Выяснилось, что при гипоэстрогении, обусловленной гестагенами, просматривается тенденция к увеличению ионизированного кальция крови к 6-му месяцу, сохраняющаяся 6 месяцев спустя. На фоне приема антагонистов гонадотропных гормонов наоборот отмечена тенденция к уменьшению уровня ионизированного кальции. Таким образом, в отличие от уровня кальция крови выявлены колебания уровня ионизированного кальция крови у обследованных женщин. Однако изменения в уровне ионизированного кальция выявлены как при гипоэстрогении, так и без неё. Значительная необходимость поддержания уровня ионизированного кальция в кровяном русле в диапазоне нормы объясняется напряжением кальцийрегулирующих механизмов.

Исследование уровня кальция, выделяемого с мочой, представило значительные зависимости от наличия и длительности гипоэстрогенного состояния.

У женщин I группы выявлены достоверные статистические отличия между уровнем кальция мочи через 3 и 6 месяцев (р<0,01); между 1 и 12 месяцем (р<0,01).

У женщин II группы выявлены значительные отличия между уровнем кальция мочи через 1 и 3 месяцев (р<0,01); между 1 и 12 месяцем (р<0,05).

У женщин III группы выявлены достоверные статистические отличия между уровнем кальция мочи через 1 и 3 месяцев (р<0,05); между 3 и 6 месяцем (р<0,01).

У женщин IV группы выявлены значительные отличия между уровнем кальция мочи через 3 и 6 месяцев (р<0,01); между 6 и 12 месяцем (р<0,01).

Таким образом, уровень кальция, выделяемого с мочой, варьирует у женщин репродуктивного периода как при гипоэстрогениии, так и без неё. Безусловно, отмечена тенденция к уменьшению его потери на фоне приема гестагенов и увеличение на фоне приема агонистов Рг-Гн. Тем не менее, у женщин IV группы отмечена тенденция к увеличению уровня кальция без эстрогеносупрессорной терапии до 3-го месяца наблюдения, со значительным снижением к 6-му и 12 –му месяцу, что может объясниться повышенному вниманию обследуемых женщин к проблеме остеопороза, проведенной разъяснительной работе по рациональному питанию и адекватной физической нагрузке, что и привело к нормализации кальциевого обмена.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Следовательно, в результате проведенного исследования у женщин позднего репродуктивного периода на фоне гипоэстрогении медикаментозного генеза и без неё выявлено:

-  наличие низкого исходно показателя минеральной плотности кости: остеопороз у 2%, остеопения у 33%,

-  тенденция к низкому уровню костного образования;

-  уменьшение показателя костной резорбции на фоне приема гестагенов не только в течение терапии, но и в течение последующих 6 месяцев;

-  повышение показателей костной резорбции, начиная с 6-го месяца приема агонистов Рг-Гн, сохраняющееся к 12-му месяцу наблюдения, что указывает на продолжающуюся повышенную резорбтивную активность костной ткани после завершения эстрогеносупрессорной терапии ещё в течение 6 месяцев;

-  на фоне гипоэстрогении, обусловленной приемом антагонистов гонадотропных гормоном отмечена тенденция к увеличению костной резорбции к 6-му месяце гипоэстрогении, сохраняющейся с незначительным улучшением спустя 6 месяцев;

-  минимальный риск развития остеопороза у%); высокий риск развития остеопороза у%); высокий риск перелома кости у%) женщин;

-  дефицит алиментарного поступления кальция и витамина D.

Следуя Клиническим рекомендациям Российской ассоциации по остеопорозу, 2005, для проведения патогенетической коррекции низкого уровня минеральной плотности кости (остеопении и остеопороза) было решено применять препараты, во-первых, подавляющие костную резорбцию, улучшающие костное формирование; во-вторых, допустимые к применению у всех женщин, независимо от имеющейся экстрагенитальной патологии (например, нейроэндокринный синдром выявлен у%); нарушение функции щитовидной железы в анамнезе выявлено у 8 (1%)), в-третьих, отвечающие опорными пунктами эффективного лечения со стороны пациента: комплаентности (соблюдению терапевтического режима), приверженности. Препараты выбора: КОК, бисфосфонаты, препараты кальция и витамина D.

КОК являются универсальной группой препаратов, одновременно угнетающих костную резорбцию и стимулирующими костное формирование, являются комбинированные оральные контрацептивы КОК. Так же у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза КОК оказывают антипролиферативный эффект на нефизиологическую гиперплазию в органах женской репродуктивной системы. Длительное применение КОК обеспечивает подавление эстрогензависимых пролиферативных процессов вплоть до полной регрессии. Лечение проводится 6-12 месяцев, предпочтение отдается низко - и микродозированным препаратам (профилактика тромбофилических осложнений). Ярина (этинилэстрадиол 0,03 мг, дроспиренон 3 мг) – высокоэффективный ОК с индексом Перла 0,07, предоставляющий стабильный вес. Дроспиренон – прогестаген нового класса – производное спиронолактона с уникальными антиминералокортикоидными свойствами: препятствует гидратации тканей, обусловленную эстрогенами, обладает антигипертензивным эффектом у женщин с мягкой гипертензией, не оказывает влияния на уровень АД у женщин с нормо и гипотонией, обеспечивает стабильный вес.

С целью эффективного восстановления минеральной плотности кости использовался препарат группы бисфосфонатов - бонвива (Ибадронат), бисфосфонат последнего поколения, в дозе 150 мг, однократный прием в месяц, длительность приема 6 месяцев. Бонвива обеспечивает: снижение риска переломов позвонков на 62%; стойкое снижение риска позвоночных переломов на 59% через 1, 2 и 3 года лечения; снижение риска внепозвоночных переломов на 69% в группе повышенного риска у пациенток с тяжелым остеопорозом. Результаты повышения МПК при приеме бонвивы 1 раз в месяц выше, чем при ежедневном приеме. Однократный прием препарата объясняет дисциплинированность, приверженность пациентов в выполнении рекомендаций врача, и, следовательно, наиболее благоприятном исходе лечения. Прием препарата Бонвива (Ибадронат) в дозировке 150 мг 1 раз в месяц в течение полугода предотвращает критическое снижение МПК ниже нормы, усугубление остеопении и остеопороза значительно улучшает прогноз качества жизни в постменопаузе.

У женщин при снижении минеральной плотности кости необходима компенсация отрицательного кальциевого баланса. Необходимым компонентом профилактики и лечения снижения минеральной плотности кости является восполнение дефицита кальция и витамина D в суточном рационе.

Учитывая алиментарный дефицит приема кальция и витамина D, примененялся комбинированнй препарат кальция и витамина D, восполняющий суточную потребность, позволяющий подавить повышенную резорбтивную активность костной ткани, предотвратить развитие остеопении и остеопороза.

Наибольшее количество элементарного кальция на 100 г соли содержится в карбонате кальция. Суточную норму и кальция и витамина D (1000 мг кальция и 800 МЕ витамина D) обеспечивает прием препарата "Кальций D3 Никомед" (500 мг элементарного кальция и 200 МЕ холекальциферола) и "Кальций D3 Никомед форте"(500 мг элементарного кальция и 400 МЕ холекальциферола). Комбинация кальция и витамина D необходима при лечении остеопороза с использованием КОК, ЗГТ, бисфосфонатов, препаратов кальцитонина, селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов.

Предупреждение будущих переломов это не только вопрос остановки потери кости, увеличения костной массы и улучшения ее качества, но также и уменьшения риска падений. Важное значение в профилактике потери костной ткани является адекватная физическая нагрузка на костный скелет. Всем женщинам назначался курс физических упражнений, направленных на улучшение мышечной тяги на костную ткань и предотвращение переломов костной ткани.

Лечебная тактика основывалась на состоянии минеральной плотности кости: норма / остеопения/ остеопороз. По результатам денситометрии все женщины распределены следующим образом: у 4 (5%) выявлен остеопороз, у%) – остеопения, у%) – норма (рис. 2). Таким образом, женщинам с остеопорозом и остеопенией назначена терапия, направленная на подавление костной резорбции и стимуляции костного формирования.

Рис. 2. Состояние костной ткани у всех женщин

до восстановления минеральной плотности кости.

Препаратом выбора у 28 женщин явился препарат КОК (Ярина - этинилэстрадиол 0,03 мг, дроспиренон 3 мг) по контрацептивной схеме в течение 6 месяцев. У 5 женщин не представилось возможным назначить КОК в связи с наличием либо противопоказаний (подозрение на злокачественные новообразования, заболевания печени, тромбофлебит в стадии обострения, язвенная болезнь в стадии обострения). Поэтому 5 женщинам (4 женщинам с остеопорозом (Т-критерий: -2,7± 0,1) и 1 женщине с остеопенией (Т - критерий: -2,0750) для восстановления минеральной плотности кости назначен препарат Бонвива (1,5 мг 1 раз в месяц в течение 6 месяцев).

Учитывая дефицит алиментарного поступления кальция и витамина D, всем женщинам назначен препарат "Кальций D3 Никомед" (500 мг элементарного кальция и 200 МЕ холекальциферола) в течение 6 месяцев.

Всем женщинам назначался курс физических упражнений, направленных на улучшение мышечной тяги на костную ткань и предотвращение переломов костной ткани.

В результате проведенной патогенетической терапии патологического снижения минеральной плотности кости выявлена значительная положительная динамика: ни у одной женщины минеральная плотность кости соответствовала остеопорозу, у 1 женщины (1 % )– остеопении, у 79 женщин (99%)- норме (рис. 3).

Рис. 3. Состояние костной ткани у всех женщин

после восстановления минеральной плотности кости.

В результате применения препарата «Ярина» у женщин всех групп выявлено статистически достоверное увеличение минеральной плотности кости: у женщин I группы Т-критерий увеличился с (-1,7439)±0,2375 до 0,648309±0,73945 (р<0,01), у женщин II группы с (-1,9533)±0,2596 до 0,768354±0,85338 (р<0,01), у женщин III группы с (-1,6995)±0,2138 до 0,438722±0,51283 (р<0,01), у женщин IV группы с (-0,15)±0,3411 до 0,327638±0,63892 (р<0,05).

Таким образом, выяснилось, что применение КОК «Ярина» в течение 6 месяцев приема после гипоэстрогении медикаментозного генеза способствует не только восстановлению, но и значительному увеличению минеральной плотности кости у женщин позднего репродуктивного периода.

Достоверно значимое увеличение минеральной плотности кости выявлено и у женщин, применявших Бонвиву. У женщин II группы с (-2,875)±0,4349 до 0,3882±0,2242 (р<0,01), у женщин III группы с (-2,4875)±0,4995 до 0,1873±0,5354 (р<0,01). Значит, применение Бонвивы в течение 6 месяцев привело к достоверно значимому увеличению минеральной плотности кости у женщин позднего репродуктивного периода.

Применение Кальций D3 Никомеда в моно – режиме у женщин I – III групп не привело к изменению минеральной плотности кости. У женщин IV группы отмечено статистически достоверное увеличение минеральной плотности кости (р<0,05). Следовательно, применение суточного количества кальция и витамина D у женщин позднего репродуктивного периода без проведения эстрогеносупрессорной терапии, приводит к увеличению минеральной плотности кости. У женщин, которым проводилась эстроегеносупрессорная терапия применение препаратов кальция и витамина D в монорежиме не приводят к статистически достоверному увеличению минеральной плотности кости.

Необходимо отметить, что у женщин I – III групп даже спустя 6 месяцев после завершения эстрогеносупрессорной терапии и женщин IV группы отмечен уровень остеокальцина, приближенный к нижней границе нормы. На фоне применения Ярины у женщин I – III групп выявлена тенденция к увеличению уровня маркера костного формирования к 12-му месяцу наблюдения после приема КОК в течение 6 месяцев (р < 0,05). У женщин IV группы статистически значимого увеличения данного показателя не выявлено.

Таким образом, применение КОК (Ярина) у женщин, которым проводилась эстрогеносупрессорная терапия, приводит к усилению процессов костеобразования к 12-му месяцу наблюдения после приема КОК в течение 6 месяцев.

На фоне приема Бонвивы у женщин II и III групп достоверно значимое увеличение маркера костного формирования выявлено к 12-му месяцу наблюдения после приема препарата в течение 6 месяцев у женщин II группы (р<0,05). У женщин III группы выявлена средняя корреляционная связь между исходными данными и через 12 мес. наблюдения (r = 0,65). Значит, применение Бонвивы в течение 6 месяцев способствует увеличению уровня маркера костного формирования спустя 6 месяцев после лечения.

Применение Кальций D3 Никомеда в моно-режиме у женщин всех групп не приводит к достоверно значимому увеличению уровня остеокальцина.

Применение Ярины у женщин всех групп привело к снижению уровня маркера костной резорбции - β-crosslaps. Так, у женщин I и II групп снижение уровня β-crosslaps начинается уже к 6-му месяцу приема КОК (р< 0,05 и р<0,01 соответственно). У женщин I – III групп отмечено значительное статистически достоверное снижение уровня β- crosslaps в течение последующих 6 месяцев наблюдения (р<0,01). У женщин IV группы достоверно значимое изменение маркера костной резорбции отмечено к 12-му месяцу наблюдения, то есть спустя 6 месяцев от завершения приема КОК.

На фоне приема Бонвивы у женщин III группы так же отмечено снижение уровня β-crosslaps (р<0,05) к 6-му месяцу приема препарата. Спустя 6 месяцев отмечено снижение уровня β-crosslaps у женщин II группы (р<0,05) и женщин III группы в большей степени (р<0,01).

Применение Кальций D3 Никомеда в моно-режиме у женщин всех групп не приводит к достоверно значимому уменьшению уровня β-crosslaps.

У женщин пременопаузального периода отмечена тенденция к снижению минеральной плотности кости. Гипоэстрогения медикаментозного генеза отражается на состоянии минеральной плотности кости: длительный прием (не менее 6 месяцев) агонистов Гн-РГ и антагонистов гонадотропных гормонов способствуют снижению МПК.

Применение гестагенов не только не снижают МПК, но и увеличивают её. Прогестерон может представлять альтернативой эстрогенам, особенно у женщин с доброкачественными гиперплазиями в женской репродуктивной системе. Некоторое сродство к глюкокортикоидным рецепторам способно обеспечить эффективную профилактику снижения МПК при стероидном остеопорозе. Отмечена эффективность применения прогестерона на восстановление трабекулярной кости и стабилизирующее влияние на кортикальную у больных с остеопорозом.

Перед проведением консервативного лечения гиперпластических процессов у женщин пременопаузального периода рекомендуется исследование минеральной плотности кости. При состоянии МПК, ниже нормальных значений, необходимо проведение лечения по восстановлению костной ткани.

ВЫВОДЫ

1.  Разработана и внедрена в гинекологическую практику система предотвращения потери и восстановления минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза, что позволило снизить частоту развития остеопении и нормализовать процессы ремоделирования кости

2.  Среди женщин репродуктивного периода выявлены факторы риска по патологическому снижению минеральной плотности кости при нарушении менструальной и репродуктивной функции и наличии экстрагенитальной патологии, алиментарном дефиците кальция и витамина D. Наиболее значимыми отягчающими факторами являются гипоменструальный синдром, многократные беременности, воспалительные заболевания. Выявлен низкий исходный уровень минеральной плотности кости: остеопороз у 2%, остеопения у 33%, тенденция к низкому уровню костного образования

3.  У женщин репродуктивного периода с нефизиологическими пролиферативными процессами в женской репродуктивной системе, выявлена высокая частота экстрагенитальной патологии, которая увеличивает риск снижения минеральной плотности кости: заболевания желудочно-кишечно-печеночного комплекса, неврологическая и нейроэндокринная патология. Проведение эстрогеносупрессорной терапии потенцирует риск патологического снижения минеральной плотности кости

4.  Исходное состояние минеральной плотности кости и метаболическая активность процессов ремоделирования у женщин с нефизиологическими пролиферативными процессами в женской репродуктивной сфере и без них не имеет статистически достоверных различий

5.  У женщин репродуктивного возраста минимальный риск развития остеопороза выявлен только у 33%. У 46% гипотетически отмечен высокий риск развития остеопороз. У 21% женщин гипотетически выявлен высокий риск не только низкой минеральной плотности кости, а её перелома.

6.  Выявлено влияние различных видов гипоэстрогении медикаментозного генеза на состояние минеральной плотности кости: увеличение на фоне приема гестагенов в течение 6 месяцев (р < 0,01); значительное снижение у женщин на фоне терапии агонистами Рг-Гн в течение 6 месяцев (р<0,01); значительное снижение у женщин не фоне терапии антагонистами гонадотропных гормонов (р<0,01).

7.  Выявлено влияние гипоэстрогении медикаментозного генеза на уровень маркеров костной резорбции: уровень β-CrossLaps уменьшается на фоне приема гестагенов и в течение терапии, и в течение последующих 6 месяцев (р<0,01); повышение на фоне приема агонистов Рг-Гн с 6-го месяца приема до 12-го месяца наблюдения; тенденция к увеличению к 6-му месяцу приема антагонистов гонадотропных гормоном (r = 0,65 и r = 0,59 соответственно); уровень Паратгормона уменьшается на фоне приема гестагенов (р<0,01); увеличивается на фоне приема агонистов Рг-Гн и антагонистов гонадотропных гормонов.

8.  Выявлено влияние гипоэстрогении медикаментозного генеза на уровень маркеров костного формирования: уровень Остеокальцина увеличивается на фоне приема гестагенов к 6-му месяцу приема гестагенов (р<0,01); уменьшается на фоне терапии агонистами Гн-Рг к 6-му месяцу приема (р<0,05) и на фоне приема антагонистов гонадотропных гормонов через 1 месяц и через 6 месяцев (р<0,05); уровень Кальцитонина на фоне приема гестагенов увеличивается через 1 месяц (р<0,01), через 6 месяцев (р<0,01); уменьшается на фоне антагонистов гонадотропных гормонов к 6-му месяцу терапии, сохраняющаяся 6 месяцев спустя (р<0,05).

9.  Гестагены оказывают протективное воздействие на костное ремоделирование у женщин репродуктивного периода.

10. Применение комбинированных оральных контрацептивов после гипоэстрогении медикаментозного генеза способствует не только подавлению нефизиологических пролиферативных процессов в органах женской репродуктивной системы, но и активирует костное формирование. При невозможности приема комбинированных оральных контрацептивов у женщин репродуктивного периода для восстановления минеральной плотности кости необходимо применять бисфосфанаты. Препараты кальция и витамина D у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного периода не увеличивают статистически достоверно минеральную плотность кости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  У женщин репродуктивного периода необходимо выяснять неблагоприятные факторы репродуктивного анамнеза (неоднократные роды, многочисленные беременности, длительная лактация), способные привести к избыточному потреблению кальция в метаболических нуждах организма и в последствии привести к формированию недостаточной пиковой костной массы и снижению минеральной плотности кости до наступления естественной менопаузы (схема 1).

2.  У женщин с доброкачественными гиперплазиями в женской репродуктивной системе необходимо уточнять состояние минеральной плотности кости исходно и по завершению эстрогеносупрессорной терапии (схема 2).

3.  При гипоэстрогении, обусловленной приемом агонистов гонадолиберинов и антигонадотропинов, необходимо в динамике определять метаболическую активность костного ремоделирования. Активность костной резорбции отражается в нарастании в крови уровня паратиреоидного гормона и β-CrossLaps, костного формирования – в отсутствии нарастания кальцитонина и снижения остеокальцина (схема 3).

4.  При состоянии МПК, ниже нормальных значений, необходимо проведение лечения по восстановлению костной ткани. Для проведения патогенетической коррекции низкого уровня минеральной плотности кости у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза необходимо применять препараты, подавляющие костную резорбцию, улучшающие костное формирование; допустимые к применению у всех женщин, независимо от имеющейся экстрагенитальной патологии, отвечающие опорными пунктами эффективного лечения со стороны пациента: комплаентности (соблюдению терапевтического режима), приверженности.

5.  Женщинам с отрицательным кальциевым обменом (низкий уровень формирования кости + нормальная костная резорбция; низкий уровень и формирования, и резорбции кости; высокий уровень резорбции + нормальный уровень формирования; высокий уровень резорбции + низкий уровень формирования) даже при нормальной минеральной плотности кости необходимо проводить профилактическое лечение патологического снижения минеральной плотности кости.

6.  Универсальной группой препаратов, одновременно угнетающих костную резорбцию и стимулирующими костное формирование, являются комбинированные оральные контрацептивы. Уникальной особенностью «метаболически нейтральных» оральных контрацептивов является способность не только оказывать антипролиферативный эффект на нефизиологическую гиперплазию в органах женской репродуктивной системы, но и положительно влиять на компоненты метаболического синдрома. Применять КОК до полной регрессии пролифератов от до 6-12 месяцев, предпочтение отдается низко - и микродозированным препаратам.

7.  У женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза и остеопорозом при наличии противопоказаний к системной гормонотерапии или категорически негативном отношении пациентки к ним с целью эффективного восстановления минеральной плотности кости необходимо использовать бисфосфонаты. Прием препарата Бонвива (Ибадронат), бисфосфоната последнего поколения, в дозе 150 мг, однократно в месяц, длительностью приема 6 месяцев предотвращает критическое снижение МПК ниже нормы, усугубление остеопении и остеопороза, во-вторых, не «привязывает» пациента к ежедневному одно - или двукратному приему лекарственных средств в форме таблеток, внутримышечных инъекций или эндоназальных спреев, не создает психологической зависимости от режима приема препарата (ежедневный прием лекарственных средств в течение года значительно ухудшает самооценку пациентка в плане здоровья), значительно улучшает прогноз качества жизни в постменопаузе.

8.  У женщин при снижении минеральной плотности кости необходима компенсация отрицательного кальциевого баланса. Необходимым компонентом профилактики и лечения снижения минеральной плотности кости является восполнение дефицита кальция и витамина D в суточном рационе. Применение комбинированных препаратов кальция и витамина D восполняет суточную потребность, позволяют подавить повышенную резорбтивную активность костной ткани, предотвратить развитие остеопении и остеопороза. Наибольшее количество элементарного кальция на 100 г соли содержится в карбонате кальция. Суточную норму и кальция и витамина D (1000 мг кальция и 800 МЕ витамина D) обеспечивает прием препарата "Кальций D3 Никомед" (500 мг элементарного кальция и 200 МЕ холекальциферола) и "Кальций D3 Никомед форте"(500 мг элементарного кальция и 400 МЕ холекальциферола). Комбинация кальция и витамина D необходима при лечении остеопороза с использованием КОК, ЗГТ, бисфосфонатов, препаратов кальцитонина, селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов.

9.  Женщинам репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза необходимо назначать курс физических упражнений, направленных на улучшение мышечной тяги на костную ткань и предотвращение переломов костной ткани. Для предупреждение возможных переломов, увеличения костной массы и улучшения ее качества, уменьшения риска падений женщинам, начиная с позднего репродуктивного периода необходима адекватная физическая нагрузка на костный скелет.

10. Лечебная тактика по коррекции минеральной плотности кости должна основываться на состоянии минеральной плотности кости: норма / остеопения/ остеопороз и активности костного ремоделирования.

Схема 1. Факторы, влияющие на формирование минеральной плотности кости

Схема 2. Диагностический алгоритм ранней диагностики снижения уровня минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза.

Схема 3. Алгоритм профилактики и лечени снижения уровня минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1.  , Федорович остеопороза у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- М., 2006.- Т. 5. - № 5. - С. 76-78.

2.  , Федорович заместительной гормонотерапии в профилактике остеопороза у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // Проблемы репродукции.- М., 2007.- Т. 13. - № 2. - С.

3.  , Федорович заместительной гормонотерапии в профилактике и лечении метаболического синдрома у женщин после тотальной овариоэктомии / Гинекология. – М., 2007. Т. 9. - № 2. – С.34 – 36.

4.  , Федорович кальция и витамина Д в восстановлении минеральной плотности кости у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // АГ–инфо. – М., 2006.- № 3.- С.

5.  Новикова контрацепции при гормонотерапии доброкачественных гиперплазий в женской репродуктивной системе // АГ–инфо.- М., 2006.- № 4. - С. 38-41.

6.  , Новикова эффективности комбинации кальцитонина, препаратов кальция и витамина Д при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе // АГ–инфо.- М., 2006.- № 3. - С.

7.  , Новикова эффективности Кальций Д3 – Никомед - форте у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза. // АГ– инфо. – М., 2007.- № 2. - С.

8.  Новикова лечения фиброзно-кистозной болезни на фоне йоддефицита. // АГ–инфо.- М., 2007.- № 2. - С.

9.  Новикова ранней диагностики снижения минеральной плотности кости у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза. // АГ–инфо.- М., 2007.- № 3. - С.

10.  Новикова терапевтической тактики по снижению минеральной плотности кости у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза. // АГ–инфо.- М., 2007.- № 3. - С.

11.  , Федорович эффективности препарата Кальций-Д3 Никомед Форте в профилактике остеопороза у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // Акушерство, гинекология, педиатрия. – М., 2007. - №14 (148). – С. 66 – 68.

12.  Новикова развития остеопении у женщин с гипоэстрогенией медикамнтозного генеза // European Board & College of Obstetrics and Gynaecology. The 19th Europpen congress of Obstetrics and Gynaecology. Abstracts book - April, 2006.- P. 52.

13.  Адъювантная терапия психоэмоциональных и вегетативных нарушений у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2007. - № 4-5. – С. 166 – 171.

14.  Динамика изменения минеральной плотности костей у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2007. - № 4-5. – С. 171 – 177.

15.  Особенности профилактики патологического снижения и восстановления минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2007. - № 4-5. – С. 178–182.

16.  Влияние различных вариантов гипоэстрогении медикаментозного генеза на состояние минеральной плотности кости // Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2007. - № 6. – С. 27–30.

17.  Возможности восстановления минеральной плотности кости у женщин после фармакологически обусловленного дефицита эстрогенов // Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2007. - № 6. – С. 30 – 32.

18.  Оценка критериев эффективности лечения снижения минеральной плотности кости у женщин с дефицитом эстрогенов // Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2007. - № 6. – С. 32 – 35.

19.  Федорович В. А., , Голубцова остеопении у женщин пременопаузального периода // Успехи современного естествознания. Приложение .- М., 2004.- С.

20.  , , Васконян остеопенического синдрома у женщин с гипотиреозом // Успехи современного естествознания. Приложение .- М., 2004.- С.

21.  , Васконян патологического снижения минеральной плотности кости у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза // Российский биомедицинский журнал *****. - Том 8, СТ. 58. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 650-665.

22.  , , Шонус методы лечения фиброзно-кистозной болезни // Успехи современного естествознания. Приложение .- М., 2004.- С.

23.  Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке тяжести климактерического синдрома // Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2000. - № 2 (50). – С. 65 – 67.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6