Американская ассоциация по изучению болезней печени
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
27-31 Октября 2000, Даллас
Обзор
Конференция AASLD – одно из самых представительных мероприятий в гепатологии, привлекающее ведущих специалистов со всего мира. Октябрьская конференция совпала с 50-летнм юбилеем AASLD и выборами нового президента ассоциации профессора Eugene Schiff, который выбрал основной тематикой конференции вирусные гепатиты
На конференции очень много внимания было уделено терапии хронического гепатита В и применению ламивудина. Были представлены новые данные, включающие гистологические изменения на фоне длительного лечения ламивудином, аспекты лечения гепатита В, обусловленного pre-core штаммом, а также подходы к лечению декомпенсированного цирроза печени в исходе ХГ-В.
Абстракты опубликованы в журнале Hepatology 2000; 32(4 часть 2).
Schiff et al., 546: Возможность получения стойкого улучшения состояния печени и длительный прогноз на фоне терапии ламивудином остаются критическими для практических врачей. Получить достоверную информацию невозможно без длительных многолетних исследований и работа проф. Schiff большой шаг в этом направлении. Новые данные демонстрируют, что пролонгированный курс терапии ламивудином приводит к улучшению со стороны фиброза, а в ряде случаев приводит к исчезновению признаков цирроза. Улучшение со стороны гистологических показаетлей происходило вне зависимости от наличия или отсутствия YMDD штамма. (слайды доступны на web-страничке Гепатитинфо, баннер Зеффикс, презентации, исследование NUCB3017)
Kweon et al., 870: Активация звездчатых клеток печени – критический этап в развитии фиброза. Данное исследование демонстрирует, что ламивудин снижает активацию звездчатых клеток, что подтверждает на биохимическом уровне клинические результаты, представленные в исследовании Schiff et al. В данном исследовании изучались пациенты, включенные в III фазу клинических испытаний ламивудина.
Schiff et al., 872: Были проанализированы интегрированные данные III фазы клинических испытаний ламивудина в отношении частоты и длительности сероконверсии HBeAg на фоне терапии ламивудином, ИФН и комбинацией ламивудин/ИФН. Данные сразу по окончании исследования были приблизительно одинаковы в трех группах больных. Результаты дальнейшего наблюдения (2 года), ранее представленные в литературе (Schiff et al.; J. Hepatol. 2000; 32 (Suppl 2):99) продемонстрировали, что у 75% пациентов сохранялся ответ на терапию (исчезновение HBeAg или полная сероконверсия).
Fontana et al., 743: данная презентация посвящена длительному наблюдению больных декомпенсированным циррозом печени, получавших лечение ламивудином. В данной работе наиболее важны два вывода:
1) Выраженное повышение уровня билирубина и снижение концентрации альбумина сыворотки (индикаторы выраженного нарушения функции печени) являются прогностически неблагоприятными факторами для назначения ламивудина и связаны с низкой выживаемостью после проведения шестимесячного курса терапии.
2) В целом, выживаемость пациентов декомпенсированным циррозом, получающих терапию ламивудином гораздо выше, чем у пациентов не получавших лечение, а также терапия ламивудином приводит к значительному улучшению показателей функции печени. Данная информация может быть полезна для клиницистов, принимающих решение о проведении пересадки печени и терапии больных декомпенсированным циррозом печени.
(более подробная информация о данном исследовании будет представлена на web-страничке Гепатитинфо).
Yao et al., 1190; Lampertico et al., 1195; Manolakopoulos et al., 1697; Buti et al., 1699: Данные абстракты посвящены терапии ламивудином больных ХГ-В и декомпенсированным циррозом. Все они свидетельствуют о положительном действии терапии у многих больных в виде увеличения выживаемости, улучшении функции печени и изменении стадии (в сторону улучшения) по классификации Child-Pugh, таким образом позволяя несколько отдалить трансплантацию печени и более тщательно подготовить к этой операции пациента. Большое количество пациентов в данных исследованиях (всего 173 больных) позволяет более утвердительно трактовать результаты терапии ламивудином. Manolakopoulos et al. и Buti et al. представили хорошие результаты терапии ламивудином пациентов с декомпенсированным циррозом, развившемся в исходе HBeAg-негативного хронического гепатита В.
Buti et al., 225: В испанском исследовании у 46 больных терапия ламивудином, а также комбинация ламивудин/HBIg были эффективны в отношении профилактики рецидива гепатита В в пересаженном органе.
(В ближайшее время слайды будут доступны на web-страничке Гепатитинфо, баннер Зеффикс, презентации)
Kim et al., 523: Терапия Ламивудин/HBIg была эффективна для профилактики посттрансплантационного рецидива гепатита В у 42 детей с ХГ-В из Кореи.
Nery et al., 183; Yu et al., 527: Данные презентации свидетельствуют, что терапия ламивудин/HBIg может предотвратить развитие HBV-инфекции de novo после пересадки печени от HBsAg-позитивного донора HBsAg негативному рецепиенту. Данные исследования более интересны для азиатского региона, где существует дефицит доноров, не контаминированных вирусом гепатита В.
В двух публикациях было продемонстрировано, что терапия ламивудином приводит к улучшению со стороны АЛТ сыворотки и подавлению виремии у больных HВeAg-негативным ХГ-В, (pre-core мутант) (Tassopoulos, Hepatology 1999; 29:889-96, и Hadziyannis, Hepatology 2000; 32:847-51). На конференции AASLD несколько презентации также было посвящено эффективности ламивудина при гепатите, обусловленном pre-core штаммом. В целом отмечалось, что терапия ламивудином дает хороший результат, однако критерии прекращения лечения и отдаленные результаты пока продолжают изучаться. Дополнительно к данной теме следует отметить тезисы работ Buti (1699) и Manolakopoulos (1697) посвященные терапии ламивудином декомпенсированного цирроза печени в исходе HBeAg-негативного гепатита В.
Rizzetto et al., 1197: данное исследование, включающее пациентов ранее набранных в III фазу испытаний, продемонстрировало, что длительный (в среднем 21 месяц) курс терапии ламивудином продолжает улучшать состояние печени и подавлять репликацию вируса у HBeAg-негативных пациентов. Терапия продолжается у большинства пациентов, поэтому стойкий ответ после окончания терапии пока неизвестен.
(Постер данной работы в ближайшее время будет доступен на web-cтраничке «Гепатитинфо»)
Papatheodiridis et al., 863: Данная работа продолжает исследование, результаты которого были представлены ранее Hadziyannis. Авторы обнаружили увеличение частоты рецидивов на фоне увеличения длительности лечения ламивудином. Не смотря на это, состояние больных в целом продолжает улучшаться, даже при наличии YMDD штамма.
Wong et al., 864; Tassopoulos et al., 1187; Santantonio et al., 1196; Choi et al., 1714: все перечисленные исследования. Проведенные в США, Греции, Италии и Корее соответственно представляют результаты эффективности терапии ламивудином HBeAg-негативного ХГ-В. Продолжительность лечения варьировала от 1 года до 3 лет и результаты в целом были положительны. Частота обнаружения YMDD штамма существенно варьировала в разных исследованиях, однако причина столь большого разброса пока не найдена.
YMDD штамм
В отличие от прошлых конференций AASLD, на данном конгрессе было сравнительно мало новой информации по YMDD штамму. Несколько тезисов посвящены вирусологическим и клиническим аспектам обнаружения YMDD штамма у больных, подвергшихся пересадке печени (Rosenau et al., 526; Tillmann et al., 867; Bartholomeusz et al., 1189). Другие работы еще раз подтвердили снижение эффективности терапии ламивудином на фоне обнаружения YMDD штамма в сравнении с больными, не имеющими данного штамма (Ghany et al., 866; Min et al., 1192).
Исследователи из Кореи (Jung et al., 1695) подтвердили ранее опубликованные ГлаксоВэллком данные о том, что не у всех пациентов с наличием YMDD штамма развивается обострение гепатита и повышение концентрации ДНК вируса (определяется конвенционным методом, используемым наиболее часто в практическом здравоохранении).
Комбинированная терапия
Несколько исследований оценивали эффективность комбинированной терапии ламивудина с ИФН (Nunen et al., 878; Santantonio et al., 1218; Guptan et al., 1713), интерлейкином-12 (Naoumov et al., 868), и фамцикловиром (Walters et al., 1709; Kwo et al., 1717) больных ХГ-В. Результаты данных исследований подтверждают, что комбинированная терапия может повысить эффективность монотерапии ламивудином. Santantonio et al. пролечившие 52 HBeAg-негативных пациентов в течение 1 года, считают, что в группе, получающей комбинацию ламивудин/ИФН возможно уменьшение частоты появления YMDD, в сравнении с монотерапией ламивудином.
Однако, ни одно из исследований не продемонстрировало преимущества комбинированной терапии перед монотерапией ламивудином по таким показателям, как частота сероконверсии HBeAg и частота нормализации АЛТ сыворотки.
