На правах рукописи
ЗЫРЯНОВА АННА ВЛАДИМИРОВНА
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ КАЧЕСТВЕННОГО ИММУНОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО БЕЛКА, СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, В РАННЕЙ ВЕРИФИКАЦИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА
14.01.05 – кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Новосибирск – 2010
Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте терапии Сибирского отделения РАМН (НИИ терапии СО РАМН)
Научный руководитель: | доктор медицинских наук |
Научный консультант: | доктор медицинских наук, профессор |
Официальные оппоненты: | доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор, |
Ведущая организация: Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт кардиологии Сибирского отделения РАМН
Защита диссертации состоится «19» ноября 2010 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 001.029.01. при НИИ терапии СО РАМН ( /1, зал заседаний Ученого совета).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ терапии СО РАМН
Автореферат разослан « » октября 2010 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Актуальность раннего выявления острого инфаркта миокарда (ОИМ) заключается в высокой смертности и трудностях дифференциальной диагностики в первые часы заболевания. В то же время эффективность как консервативных, так и интервенционных методов лечения ОИМ решающим образом зависит от временного интервала между возникновением заболевания и началом проведения лечебных мероприятий, при этом каждый час упущенного времени значительно снижает вероятность положительного результата ( А, 2001; Spencer B. с соавт, 2008).
В настоящее время кардиальные маркеры «золотого стандарта» –сердечные тропонины и МВ-фракция креатинфосфокиназы (МВ-КФК) – играют ведущую роль в дифференциальной диагностике острого коронарного синдрома (ОКС). Однако вследствие позднего высвобождения при некрозе миокарда их применение в первые шесть-восемь часов ОИМ недостаточно эффективно (Wu A. H.B. с соавт., 1996; Plebani M. с соавт., 1998; Ebell M. H. с соавт., 1999). Поэтому у ученых и практических врачей по-прежнему сохраняется интерес к раннему кардиальному маркеру - сердечному белку, связывающему жирные кислоты (сБСЖК). Известно, что этот мелкий (15 кДа) широко распространенный белок кардиомиоцитов (540-600 мкг/г сухого веса миокарда) составляет от 5 до 15% протеинового цитозольного пула и имеет при ОИМ сходную с миоглобином кинетику, повышаясь в крови до диагностических значений уже через один-два часа от начала клинических проявлений (Watanabe K. с соавт., 1993; Kragten J. A. с соавт., 1996; С. Hohoff и соавт., 1999).
Изучение эффективности сБСЖК в качестве кардиального маркера началось с конца 80-х годов ХХ века, когда было зафиксировано и описано его высвобождение из некротизированного миокарда в плазму (Glatz J. F. с соавт., 1990, 1994). Последующие результаты российских и зарубежных исследований свидетельствуют о высокой диагностической эффективности сБСЖК в ранней диагностике ОИМ: превосходя в первые 12 часов сердечные тропонины по чувствительности, он значительно превышает миоглобин по специфичности ( с соавт., 2000, 2003; с соавт., 2005; МсCann C. J. с соавт., 2008; O’Donoghue M. с соавт, 2006; Seino Y. с соавт., 2003; Nakata T. с соавт., 2003; Okamoto F. с соавт., 2000; Sanders G. T. с соавт., 1998; Glatz J. F. с соавт., 1997; Ishii J. с соавт., 1997).
Подавляющее большинство научных работ, посвященных сБСЖК и его возможностям в верификации острого некроза миокарда, были выполнены при помощи иммуноферментного анализа (ИФА). Несмотря на то, что данный метод диагностики дает количественную оценку сБСЖК, он теряет свою актуальность в такой экстренной ситуации, как ОИМ, поскольку постановка ИФА требует специальных условий и значительных временных затрат. В этой связи для практического применения наибольшую значимость приобретают экспресс-методы определения этого раннего кардиального маркера.
В настоящее время разработаны и применяются единичные экспресс-тесты для определения сБСЖК, основанные на иммунохроматографическом методе и позволяющие провести качественную или полуколичественную оценку его уровня. Эти портативные тесты находят все большее применение в клинической практике, однако исследования их эффективности и достоверности немногочисленны и зачастую выполнены на небольших выборках больных ОКС (Alhashemi J. A., 2006; Ecollan P. с соавт., 2005). В нашей стране подобные исследования только начинают проводиться (, 2010). Кроме того, в доступной литературе отсутствуют данные о специфичности этого перспективного метода диагностики у больных без острых коронарных событий, то есть в группе сравнения. В этой связи и были определены цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования – изучить диагностическую ценность качественного иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при ранней верификации острого инфаркта миокарда.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние клинических и электрокардиографических факторов, клинико-лабораторных характеристик и сопутствующих заболеваний у больных острым коронарным синдромом на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК.
2. Изучить диагностические характеристики качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при остром инфаркте миокарда – чувствительность, специфичность, прогностическую ценность и отношение правдоподобия результатов.
3. Провести сравнительный анализ между качественным иммунохроматографическим методом определения сБСЖК и классическими кардиальными маркерами – тропонином I и МВ-фракцией креатинфосфокиназы при остром инфаркте миокарда.
4. Изучить влияние коморбидной патологии, клинико-лабораторных факторов и лекарственной терапии у больных без острой коронарной недостаточности на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК.
Научная новизна исследования:
Впервые установлено отсутствие влияния клинико-лабораторных и электрокардиографических характеристик, сопутствующих заболеваний больных ОКС на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК.
Впервые установлены чувствительность, специфичность, прогностическая ценность, отношение правдоподобия результатов качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при ранних стадиях ОИМ, в том числе у больных как с наличием, так и отсутствием подъема сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ).
Впервые дана оценка качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при ОИМ в сравнении с тропонином I и МВ-КФК в течение первых суток заболевания.
Впервые показано отсутствие влияния клинико-лабораторных и функциональных характеристик, сердечно-сосудистой и сопутствующей патологии, лекарственной терапии на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК у больных без недавних коронарных событий.
Практическая значимость работы:
Применение качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК у больных с подозрением на острый некроз миокарда позволяет улучшить раннюю диагностику заболевания, особенно при отсутствии четких ЭКГ-критериев. Высокая диагностическая ценность данного метода определения сБСЖК в первые часы ОИМ в сочетании с простотой и быстротой получения результата обосновывают перспективность его применения не только в стационарах, но и на догоспитальном этапе.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Клинико-лабораторные и электрокардиографические характеристики, основная и сопутствующая патология больных с клинической картиной острого коронарного синдрома не оказывают значимого влияния на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при соблюдении ограничений исследуемого метода диагностики.
2. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК имеет высокую диагностическую ценность в отношении острого инфаркта миокарда в течение первых суток заболевания. Данный метод высоко информативен при остром инфаркте миокарда как с наличием, так и отсутствием подъема сегмента ST на ЭКГ.
3. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК в течение первых суток острого инфаркта миокарда превосходит по диагностической значимости тропонин I и МВ-фракцию креатинфосфокиназы.
4. Коморбидная патология, проводимая по ее поводу лекарственная терапия, клинико-лабораторные и функциональные характеристики больных без клинической картины острого коронарного синдрома не оказывают значимого влияния на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при соблюдении ограничений данного диагностического теста.
Внедрение:
Результаты диссертационной работы использовались НИИ терапии СО РАМН при разработке новой медицинской технологии «Способ ранней диагностики инфаркта миокарда на основе обнаружения в образце цельной крови сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при помощи тест-системы «КардиоБСЖК» (Разрешение № ФС 2010/092 от 18 марта 2010 г.). Полученные данные используются в практической работе МУЗ ГКБ №34, ЦКБ СО РАН, МУЗ НМК БСМП №2, №1, МУЗ ГКБ №25 г. Новосибирска.
Апробация работы:
Результаты диссертационной работы доложены на научно-практической конференции врачей ЦКБ СО РАН (г. Новосибирск, 2009 г.), III конгрессе «Человек и лекарство» Сибирского федерального округа (г. Красноярск, 2009г.), XV научно-практической конференции с международным участием «Лабораторное обеспечение стандартов медицинской помощи» (г. Москва, 2010г.), Всероссийском конгрессе «Лабораторные технологии при организации медицинской помощи» (г. Москва, 2010 г).
Публикации и патенты:
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки, и патент РФ на полезную модель тест-системы № 000 от 01.01.01 г.
Личный вклад автора:
Диссертант принимала непосредственное участие в разработке качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК. Также автор лично выполняла разработку дизайна исследования, регистрацию исследовательской документации, статистическую обработку, анализ и обобщение полученных результатов исследования.
Объем и структура диссертации:
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственного материала, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 131 странице и содержит 42 таблицы и 15 рисунков. Список использованной литературы содержит перечень 117 работ: отечественных авторов – 28 и зарубежных авторов – 89.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Исследование качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК по типу «случай-контроль» проводилось в гг. на базе кардиологических отделений больниц г. Новосибирска в соответствии с приказом Главного управления здравоохранения мэрии г. Новосибирска и решениями локальных этических комитетов. Всего в исследовании приняли участие 139 больных, подписавших информированное согласие, из которых мужчин было,83%), женщин,17%), средний возраст составил 65,53±1,01 лет (min – 29, max – 89 лет). Больные исходно распределялись на две группы с различными критериями включения в соответствии с целью и задачами исследования.
1) Группа №1 – последовательные больные с клинической картиной ОКС, экстренно поступившие в стационар в течение первых суток заболевания. Критериями включения в данную группу являлись:
· наличие у больных клинической картины ОКС – типичного приступа ангинозной загрудинной боли, превышающего по продолжительности 30 минут, не купирующегося приемом нитроглицерина или его эквивалентов;
· временной промежуток 1-24 часа от начала клинических проявлений ОКС.
Дизайн исследования данной группы представлен на рисунке 1.
Рисунок 1. Дизайн исследования группы №1 (больные ОКС)
2) Группа №2 – больные группы сравнения – группа последовательных больных без клинической картины ОКС, получающих в стационаре плановое лечение и обследование по поводу различных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Критериями включения больных в данную группу были:
· отсутствие приступа ангинозной загрудинной боли, продолжительностью более 30 минут, не купирующегося приемом нитроглицерина, или его эквивалентов не менее чем за 15 дней до исследования;
· отсутствие у больного острой стадии ОИМ.
Дизайн исследования группы №2 представлен на рисунке 2.
Общими для обеих групп критериями исключения являлись:
1. хроническая почечная недостаточность III-IV степени;
2. острый инсульт за 30 дней до включения в исследование;
3. массивные ранения и травмы поперечно-полосатой мускулатуры, обширные ожоги за 30 дней до включения в исследование;
4. аорто-коронарное шунтирование, коронарная ангиопластика, электрическая кардиоверсия за 30 дней до включения в исследование;
5. тахисистолическая форма фибрилляции и трепетания предсердий;
6. уровень гемоглобина крови менее 70 г/л;
7. заведомо неблагоприятный прогноз;
8. возраст моложе 18 лет;
9. обстоятельства, не позволяющие получить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Рисунок 2. Дизайн исследования группы №2 (больные группы сравнения)
Больным обеих групп сразу после включения в исследование выполнялся качественный иммунохроматографический экспресс-тест для определения уровня сБСЖК, результаты которого не влияли на проводимое клинико-инструментальное обследование и лечение. Больным группы №1 выполнялось определение уровня тропонина I и/или серии МВ-КФК в динамике. Значения экспресс-теста сБСЖК сопоставлялись с заключительным диагнозом, свидетельствующем о наличии или отсутствии у больного ОИМ.
Характеристика больных группы №1 (больные ОКС)
Группу составили 108 больных (средний возраст 65,20±1,22 лет): 61 мужчина (средний возраст 59,56±1,60 лет) и 47 женщин (средний возраст 72,51±1,24 лет). Данная группа была достоверно значимо неоднородна по возрасту (р<0,001). У 58 больных имел место ОКС с наличием подъема сегмента ST (ОКС ПС ST), а у 50 больных – ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ (ОКС БПС ST).
Анализ заключительных основных диагнозов установил, что у,4%) больных был верифицирован ОИМ, Q-позитивный – у,7%), Q-негативный – у,67%) больных. Кроме того, у,1%) больных диагностирована нестабильная стенокардия (НС), ухудшение течение артериальной гипертонии (АГ) – у двух больных (1,8%). По одному больному (по 0,9%) пришлось на острую тромбоэмболию легочной артерии, миокардиодистрофию, синкопальное состояние неясной этиологии и ишемическую болезнь сердца (ИБС), фибрилляция предсердий.
Анализ топики ОИМ у больных данной группы показал, что чаще регистрировались передние и передне-распростаненные инфаркты – 55,3%. Из осложнений ОИМ наиболее часто встречалась острая сердечно-сосудистая недостаточность (ОССН) I ФК – 42,9% и II ФК – 22,1%. Примерно с равной частой встречались отек легких и кардиогенный шок – 9,1% и 10,4% соответственно. Блокады ножек пучка Гиса на ЭКГ зарегистрированы в 14,2% случаев. У одного больного течение ОИМ осложнилось острой тромбоэмболией легочной артерии. Частота летальных исходов в группе составила 5,2%.
Из сопутствующих заболеваний и состояний в группе №1 преобладали АГ – 79,6%; постинфарктный кардиосклероз – 31,5%; сахарный диабет второго типа – 15,7%; хронические ишемические заболевания головного мозга – 13,9%; нормосистолическая форма фибрилляции или трепетания предсердий – 13%. В структуре АГ преобладала третья стадия – 76,5%; значительно реже регистрировались вторая стадия – 1,9% и первая стадия – 0,9%. Из заболеваний желудочно-кишечного тракта преобладала язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки – 6,5%. Остальные сопутствующие заболевания регистрировались в 3,7% случаев и реже.
Рисунок 3. Анализ частоты постановки теста сБСЖК по временным интервалам от начала клинических проявлений ОКС в группе №1. |
Время постановки качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК от начала клинических проявлений в группе №1 составило 4,7 часа (3 часа и 9 часов) (медиана (25% и 75% квартили)), подавляющее большинство больных – 86% поступило в стационар в первые 12 часов от начала заболевания (рисунок 3).
Характеристика больных группы №2 (больные группы сравнения)
Группу №2 составил 31 больной (средний возраст 66,69±2,17 лет): 18 мужчин (средний возраст 61,83±2,80 лет) и 13 женщин (средний возраст 73,08±2,48 лет). Данная группа больных по возрасту была достоверно значимо неоднородна (р<0,05).
Установлено, что наиболее часто в данной группе встречались: АГ – 87,1%; ИБС – 71%; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I и II ФК – 25,8 и 45,2% соответственно; хронические ишемические заболевания головного мозга – 41,2%; постинфарктный кардиосклероз – 35,5%. В структуре АГ преобладала третья стадия – 80,6%; значительно реже имела место вторая стадия – 6,5%; больных с первой стадией в группе №2 не было. В 25,8% случаев зарегистрирована НС, стабильная стенокардия и сахарный диабет второго типа – по 22,6% случаев. Подострая стадия ОИМ, постоянная и пароксизмальная нормоформа фибрилляции предсердий встречались одинаково часто – 9,7% случаев. Более трети больных – 32,3% имели в анамнезе вмешательства на коронарных артериях: коронарную ангиопластику и аорто-коронарное шунтирование.
У больных группы №2 наблюдалось повышение средних уровней холестерина (5,38±0,16 ммоль/л) и мочевины в верхнем квартиле (8,9 ммоль/л), избыточная масса тела (индекс Кетле II 29,80±1,20). Средний уровень креатинина находился на пограничных с нормой значениях – 122,25±11,05 мкмоль/л. Остальные клинико-лабораторные показатели были в пределах допустимых величин.
Лекарственная терапия в данной группе больных была представлена широким спектром препаратов (43 фармакопейных наименования). Наиболее часто больные принимали аспирин – 80,65%; β-блокаторы – 67,7%; ингибиторы АПФ – 64,2%; мочегонные – 61,3%; нитраты – 32,3%; антагонисты к рецепторам ангиотензина II, антагонисты кальция – по 25,8%; сахароснижающие препараты – 22,6%; дигоксин – 16,1%; непрямые антикоагулянты и мексидол – по 12,9% больных. Остальные лекарственные препараты назначались реже, чем в 10% случаев.
Критерии верификации диагноза острого инфаркта миокарда и его осложнений
Критерием постановки диагноза ОИМ было выявление повышения и последующего снижения уровней кардиальных маркеров тропонина и/или серии МВ-КФК по меньшей мере, в сочетании хотя бы с одним из следующих признаков ишемии: 1) развитие непрерывных ангинозных болей длительностью более 30 минут, не купирующихся приемом нитроглицерина или его эквивалентов; 2) изменения ЭКГ, характерные для новой ишемии – новые изменения сегмента ST и зубца T, новая блокада левой ножки пучка Гиса, развитие патологических зубцов Q; 3) новая потеря жизнеспособного миокарда или нарушение региональной подвижности стенки, подтвержденные методами визуализации.
При определении степени тяжести ОССН использовалась классификация Т. Killip – 4 стадии. При определении степени тяжести ХСН использовался тест шестиминутной ходьбы по Нью-Йоркской классификации (NYHA). При определении стадии АГ была использована классификация ВОЗ (1996 год).
Методы исследования
Всем больным проводилась постановка качественного иммунохроматографического экспресс-теста «КардиоБСЖК» производства «БиоТест», Россия (тест сБСЖК), разработанного по технологии «lateral flow» и определяющего уровень сБСЖК с чувствительностью 15 нг/мл. В основе метода лежит взаимодействие сБСЖК образца крови с антителами к сБСЖК, конъюгированными с коллоидным золотом, с образованием окрашенного иммунного комплекса антиген-антитело.
Постановка и интерпретация теста не требовала лабораторного обеспечения, специального обучения и проводилась врачами самостоятельно в условиях лечебного отделения или приемного покоя. В овальное окно теста вносили 100-150 мкл цельной гепаринизированной по стандартной методике крови, затем в прямоугольном окне оценивали результат визуально качественно в течение 5-25 минут. В случае положительного результата тестирования регистрировались две окрашенные (розовые) полосы – тестовая и контрольная, что свидетельствовало о наличии ОИМ, при этом интенсивность окраски тестовой линии напрямую зависела от концентрации сБСЖК в образце. При высокой концентрации сБСЖК положительный результат регистрировался через 5-10 минут после внесения образца крови. В случае отрицательного результата регистрировалась только одна окрашенная полоса – контрольная, что свидетельствовало об отсутствии некроза миокарда (рисунок 4) .
| Рисунок 4. Варианты интенсивности окрашивания линий теста сБСЖК Примечание: 1 – тест отрицательный; 2-3 – тесты (слабо) положительные; 4-5 – тесты положительные. |
Динамический контроль МВ-КФК проводился по методу иммуноингибирования с измерением активности по NAC-активации на автоанализаторе «Cobas Integra 400 plus» с использованием реагентов «Rosh Diagnostics» (Германия, Швейцария), а также на биохимическом анализаторе «Abbot-Spectrum» с использованием реагентов «Biozyme®» (США).
Уровень тропонина I плазмы крови определялся методом усиленной ферментативной иммунохемилюменисценции на анализаторе закрытого типа «IMMULITE ONE» производства «DPC USA LA» с использованием наборов «IMMULITE® Troponin I» (США). Референсное значение лаборатории для диагностического уровня тропонина I при ОИМ составляло 1,5 нг/мл и более.
Методики определения кардиальных маркеров были стандартизованы во всех больницах.
Методы статистического анализа
Обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере в программе SPSS 11.05. Характер распределения количественных признаков определяли методом Колмогорова-Смирнова. Для групп признаков с нормальным распределением вычислялись средние значения показателей со стандартной ошибкой среднего (М±m). Значимость различий при сравнении выборок с нормальным распределением оценивалась по t-критерию Стьюдента. В случае номинальных показателей применялся критерий χ² Пирсона с поправкой Йетса (на малый объем выборочных данных). При отсутствии нормального распределения показателей вычисляли медианы (Ме) и квартильные интервалы (25% и 75%) и сравнивали независимые выборки с использованием U-критерия Манна-Уитни. Коэффициент корреляции Спирмена применялся при анализе ассоциаций количественных показателей. Коэффициент сопряженности Пирсона использовался для анализа ассоциаций номинальных показателей. Для определения значимости различных ассоциаций проводился многофакторный анализ с использованием бинарной логистической регрессии. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимался равный 0,05.
Для оценки эффективности теста сБСЖК вычисляли чувствительность (долю истинно положительных результатов среди больных ОИМ), специфичность (долю истинно отрицательных результатов тестов среди больных без ОИМ), точность (долю истинных результатов среди всех результатов теста), положительную прогностическую ценность (долю истинно положительных результатов среди всех положительных), отрицательную прогностическую ценность (долю истинно отрицательных результатов среди всех отрицательных), а также отношение правдоподобия положительного и отрицательного результатов по общепринятым в медицине формулам (, 2003; с соавт., 1998).
Анализ диагностической ценности теста сБСЖК при ОИМ также выполнялся с помощью ROC-анализа, значение площади под характеристической ROC-кривой (AUC, Area Under Curve) оценивалось по общепринятой экспертной шкале (Hanley J. A., 1989; Zweig M. H. с соавт., 1993).
Результаты исследования и их обсуждение
Оценка влияния клинико-лабораторных и функциональных характеристик больных группы №1 (больные ОКС) на результаты теста сБСЖК
Для выявления возможных ассоциаций результата теста сБСЖК с клинико-лабораторными, функциональными характеристиками и сопутствующими заболеваниями больных ОКС, был выполнен корреляционный анализ. Из клинико-лабораторных характеристик анализировались возраст, рост, масса тела, индекс Кетле II, продолжительность болевого синдрома, интервал времени от начала болевого синдрома до проведения теста сБСЖК, показатели общего анализа крови (гемоглобин, эритроциты и тромбоциты), показатели биохимического анализа крови (уровень общего билирубина, общего холестерина, креатинина и мочевины крови), уровни кардиальных маркеров (тропонина I и серии МВ-КФК).
Установлена сильная высокодостоверная положительная ассоциация результата теста сБСЖК с наличием ОИМ (χ²=62,34; р<0,001), результата теста сБСЖК с глубиной ОИМ (χ²=64,22; р<0,001), а также результата теста сБСЖК с третьим определением МВ-КФК (r=0,628; р<0,001). Выявлена положительная высокодостоверная ассоциация средней силы результата теста сБСЖК с уровнем тропонина I (r=0,575; р<0,001), результата теста с БСЖК с первым и вторым определениями МВ-КФК (r=0,379; р<0,001 и r=0,525; р<0,001 соответственно), результата теста сБСЖК с подъемом сегмента ST (χ²=24,94; р<0,001), а также результата теста сБСЖК с нарушением процессов реполяризации левого желудочка (χ²=15,00; р<0,001). Установлен ряд слабых положительных достоверных ассоциаций результата теста сБСЖК с появлением нового патологического зубца Q (χ²=11,04; р=0,001), результата теста сБСЖК с хроническим гастритом (χ²=9,04; р=0,003), результата теста сБСЖК с наличием ОССН (χ²=5,58; р=0,018), результата теста сБСЖК с заболеваниями щитовидной железы (χ²=4,43; р=0,035), результата теста сБСЖК с возрастом исследованных больных (r=0,220; р=0,022). Установлено также, что ассоциации результата теста сБСЖК с продолжительностью болевого синдрома, а также с интервалом времени от начала клинических проявлений до проведения теста сБСЖК являлись слабыми и недостоверными (р>0,05).
Представленные результаты корреляционного анализа свидетельствовали о потенциальной взаимосвязи результата теста сБСЖК в первую очередь с ОИМ и его клинико-функциональными характеристиками. В этой связи был проведен многофакторный анализ с использованием бинарной логистической регрессии. В качестве зависимой использовалась дихотомическая переменная «тест сБСЖК», а в качестве ковариаций были введены переменные «наличие ОИМ», «появление нового патологического зубца Q», «подъем сегмента ST», «нарушение процессов реполяризации левого желудочка», «глубина ОИМ», «наличие ОССН», «хронический гастрит», «заболевания щитовидной железы», «возраст». Установлено высокое качество созданной регрессионной модели (р=0,0003), корректно сгруппировавшей 90,6% наблюдений (таблицы 1 и 2) .
Таблица 1.
Характеристики модели бинарной логистической регрессии, созданной для определения значимости ассоциаций результата теста сБСЖК с клинико-функциональными характеристиками обследованных больных группы №1
Результаты заключительного шага анализа | -2 логарифмическое правдоподобие | R ² Кокса и Снела | R ² Надель-керкеса | χ² | p |
57,589 | 0,502 | 0,706 | 73,884 | 0,0003 |
Таблица 2.
Классификационные результаты модели бинарной логистической регрессии, созданной для определения значимости ассоциаций результата теста сБСЖК с клинико-функциональными характеристиками больных группы №1
Тест сБСЖК | Спрогнозированные результаты (n) | % верно предсказан-ных показателей | |
положительный | отрицательный | ||
положительный | 69 | 4 | 94,5 |
отрицательный | 6 | 27 | 81,8 |
Суммарный показатель | 90,6 |
Установлена высокодостоверная независимая связь только между результатом теста сБСЖК и ОИМ (р=0,001) (таблица 3). Продемонстрировано отсутствие достоверных и значимых ассоциаций результата теста сБСЖК с появлением нового патологического зубца Q (р=0,389), подъемом сегмента ST (р=0,511), нарушением процессов реполяризации левого желудочка (р=0,151), глубиной ОИМ (р=0,276), наличием ОССН (р=0,650), хроническим гастритом (р=0,999), заболеваниями щитовидной железы (р=0,999), а также возрастом (р=0,164), которые, следовательно, не оказывали значимого влияния на результаты исследуемого метода диагностики (таблица 3). Данный факт свидетельствует о высокой степени достоверности результата теста сБСЖК в отношении острого некроза миокарда независимо от его ЭКГ-картины, клинического течения, а также клинико-лабораторных характеристик и сопутствующих заболеваний обследованных больных.
Таблица 3.
Уровни значимости переменных модели бинарной логистической регрессии, созданной для определения значимости ассоциаций результата теста сБСЖК с клинико-функциональными характеристиками больных группы №1
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 |
