Диагностическая ценность качественного иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в ранней верификации острого инфаркта миокарда (стр. 3 )

Таблица 9.

Уровни значимости переменных модели бинарной логистической регрессии, созданной для определения значимости результата теста сБСЖК и уровня тропонина I в верификации диагноза «острый инфаркт миокарда».

Показатели	Статистика Вальда	p
Результат теста сБСЖК	4,978	0,026
Тропонин I	2,66	0,103

Изучение взаимосвязи между результатами теста сБСЖК и коморбидной патологией, лекарственной терапией, клинико-лабораторными и функциональными характеристиками больных группы №2 (группа сравнения)

В доступной литературе не встречались данные об изолированном изучении специфичности качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК у больных без ОКС, а также данные о возможном влиянии принимаемых лекарственных препаратов на результаты теста у данной категории больных. Для решения этой задачи было выполнено исследование больных в группе №2. Следует отметить, что специфичность теста сБСЖК в данной группе составила 90,6% и была сопоставима со специфичностью теста в группе №1 (больные ОКС) – 87,5%.

Анализ полученных данных показал, что частота встречаемости всех ССЗ и сопутствующих заболеваний у больных группы №2 с истинноотрицательным и ложноположительным тестом сБСЖК статистически значимо не различалась (р>0,05). Также сравниваемые подгруппы не различались по возрасту, антропометрическим показателям, показателям общего анализа крови, общего холестерина, общего билирубина, креатинина и мочевины крови, а также по уровню фракции выброса левого желудочка (р>0,05). Однако корреляционный анализ выявил слабые, но достоверные ассоциации результата теста сБСЖК с приемом клопидогреля (χ²=9,64; р=0,002), торасемида (χ²=3,98; р=0,046) и гликлазида (χ²=3,98; р=0,046), что позволило предполагать возможное влияние данных лекарственных препаратов на результаты исследуемого метода диагностики.

Для уточнения значимости выявленных достоверных ассоциаций был выполнен многофакторный анализ с бинарной логистической регрессией. В качестве зависимой использовалась дихотомическая переменная «результат теста сБСЖК», в качестве ковариаций введены переменные «прием клопидогреля», «прием гликлазида» и «прием торасемида». Созданная регрессионная модель имела высокое качество (р=0,003) и корректно сгруппировала 93,5% наблюдений (таблицы 10 и 11).

Таблица 10.

Характеристики модели бинарной логистической регрессии, созданной для определения значимости ассоциаций результата теста сБСЖК с принимаемыми лекарственными препаратами

Результаты заключительного шага анализа	-2 логарифмическое правдоподобие	R ² Кокса и Снела	R ² Надель-керкеса	χ²	p
5,545	0,367	0,780	14,167	0,003

Таблица 11.

Классификационные результаты модели бинарной логистической регрессии, созданной для определения значимости ассоциаций результата теста сБСЖК с принимаемыми лекарственными препаратами

БСЖК	Спрогнозированные результаты (n)	% верно предсказан-ных показателей
есть	нет
положительный	1	2	33,3
отрицательный	0	28	100
Суммарный показатель	93,5

Уровни значимости составляющих бинарной регрессионной модели представлены в таблице 12. Установлено, что результат теста сБСЖК не связан с приемом клопидогреля (р=0,999), гликлазида (р=0,999) и торасемида (р=0,999).

Таблица 12.

Уровни значимости переменных модели бинарной логистической регрессии, созданной для определения значимости ассоциаций результата теста сБСЖК с принимаемыми лекарственными препаратами

Переменные	Статистика Вальда	р
прием клопидогреля	0,0001	0,999
прием гликлазида	0,0007	0,999
прием торасемида	0,0007	0,999

Таким образом, результаты корреляционного и многофакторного регрессионного анализа позволили считать, что все анализируемые клинико-лабораторные показатели, сердечно-сосудистые нозологии, сопутствующие заболевания больных группы №2, а также проводимая им лекарственная терапия не оказывали значимого влияния на результаты теста сБСЖК (р>0,05). Следует отметить, что в группе №1 (больные ОКС) многофакторный анализ также не выявил влияния этих показателей на специфичность данного метода диагностики за исключением лекарственной терапии (не оценивалась).

Критерии отбора больных в настоящем исследовании исключали влияние на результат теста сБСЖК известных ограничений методики, наиболее значимыми из которых являются выраженная почечная недостаточность, острый инсульт, а также обширные повреждения поперечно-полосатой мускулатуры. Следовательно, вопрос о причинах возникновения ложноположительных результатов в группах №1 и №2 (общее n=7) оставался открытым. Во всех случаях ложноположительных результатов тестовая полоса имела бледно-розовую окраску, что свидетельствовало о небольшом повышении уровня сБСЖК относительно уровня чувствительности изучаемой тест-системы. В то же время уровень сБСЖК был все-таки высоким, так как чувствительность теста адаптирована к ОИМ и превышает верхнюю границу нормы более чем в два раза.

В этой связи обращают на себя внимание результаты исследования Pelsner М. М. (2004), свидетельствующие о повышении уровня сБСЖК более 6 нг/мл при ХСН ФК III-IV и НС у 72,4% больных, в то время как повышение уровня сердечного тропонина Т более 0,02 нг/мл у этих же больных было зарегистрировано только в 48,3% случаев. Эти данные сопоставимы с наблюдениями Suzuki M. с соавт. (2005). Авторы заключают, что сБСЖК является более чувствительным маркером необширного некроза кардиомиоцитов, чем тропонин Т и миоглобин, благодаря относительно низкой концентрации сБСЖК в плазме здоровых доноров и высокому его содержанию в миокарде. Кроме того, многие исследования подтвердили независимую связь повышения уровня сБСЖК свыше 6-10 нг/мл с рецидивом ОКС и неблагоприятным прогнозом в ближайшие 6-12 месяцев, а также превосходство сБСЖК в прогнозировании тяжелых осложнений ИБС в сравнении с тропонином I ( Д с соавт., 2005; Kilcullen N. С соавт., 2007; O’Donoghue M. С соавт., 2006; Ishii J. С соавт., 2005). Таким образом, в нашем случае больные групп №1 и №2, имеющие ложноположительные результаты теста сБСЖК и, соответственно, уровень сБСЖК свыше 15 нг/мл, возможно, могут рассматриваться как больные с не верифицированными малыми повреждениями миокарда, а также с высоким риском рецидива ОКС и летального исхода в ближайшие 6-12 месяцев.

Возвращаясь к вопросам практического применения качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК в неотложной кардиологии, следует отметить, что данный диагностический тест может найти применение не только в стационарах. Как уже упоминалось, постановка теста сБСЖК выполнялась непосредственно лечащими врачами в условиях лечебного отделения или приемного покоя и не вызывала затруднений ни при заборе и внесении образца крови, ни при интерпретации результата. Поэтому на наш взгляд весьма перспективным будет являться применение данного метода догостипальном этапе, когда возникает наибольшее количество трудностей в дифференциальной диагностике ОИМ.

ВЫВОДЫ

1. Изученные клинические и электрокардиографические характеристики, показатели общего и биохимического анализа крови, сопутствующие заболевания больных острым коронарным синдромом не оказывают значимого влияния на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при соблюдении ограничений данного диагностического теста.

2. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК с высокой степенью достоверности отражает наличие или отсутствие острого некроза миокарда у больных с клинической картиной острого коронарного синдрома. Установлена высокодостоверная независимая взаимосвязь между результатом качественного иммунохроматографического теста сБСЖК и острым инфарктом миокарда (р=0,001).

3. Качественный иммунохроматографический метод и иммуноферментный метод определения сБСЖК имеют сопоставимую диагностическую и прогностическую ценность. Чувствительность и специфичность качественного иммунохроматографического теста сБСЖК у больных острым коронарным синдромом составляют 92,1% и 87,5%; у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST – 85,7% и 86,2% соответственно. Наивысшая чувствительность теста отмечается в первые 12 часов заболевания.

4. Сердечный тропонин I (р=0,103) и МВ-фракция креатинфосфокиназы (исключена из расчетной формулы регрессионной модели) по своей диагностической ценности в ранней верификации острого инфаркта миокарда уступают качественному иммунохроматографическому методу определения сБСЖК (р=0,026).

5. Коморбидная патология, изученные клинико-функциональные характеристики, показатели общего и биохимического анализа крови, лекарственная терапия у больных без клинической картины острого коронарного синдрома не оказывают значимого влияния на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК (р=0,999) при соблюдении ограничений данного метода диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Применение в клинической практике качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК позволяет улучшить раннюю верификацию ОИМ, особенно в первые 12 часов заболевания.

Использование данного метода определения сБСЖК у больных с ОКС БПС ST позволяет с высокой степенью достоверности выявить мелкоочаговый ОИМ.

Соблюдение ограничений качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК, обозначенных в инструкции производителя, позволяет избежать снижения специфичности данного диагностического теста.

Простота постановки качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК делает перспективным его применение бригадами скорой медицинской помощи.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. , , Велиев принципов и методов нанотехнологий в разработке экспресс-диагностики острого коронарного синдрома. Материалы Объединенного съезда кардиологов и кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием (г. Томск, 28-30 мая 2009 г.) // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). – 2009. – Том 24, №1 (выпуск 1). – С. 151-152 (тезисы).

2. , , Дерягин возможностей использования экспресс-теста «КардиоБСЖК» у кардиохирургических больных в раннем послеоперационном периоде для диагностики коронарных осложнений. Материалы Объединенного съезда кардиологов и кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием (г. Томск, 28-30 мая 2009 г.) // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). – 2009. – Том 24, №1 (выпуск 1). – С. 59 (тезисы).

3. , , Николаев сердечного белка, связывающего жирные кислоты при остром инфаркте миокарда с помощью качественного теста // Медико-биологические и социально психические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. – 2009. – №4. – С. 24-27.

4. , , Чешенко -система «КардиоБСЖК» для иммунохроматографического определения сердечного белка, связывающие жирные кислоты в образце цельной крови для экспресс-диагностики инфаркта миокарда // Патент Российской Федерации на полезную модель. – № 000. – 27 апреля 2009 г. 

5. Николаев возможности сердечного белка, связывающего жирыне кислоты, как раннего маркера некроза миокарда / // Сборник материалов IV Национального конгресса терапевтов. – Москва. – 2009. – 2-4 декабря. – С. 183.

6. , , Велиев системы оценки качества иммунохроматографических экспресс-тестов. Материалы XV научно-практической конференции с международным участием «Лабораторное обеспечение стандартов медицинской помощи» г. Москва, 29-30 марта 2010г. // Лаборатория. – 2010. – №2. – С. 36-37 (тезисы).

7. , , Велиев характеристики экспресс-тестов для иммунохроматографического анализа. Материалы Всероссийского конгресса «Лабораторные технологии при организации медицинской помощи», г. Москва, 26-27 мая 2010 г. // Лаборатория. – 2010. – №2. – С. 17-18 (тезисы).

8. , , Зырянова результаты использования нового метода экспресс-диагностики некроза миокарда. Материалы Всероссийского конгресса «Лабораторные технологии при организации медицинской помощи», г. Москва, 26-27 мая 2010 г. // Лаборатория. – 2010. – №2. – С. 18 (тезисы).

9. , , Николаев иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при ранней дифференциальной диагностике острого коронарного синдрома // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2010. – №4. – С. 12-16.

10. , , Николаев специфичности качественного иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в группе больных сердечно-сосудистыми заболеваниями без недавних коронарных событий // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). – 2010. – Том 25, №4 (выпуск 1). – С. 35-37.

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ

AUC	– Area Under Curve (площадь под характеристической ROC - кривой)
ИБС	– ишемическая болезнь сердца
ИФА	– иммуноферментный анализ
МВ-КФК	– МВ-фракция креатинфофокиназы
НС	– нестабильная стенокардия
ОИМ	– острый инфаркт миокарда
ОКС	– острый коронарный синдром
ОКС ПС ST	– острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST на ЭКГ
ОКС БПС ST	– острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на ЭКГ
ОССН	– острая сердечно-сосудистая недостаточность
сБСЖК	– сердечный белок, связывающий жирные кислоты
ССЗ	– сердечно-сосудистые заболевания
Тест сБСЖК	– качественный иммунохроматографический экспресс-тест для определения сБСЖК
ХСН	– хроническая сердечная недостаточность
ЭКГ	– электрокардиограмма

Автор выражает сердечную благодарность своей семье за поддержку и понимание