоне введения α-ТФ повышена вариабельность СР, что обычно рассматривается как признак роста парасимпатических влияний ( и соавт., 1984, 2001). У самок наблюдается небольшое урежение ЧСР при высокой ригидности СР, что указывает на рассогласование между нервным и гуморальным каналами регуляции. У половозрелых крыс и крысят, получавших α-ТФ, ЧСР коррелирует как с Мо (r= -0,99, р<0,01), так и с показателями нервных влияний: RMSSD (r= -045 и r= -0,68, р<0,01), HF (r= -0,63, р<0,01).

Таблица 7

Показатели ВСР и свободнорадикального гомеостаза нелинейных крыс разного пола и возраста, получавших α-ТФ (M±m)

Показатели ВСР и СРО	42-дневные	Половозрелые
самцы n=31	самки n=24	самцы n=79	самки n=54
ЧСР, уд/мин	409,5±4,9 ххх	414,3±10,7	320,4±3,2 ^^^	335,6±4,8 х, ^^^, □□
Мо, мс	147,2±1,8 ххх	148,7±4,2	189,5±1,9 ^^^	179,5±2,6 х, ^^^, □□
RMSSD, мс	2,9±0,17 х	2,4±0,25	5,7±0,22 ^	4,2±0,23 ^^, □□□
SD, мс	4,2±0,43	3,1±0,44	7,5±0,33 хх, ^^^	5,8±0,28 ^^^, □□□
ИН, отн. ед.	82,4±7,2	142,1±18,6 хх □□	24,5±3,3 ^^^	52,9±6,3 х, ^^^, □□□
TP, мс2	8,11±2,33	3,33±0,77	21,91±2,85 ^	16,86±2,77 ^^
HF, %	56,2±3,48	65,2±4,11 х	47,2±2,13	38,7±3,32 □
LF, %	21,2±1,64	14,9±2,15 □, х	29,3±1,39	26,3±2,06
VLF, %	22,6±2,27	19,8±2,79	23,3±3,51	34,9±2,94 □
IC, отн. ед.	1,19±0,22	0,94±0,19	1,20±0,16	1,74±0,23 □
ТБК-РП пл.	1,91±0,11	2,42±0,25	1,74±0,16 ххх	1,87±0,19
Катал. пл.	22,2±3,8	24,6±2,8	56,5±5,8 ^^^	50,4±4,9 ^^^
Катал. эр.	202,3±12,8	184,6±12,3	223,6±5,9	216,7±8,6 ^
АОА пл., %	70,2±2,4	62,3±3,1 х	81,5±4,1	85,1±3,3 ^^^
ТБК-РП миок.	0,66±0,03	0,73±0,04	0,32±0,04ххх, ^^^	0,21±0,03 ххх,^^^, □
АЗ-ПОЛ миок.	8,12±0,66	6,48±0,42 □	3,21±0,30 ххх, ^^^	2,75±0,38 хх, ^
Катал миок.	7,5±0,64 ххх	5,5±0,90 хх	8,3±1,2 ххх	10,9±1,2 ^^
АОА миок., %	68,6±3,2	76,7±2,9	84,4±2,7 ^^^, х	88,7±3,8 х, ^
ТБК-РП печ.	0,36±0,05 ххх	0,30±0,02 ххх	0,36±0,03 ххх	0,29±0,01 х
АЗ-ПОЛ печ.	4,58±0,99 ххх	2,42±0,40 ххх	5,00±0,73 ххх	2,15±0,14 ххх, □□□
Катал печ.	258,6±2,4 ххх	251,6±3,9 ххх	219,6±7,1 ^^^,ххх	208,9±8,9 ххх, ^^^

Примечание. p<0.05, p<0.01, p<0.001 - х, хх, ххх - по сравнению с группами контрольных крыс соответствующего пола и возраста; □, □□, □□□ между самками и самцами каждой возрастной группы, ^, ^^, ^^^ - по сравнению с 42-дневными крысятами соответствующего пола.