Диагностическая ценность качественного иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в ранней верификации острого инфаркта миокарда (стр. 2 )

Показатели	Статистика Вальда	р
наличие ОИМ	10,42	0,001
появление нового патологического зубца Q	0,74	0,389
подъем сегмента ST	0,43	0,511
нарушение процессов реполяризации левого желудочка	2,06	0,151
глубина ОИМ	1,18	0,276
наличие ОССН	0,20	0,650
хронический гастрит	0,0001	0,999
заболевания щитовидной железы	0,0005	0,999
возраст	1,93	0,164

Оценка диагностических показателей теста сБСЖК в отношении ОИМ у больных группы №1 (больные ОКС), в том числе с наличием и отсутствием подъема сегмента ST на ЭКГ, а также в различные временные промежутки

Изучение диагностических показателей теста сБСЖК в отношении ОИМ проводилось группе больных №1 (больные ОКС), а также в подгруппах больных ОКС ПС ST и ОКС БПС ST. Для исключения факторов, способных оказать влияние на результат тестирования, было проведено сравнение данных подгрупп, которое показало их статистически незначимые различия и сопоставимость (р>0,05). Результаты теста сБСЖК представлены в виде четырехпольных таблиц (таблица 4).

Таблица 4.

Результаты теста сБСЖК у больных группы №1 и подгрупп ОКС СП ST и ОКС БПС ST

Результат теста сБСЖК	Больные ОИМ, n	Больные без ОИМ, n	Всего больных, n
Группа больных ОКС (n=108)
положительный	70	4	74
отрицательный	6	28	34
Подгруппа больных ОКС ПС ST (n=58)
положительный	52	0	52
отрицательный	3	3	6
Подгруппа больных ОКС БПС ST (n=50)
положительный	18	4	22
отрицательный	3	25	28

В группе №1 чувствительность теста сБСЖК при ОИМ составила 92,1%; специфичность – 87,5%; положительная прогностическая ценность – 94,6%; отрицательная прогностическая ценность – 82,4%. Также зарегистрированы высокие показатели правдоподобия как положительного, так и отрицательного результата (таблица 5). Выполнение ROC-анализа показало, что значение АUC в данной группе составило 0,898 («очень хорошее» качество модели), что демонстрирует высокую и сопоставимую с ИФА информативность теста сБСЖК. Полученные нами данные близки к результатам Nakata T. с соавт. (2003), установившем показатель AUC равный 0,936 при среднем времени до ИФА сБСЖК 6 часов, а также результатам Ishii J. с соавт. (1997) – AUC 0,898 при среднем времени до ИФА сБСЖК равном 3,5 часам.

Изучение эффективности теста сБСЖК при ОИМ у больных ОКС ПС ST и ОКС БПС ST позволило установить, что данная методика имеет высокие показатели чувствительности – 94,5% и 85,7% соответственно, специфичности – 100% и 86,2% соответственно, а также прогностической ценности в обеих подгруппах. Следует отметить, что показатель отрицательной прогностической ценности у больных ОКС ПС ST – 50% связан большим числом ОИМ в подгруппе (55 больных с ОИМ из 58 больных). Значение AUC теста сБСЖК в подгруппе больных ОКС ПС ST имело чрезвычайно высокое значение – 0,973 («отличное качество» модели), однако при этом диагноз ОИМ уже не вызывал сомнения у подавляющего большинства больных подгруппы. В этой связи особенно важной представляется высокая эффективность изучаемой методики в подгруппе больных ОКС БПС ST – AUC 0,860 («очень хорошее качество» модели), так как в этом случае именно биохимическая диагностика позволяла выявить мелкоочаговый ОИМ (таблица 5). Полученные нами результаты не противоречат данным с соавт. (2003), которые показали, что чувствительность и специфичность сБСЖК (ИФА, ВНГ≥12 нг/мл) у больных с ОКС БПС ST в первые 6 часов составляла 58% и 85% соответственно, а тропонина I (ВНГ≥0,4 нг/мл ) 29% и 100% соответственно. Авторы заключают, что в первые часы ОИМ с сомнительной ЭКГ-картиной сБСЖК значительно превосходит тропонин I по чувствительности, хотя и уступает ему в специфичности.

Таблица 5.

Диагностические показатели теста сБСЖК в отношении ОИМ у больных группы №1 и подгрупп ОКС СП ST и ОКС БПС ST

Показатель	Больные ОКС	Подгруппа больных ОКС БПС ST	Подгруппа больных ОКС ПС ST
Чувствительность %	92,1	85,7	94,5
Специфичность %	87,5	86,2	100
Положительная прогностическая ценность %	94,6	81,8	100
Отрицательная прогностическая ценность %	82,4	89,3	50
Отношение правдоподобия положительного результата	7,37	6,21	94,5
Отношение правдоподобия отрицательного результата	0,09	0,166	0,055
Показатель AUC	0,898	0,860	0,973

Диагностические показатели теста сБСЖК при ОИМ в различные временные интервалы от момента ухудшения, предшествующего госпитализации, представлены в таблице 6. Особенно ценной является высокая эффективность теста в интервалах 1-3 часа – AUC 0,873 и 3-6 часов – AUC 0,877 («очень хорошее» качество модели), когда определение сердечных тропонинов считается недостаточно информативным даже при использовании высокочувствительных диагностикумов. Наивысший показатель AUC – 0,976 («отличное качество» модели) зафиксирован во временном промежутке 6-12 часов. Это объясняется особенностями динамики сБСЖК при остром некрозе миокарда с характерным значительным повышением его уровня в крови через 1-3 часа, пиком концентрации через 4-6 часов и элиминации из кровотока к 12-48 часу заболевания (Glatz J. F.C. с соавт., 1994). Показатели прогностической ценности, а также показатели отношения правдоподобия результата имели высокие значения во всех временных интервалах, за исключением значения отрицательной прогностической ценности после 12 часов от начала ОКС, что связано с малым количеством наблюдений (n=15). Полученные нами данные согласуются с результатами многоцентрового клинического исследования EUROCARDI (Glatz J. F.C с соавт., 1997, ИФА), а также с результатами Ecollan P. с соавт. (2005) и Alhashemi J. A. (2006), которые установили, что диагностические показатели сБСЖК, определенного полуколичественным иммунохроматографическим методом (экспресс-тест «Cardiodetect» производства «Rennesens GmbH», Германия), превышают таковые тропонина I в первые 6 часов ОИМ.

Таблица 6.

Диагностические показатели теста сБСЖК в отношении ОИМ у больных ОКС в различные временные интервалы

Показатель	1-3 часа	3-6 часов	6-12 часов	Более 12 часов
Количество больных	31	31	30	15
Чувствительность %	93,3	92	95,2	85,7
Специфичность %	81,3	83,3	100	100
Положительная прогностическая ценность %	82,4	95,8	100	100
Отрицательная прогностическая ценность %	92,8	71,5	89,9	33,4
Отношение правдоподобия положительного результата	4,99	5,50	95,2	85,7
Отношение правдоподобия отрицательного результата	0,082	0,096	0,048	0,143
Показатель AUC	0,873	0,877	0,976	0,929

Следует отметить, что из-за более низкой специфичности сБСЖК специфичность иммунохроматографического метода его определения уступает сердечным тропонинам. Данный факт объясняется тем, что сБСЖК является более чувствительным маркером «необширных» повреждений миокарда в связи с его малой молекулярной массой, цитоплазматическим расположением, относительно низкой концентрацией в плазме здоровых доноров и высокому содержанию в миокарде (Pelsers M. M., 2004). Однако на ранних этапах контакта с больными чувствительность является предпочтительной, так как несвоевременная диагностика ОИМ напрямую связана с высокой частотой летальных исходов.

Результаты сопоставления диагностических возможностей кардиальных маркеров в верификации ОИМ в группе №1 (больные ОКС)

Для определения диагностической значимости теста сБСЖК в отношении ОИМ в сравнении с другими кардиальными маркерами был выполнен многофакторный анализ с построением модели бинарной логистической регрессии. В качестве зависимой использовалась дихотомическая переменная «наличие ОИМ», в качестве ковариаций введены переменные «результат теста сБСЖК», «МВ-КФК-1», «МВ-КФК-2», «МВ-КФК-3», «уровень тропонина I». В результате регрессионного анализа переменные «МВ-КФК-1», «МВ-КФК-2», «МВ-КФК-3» были исключены из расчетной формулы модели и в нашем случае не имели достоверной статистической значимости. Установлено высокое качество созданной регрессионной модели (р=0,0008), корректно сгруппировавшей 94,2% наблюдений (таблицы 7 и 8).

Таблица 7.

Характеристики модели бинарной логистической регрессии, созданной для сопоставления значимости результата теста сБСЖК и уровня тропонина I в верификации диагноза «острый инфаркт миокарда».

Результаты заключительного шага анализа	-2 логарифмическое правдоподобие	R ² Кокса и Снела	R ² Надель-керкеса	χ²	р
16,078	0,590	0,844	46,4	0,0008

Таблица 8.

Классификационные результаты модели бинарной логистической регрессии, созданной для сопоставления значимости результата теста сБСЖК и уровня тропонина I в верификации диагноза «острый инфаркт миокарда».

ОИМ	Спрогнозированные результаты (n)	% верно предсказанных показателей
есть	нет
есть	36	1	97,3
нет	2	13	86,7
Суммарный показатель	94,2

Уровни значимости составляющих бинарной регрессионной модели представлены в таблице 9. Установлено, что результат теста сБСЖК независимо связан с наличием у больного ОИМ (р=0,026), при этом по своей диагностической значимости превосходит тропонин I (р=0,103). Более высокая диагностическая значимость теста сБСЖК объясняется тем, что медиана времени постановки теста от начала клинических проявлений ОКС приходится на 4,7 часов, то есть на пик его чувствительности и начало значимого повышения тропонина I и МВ-КФК.