Возрастные, половые и типологические особенности механизмов регуляции сердечного ритма и свободнорадикальных процессов у нелинейных крыс (стр. 5 )

В раннем онтогенезе введение α-ТФ снижает интенсивность ПОЛ и способствует росту каталазной активности только в печени (р<0,001) (табл. 7). С наступлением половой зрелости у крыс на фоне α-ТФ низкий уровень ТБК-РП обнаруживается также и в миокарде (р<0,001) и в плазме крови самцов (р<0,001), повышается АОА миокарда (р<0,05), снижается скорость АЗ-ПОЛ (р<0,001). Вместе с тем, каталазная активность в тканях снижается (р<0,001), что может быть следствием общего снижения интенсивности ПОЛ. На этом фоне слабее выражены возрастные и половых различия ПОЛ и АО-защиты.

Среди половозрелых крыс, получавших α-ТФ, на 12-10% снижена доля особей с автономным типом регуляции СР и повышена доля крыс с высокой централизацией управления СР. Причем среди самцов увеличена доля особей с ДLF% (до 24%), что в 2,5 раза выше контрольного уровня, а среди самок – доля особей с ДVLF% (до 33%). Среди крысят, напротив, особей с типом ДHF% больше, чем в контроле (до 74%). На фоне α-ТФ среди крыс с ДHF% на 8-11% больше особей с ваготонией (и самцов, и самок), а среди крыс с ДLF% и ДVLF% на 11-18% больше особей с симпатикотонией. Среди крысят преобладание особей с ВС является более резким, чем в контроле. Особенно высока их доля среди крысят-самок (77%), что выше контрольного на 17%.

В группе α-ТФ самцы-ваготоники имеют самую низкую, а самцы с ВБ - самую высокую ОМН (р<0,001). У самцов-симпатотоников активность ХЭ ниже, чем у крыс других типов (р<0,05). Самцы с ВБ и В, как и в контроле, характеризуются более высокими, а симпатотоники - более низкими значениями параметров ПОЛ в плазме крови и в тканях, но эта закономерность выражена слабее.

Главные особенности реакции на стресс при приеме α-ТФ у половозрелых крыс – сильная и стойкая тахикардия, быстрое и сильное повышение мощности LF и VLF-волн, а у животных-симпатотоников – еще и HF-волн. То есть реакция на острый стресс, особенно у самцов, развивается при значительном усилении влияний со стороны надсегментарных нервных структур. Наряду с этим, стрессорные изменения интенсивности ПОЛ в основном нивелированы, а рост каталазной активности плазмы крови ослаблен почти вдвое от контрольного (р<0,001). Следовательно, причиной стрессогенного роста каталазной активности плазмы является повреждение мембран форменных элементов крови. Стресс-индуцированный рост ЧСР у самцов группы α-ТФ, как и в контроле, сопряжен с падением Мо (r= -0,97, р<0,01), повышением SD (r= 0,44, р<0,05), мощности LF (r= 0,66, р<0,01), каталазной активности плазмы крови (r= 0,62, р<0,01).

В зависимости от исходного состояния у крыс группы α-ТФ развиваются следующие варианты реакции на стресс (рис. 3): 1) взрывной с резким повышением централизации
управления и 2,2-1,7-кратным ростом каталазной активности плазмы (р<0,001) (у крыс с ВБ), 2) сбалансированный с умеренным повышением централизации управления и 2,7-2,8-кратным ростом каталазной активности плазмы (р<0,001) (у крыс с типом С), 3) замедленный с постепенным нарастанием централизации управления и усилением прессорных механизмов, 2,4-2,6-кратным повышением каталазной активности плазмы (р<0,001) (у крыс с типом В). У крысят группы α-ТФ в условиях ЭБС быстро формируется очень ригидный СР, каталазная активность крови повышается в 3,5 - 4,4 раза (р<0,001), ОМН - на 7-21% (р<0,05), что в совокупности указывает на резкое повышение активности адренергических механизмов.

Рисунок 3. Стресс-индуцированные изменения ЧСР и ИН (А), мощности волн спектра ВСР (Б) и IC (В) у самцов крыс с разными типами регуляции в группе α-ТФ. p<0,05, p<0,01, p<0,001 - *, **, *** - по сравнению с исходным состоянием спокойного бодрствования; ○,○○,○○○ – выше соответствующего контроля; ●, ●●, ●●● – ниже соответствующего контроля.

Итак, на фоне α-ТФ существенно изменены взаимоотношения надсегментарного и сегментарного уровней регуляции СР с преобладанием надсегментарных влияний, а у крысят сильно активируются прессорные механизмы регуляции. Повышение фоновой вариабельности СР у крыс с ДHF% свидетельствует о высокой активности парасимпатического канала регуляции при введении α-ТФ, что согласуется с результатами клинических исследований (Manzella D. et al., 2001; Olatunji L. A., Soladoye A. O., 2008).

С учетом известных данных литературы ( и соавт., 2001; , 2003; и соавт., 2003), представленные результаты дают основание говорить о модулирующем влиянии α-ТФ на активность стволовых и гипоталамических структур, периферических отделов ВНС. Модулирующие эффекты α-ТФ на регуляторные механизмы способны реализоваться на различных уровнях организации через изменение: 1) функциональной активности моноаминергических и нейроэндокринных ядер гипоталамуса (, 2008); 2) функционального состояния нейронов в симпатических нервных узлах (, 2003) и обмена КА в организме (Behrens W. A. et al., 1986); 3) чувствительности кардиомиоцитов к вегетативным медиаторам (Bakalova R. et al., 2000; Liang C. et al., 2000; Sayar K. et al., 2000); 4) изменение физико-химических свойств клеточных мембран, что влияет на ионную проводимость мембран кардиомиоцитов ( К, , 1990).

Особенности стресс-индуцированных изменений показателей ВСР и свободнорадикального гомеостаза свидетельствуют о том, что введение α-ТФ потенцирует у половозрелых животных (непосредственно или опосредованно) механизмы, активно противостоящие стрессорным изменениям как на уровне тканевого метаболизма и перекисных процессов, так и на уровне регуляторных систем.

4. Половые, возрастные, типологические особенности и стресс-индуцированные изменения ВСР и параметров перекисного окисления липидов у нелинейных крыс при блокаде и стимуляции периферических адренорецепторов

Вопрос о роли адренергических механизмов регуляции в возникновении волн СР и поддержании фоновой интенсивности СРО до сих пор остается дискуссионным. В этой связи нами исследовано влияние блокады периферических β1-АР атенололом и стимуляции периферических α1-АР фенилэфрином на ВСР, ПОЛ и каталазную активность крови и тканей крыс разного пола и возраста, с учетом типа регуляции СР, определенного у крыс в исходном состоянии.

Систематическое введение блокатора β1-АР урежает ЧСР у самок крыс и крысят (на 4,9 - 11,9%, р<0,05 - р<0,001), имеющих более высокую фоновую ЧСР, чем самцы. Мощность волн СР снижается у всех крыс, наиболее сильно - в исходно доминирующей области спектра (табл. 8). Ослабление доминирующих волн может сочетаться с ослаблением или усилением колебаний на других частотах. Эта закономерность прослеживается отчетливее у самцов, чем у самок. Стимуляция α1-АР сопровождается урежением ЧСР у животных обоих полов и возрастов (на 7,5-18,2%) (табл. 8). При этом у самцов, а также самок с ДHF% повышается вариабельность СР во всех диапазонах спектра, особенно

Таблица 8

Изменения параметров ВСР половозрелых и неполовозрелых нелинейных крыс различных типологических групп при блокаде и стимуляции периферических адренорецепторов

Показатели ВСР	Типы Группы	Самцы половозрелые	Самки половозрелые	6-недельные крысята-самцы
ДHF% n=48	ДLF% n=8	ДVLF% n=7	ДHF% n=42	ДLF% n=7	ДVLF% n=10	ДHF% n=38	ДLF% n=7	ДVLF% n=6
ЧСР, уд/мин	Исх	318,7±7,0	306,6±2,9	316,2±5,5	345,8±3,3	333,9±4,2	357,9±4,4	410,9±7,2	443,0±4,9	448,3±7,0
АТ	↓3,2%	↓1,6%	↓2,4%	↓11,3%□□□	↓1,7%	↓4,9% □□	↓5,3%	↓11,9% □□	↓10,2% □
ФЭ	↓18,2%□□□	↓18,7%□□□	↓15,6%□□□	↓7,4% □	↓7,4% □	↓15,2%□□□	↓7,7% □□□	↓7,5% □□□	↓3,9%
SD, мс	Исх	5,8±0,35	7,1±0,50	9,6±0,36	5,3±0,45	7,6±0,48	6,1±0,26	6,3±0,48	6,3±0,29	4,7±0,14
АТ	↓11,1%	↓22,2% □	↓64,8%□□□	-	↓38,2% □□	↓6,4%	↓13%	↓28,4% □	↓12,5%
ФЭ	↑93,5%□□□	↑53,9% □	↑62,5% □□	↑43,8%□□□	↓73,7%□□□	-	↓12,3%	↓9%	↑24,5%
ИН, отн. ед.	Исх	32,8±2,52	17,6±2,31	17,7±2,41	46,2±4,63	26,3±3,08	27,9±2,54	43,6±4,24	40,9±4,9	58,9±3,60
АТ	↑18,7%	↑116% □□	↑390%□□□	↓14,6%	↑62,3% □□	-	↑19,2%	↑78% □□	↑4%
ФЭ	↓72% □□□	↓55% □	↓60% □□□	↓8,9%	↓308%□□□	↓6,6%	↑24%	↓11,5%	↑10,5%
HF, мс2	Исх	11,24±1,34	8,95±1,15	7,18±0,73	7,11±0,50	6,61±0,58	2,61±0,23	5,55±0,37	3,66±0,52	1,84±0,06
АТ	↓42,5% □□	↓9,1%	↓65% □□□	↓54,6%□□□	↓57% □□	↑131% □□	↓51% □□□	↓25%	↑227% □□
ФЭ	↑54,6%	↑124% □	↑88% □	↓46,8% □	↓88% □□□	↑40% □□	↓57% □□	↑28%	↓7%
LF, мс2	Исх	3,65±0,51	18,27±2,38	8,06±0,76	2,40±0,28	12,77±1,24	3,66±0,30	2,93±0,22	7,75±0,77	2,30±0,18
АТ	↑60% □	↓78% □□□	↓79% □□□	↑120%□□□	↓57% □□□	↑68% □	↓19,3%	↓71% □□□	↑109% □
ФЭ	↑175% □□□	↑60,7%	↑125%□□□	↑88%	↓93,8%□□□	↓65,7%□□□	↓43% □	↓52,5% □	↓61% □□
VLF, мс2	Исх	2,72±0,31	8,41±1,02	12,80±1,15	2,73±0,41	8,72±0,63	6,51±0,41	2,30±0,27	4,85±0,61	3,10±0,18
АТ	↑54% □	↓64,1% □□	↓87% □□□	↑66% □	↓34,8% □	↓53% □□□	↑36% □	↓29% □	↑107% □□
ФЭ	↑353% □□□	↑108% □	-	↑49% □	↓93% □□□	↓83,6%□□□	↑25,4%	↓53% □□□	↓59% □□□
IC, отн. ед.	Исх	0,56±0,06	3,13±0,29	3,03±0,31	0,78±0,09	3,27±0,38	3,81±0,46	0,98±0,09	3,43±0,46	2,82±0,20
АТ	↑274% □□□	↓26,2%	↓40,7% □□	↑307%□□□	↓21,4%	↓64% □□□	↑102%□□□	↓45% □□	↓38% □□□
ФЭ	↑120% □□□	↓46,4% □	↓29% □	↑283%□□□	↓44,8% □	↓82,2%□□□	↑54% □	↓45% □□□	↓55% □□□
Формула состоя-ния	Исх	ДHF+СМВ	ДLF+ВМВ	ДVLF+ВМВ	ДHF+СМВ	ДLF+СМВ	ДVLF+СМВ	ДHF+СМВ	ДLF+СМВ	ДVLF+СМВ
АТ	ДHF+СМВ	ДHF+ВМВ	ДHF+НМВ	ДLF+СМВ	ДVLF+СМВ	ДHF+СМВ	ДVLF+HМВ	ДHF+СМВ	ДVLF+HМВ
ФЭ	ДHF+ВМВ	ДLF+ВМВ	ДLF+CМВ	ДLF+HМВ	ДHF+HМВ	ДHF+HМВ	ДHF+HМВ	ДHF+HМВ	ДHF+HМВ

Примечание. p<0,05, p<0,01, p<0,001 - □ , □□, □□□ – по сравнению с исходным состоянием, значками ↑ и ↓ показано повышение или снижение показателей относительно исходных значений. В группе АТ: ♂ - ДHF 25, ДLF 5, ДVLF 4; ♀- ДHF 22, ДLF 4, ДVLF 5; крысят - ДHF 20, ДLF 3, ДVLF 3; в группе ФЭ: ♂ - ДHF 23, ДLF 3, ДVLF 3; ♀- ДHF 20, ДLF 3, ДVLF 5; крысят - ДHF 18, ДLF 4, ДVLF 3.