На правах рукописи
Консервативное лечение гиперплазии предстательной железы
у больных артериальной гипертензией
14.00.40 – урология
14.00.06 – кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва – 2007
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ | Доктор медицинских наук, профессор Вагаршак Арамаисович Григорян |
Доктор медицинских наук, профессор Виктор Андреевич Сулимов | |
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ | Доктор медицинских наук, профессор ка Нина Александровна Новикова |
Доктор медицинских наук, профессор, Андрей Дмитриевич Каприн | |
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ | Московский Областной Научно-Исследовательский Клинический Институт (МОНИКИ) им. |
Защита состоится «____» _______________ 2007 г. в _______ часов на заседании Диссертационного 208.040.11 при Московской медицинской академии им. , cтр..2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. г. Москва, Нахимовский проспект.
Автореферат разослан «____» ______________ 2007 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета, Тельпухов
доктор медицинских наук, профессор Владимир Иванович
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, у 85% мужчин развивается гиперплазия предстательной железы (ГПЖ). Клинически значимые симптомы ГПЖ, при которых необходимо лечение, отмечаются у 17% мужчин в возрасте 50-59 лет, у 27% - в возрасте 60-69 лет и у 35% - в возрасте 70-79 лет [ и др., 1997; Jacobcen et. al., 1995].
Артериальная гипертензия (АГ) у лиц с ГПЖ регистрируется чаще, чем в общей популяции. Стабильное повышение артериального давления (АД) регистрируется у 20-30% пациентов до 65 лет с ГПЖ и нарушениями функции нижних мочевых путей. У больных этой категории старше 65 лет распространенность АГ достигает 50% [, , 2003].
Для терапии неосложненной АГ у больных старше 60 лет обычно применяют тиазидные диуретики в малых дозах или блокаторы кальциевых каналов. При неэффективности этих лекарственных средств возможно назначение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Важно отметить, что применение α1-адреноблокаторов (α1-АБ) в схемах лечения изолированной систолической АГ не предусмотрено. Они могут применяться у мужчин, которые уже принимают их по поводу ГПЖ, но не рекомендуются в качестве средства первичной терапии АГ [ и соавт., 2000]. При этом α1-АБ оказывают положительное влияние на липидный профиль крови (снижение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов; повышением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности) и уменьшают резистентность к инсулину [ и соавт., 2000].
В то же время, в последние годы α1-АБ заняли прочное место в терапии ГПЖ и рассматриваются многими специалистами в качестве препаратов первого ряда при этом заболевании [, , 2000]. Достижением в этой области стал синтез эффективных и безопасных α1-АБ с длительным периодом полувыведения из крови (теразозин), что позволяет принимать их один раз в сутки [ и соавт, 2004].
Не прекращается дискуссия по поводу возможности применения этих препаратов для нормализации функции нижних мочевых путей у больных, получающих гипотензивную терапию. Одни авторы считают применение α1-АБ у больных с ГПЖ и сопутствующей АГ оправданным [Yasukawa K, Miyazawa Y, Tajima, 2001], другие не рекомендуют принимать α1-АБ совместно с диуретиками и антагонистами кальция в связи с риском развития артериальной гипотензии [ 2004]. В рекомендациях по терапии ГПЖ Европейской ассоциации урологов в разделе, посвященном α1-АБ, не упоминается об особенностях их применения у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями [ и соавт., 2005].
С другой стороны, у многих больных ГПЖ повышение АД носит преходящий характер. Во многом это объясняется неизбежным пропуском более 50% случаев АГ при периодическом измерении АД (преимущественно в утренние часы). У больных ГПЖ с латентно протекающей, легкой или умеренной АГ, не получающих гипотензивной терапии, лечение вазоактивными α1-АБ может благоприятно сказаться и на течении сердечно-сосудистого заболевания [, 2002].
Отсутствие достоверных данных о влиянии α1-АБ, применяемых для лечения ГПЖ, на течение АГ разной выраженности; о совместимости этих препаратов с гипотензивными средствами и о распространенности других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных с ГПЖ и АГ определило актуальность настоящей работы.
Цель работы: улучшить результаты лечения больных гиперплазией простаты с сопутствующей артериальной гипертензией.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Выяснить распространенность артериальной гипертензии у больных гиперплазией предстательной железы.
2. Изучить факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных гиперплазией предстательной железы.
3. Уточнить влияние селективных α1-адреноблокаторов на симптомы нарушения функции нижних мочевых путей у больных с артериальной гипертензией.
4. Оценить эффективность и безопасность применения селективных α1-адреноблокаторов в комплексной терапии больных гиперплазией предстательной железы и артериальной гипертензией.
Научная новизна
· Показано, что у больных ГПЖ и АГ по сравнению с больными ГПЖ без повышения АД статистически значимо выше возраст, длительность нарушения функции нижних мочевых путей, распространенность курения и дислипидемий, а также сердечно-сосудистых заболеваний у родственников.
· На основании данных суточного мониторирования АД (СМАД) изучена распространенность и степень АГ у больных ГПЖ.
· На основании СМАД в динамике, показана возможность использования α1-АБ у больных ГПЖ и АГ, получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и b-адреноблокаторы.
· Показано, что у больных ГПЖ без анамнестических указаний на повышение АД применение α1-АБ статистически незначимо снижало риск развития АГ.
Практическая значимость
Продемонстрирована необходимость клинического обследования, направленного на выявление АГ и других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, у больных с клинически значимой ГПЖ.
Показано, что при лечении больных АГ и ГПЖ селективные α1-АБ безопасны и эффективны как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами.
Продемонстрирована информативность СМАД при выявлении эпизодов артериальной гипотензии у больных ГПЖ с нормальным АД, которым были назначены α1-АБ.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Симптомам гиперплазии предстательной железы часто сопутствует артериальная гипертензия.
2. У больных гиперплазией предстательной железы и артериальной гипертензией применение селективных α1-адреноблокаторов уменьшает выраженность дисфункции нижних мочевых путей и артериальной гипертензии.
3. Комбинация селективных α1-адреноблокаторов и гипотензивных препаратов позволяет улучшить качество жизни пациентов ГПЖ за счет уменьшения выраженности дисфункции нижних мочевых путей и артериальной гипертензией.
Связь диссертации с планом научных исследований.
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры урологии ММА им. по проблеме «Разработка новых методов диагностики и лечения урологических заболеваний»; номер государственной регистрации 01.200.110504.
Апробация работы.
Результаты работы доложены на:
Совместной конференции кафедр урологии ММА им. и факультетской терапии №1 I Лечебного факультета ММА им. .
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Внедрение полученных результатов в практику
Результаты работы внедрены в практику работы Урологической клиники им. Московской медицинской академии им. , используются при обучении студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре урологии ММА им. .
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст иллюстрирован 27 таблицами и 8 графиками. Список литературы содержит 110 источников, из них отечественных — 36, зарубежных — 74.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
В основу работы положены результаты обследования, лечения и последующего наблюдения 192 больных ГПЖ, госпитализировавшихся в клинику урологии ММА в 2005 – 2006 гг. Возраст больных составил от 42 до 87 лет (в среднем 67,1±8,1 года). Распределение больных по возрасту представлено в табл. 1.
Таблица 1. Распределение больных гиперплазией предстательной железы по возрасту (N=192)
Возраст, годы | Абс. | % |
40-49 | 4 | 2,1 |
50-59 | 32 | 16,7 |
60-69 | 80 | 41,7 |
70-79 | 67 | 34,9 |
80-89 | 9 | 4,7 |
Наибольшее число пациентов находились в возрасте от 60 до 69 лет, что соответствует одному из факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Длительность артериальной гипертензии составила в среднем 5 лет, продолжительность дисфункции нижних мочевых путей - от 6 мес до 7 лет (в среднем 22,7 мес).
В исследование не включали больных с анамнестическими указаниями на неоднократные острые задержки мочеиспускания, парадоксальной ишурией, камнями мочевого пузыря и гематурией неясного генеза.
Пациентам проводилось комплексное обследование, включавшее сбор анамнеза и количественную оценку жалоб с применением системы суммарной оценки симптомов при заболеваниях простаты (IPSS), лабораторные анализы, ультразвуковое исследование (УЗИ) почек, трансабдоминальное ультразвуковое исследование простаты и мочевого пузыря (ТАУЗИ), трансректальное ультразвуковое исследование простаты и мочевого пузыря (ТРУЗИ), трансректальную эходопплерографию сосудов простаты, ультразвуковую микционную цистоуретроскопию (УМЦУС), урофлоуметрию, обзорную и экскреторную урография с нисходящей цистографией, микционную цистоуретрографию, СМАД, электрокардиографию (ЭКГ) и эхокардиографию (Эхо КГ) и исследование глазного дна (табл. 2).
Таблица 2. Распределение больных по видам проведенных исследований (N=192)
Методы исследования | Число больных |
Анкетирование, сбор анамнеза и физикальное обследование | 192 |
Лабораторные исследования | 192 |
Ультрасонография почек | 192 |
Трансабдоминальное ультразвуковое исследование простаты и мочевого пузыря | 192 |
Трансректальное ультразвуковое исследование простаты и мочевого пузыря | 192 |
Трансректальная ультразвуковая допплерография сосудов простаты | 89 |
Ультразвуковая микционная цистоуретроскопия | 113 |
Урофлоуметрия | 192 |
Обзорная и экскреторная урография с нисходящей цистографией | 22 |
Микционная цистоуретрография | 14 |
Суточное мониторирование аретриального давления | 40 |
Электрокардиография | 192 |
Эхокардиография | 40 |
Консультация окулиста | 90 |
Распределение больных по степени дисфункции нижних мочевых путей и качеству жизни до лечения представлено в табл. 3. У большинства пациентов отмечена средняя (58,9%) и выраженная (34,4%) степень тяжести дисфункции нижних мочевых путей. Отмечена корреляция выраженности симптомов нарушенного мочеиспускания и качества жизни (р=0,001). Это подтверждает связь между нарушениями мочеиспускания, обусловленных ГПЖ, и снижением качества жизни.
Таблица 3. Распределение больных в зависимости от степени дисфункции нижних мочевых путей и качества жизни (N=192)
Качество жизни | Степень тяжести симптомов | Всего | ||
Легкая <7* | Средняя 8-18* | Выраженная >18* | ||
Хорошее | 6 (3,1%) | 11 (5,7%) | 0 | 17 (8,9%) |
Удовлетворительное | 2 (1,0%) | 39 (20,3%) | 0 | 41 (21,4%) |
Затрудняется ответить | 1 (0,5%) | 36 (18,8%) | 14 (7,3%) | 51 (26,6%) |
Неудовлетворительное | 2 (1,0%) | 19 (9,9%) | 27 (14,1%) | 48 (25,0%) |
Плохое | 1 (0,5%) | 6 (3,1%) | 17 (8,9%) | 24 (12,5%) |
Очень плохое | 1 (0,5%) | 2 (1,0%) | 8 (4,2%) | 11 (5,7%) |
Всего | 13 (6,8%) | ,9%) | 66 (34,4%) | %) |
Примечание. * - оценка по шкале IPSS.
До госпитализации 44,8% больных получали медикаментозную терапию в связи с наличием ГПЖ (табл. 4). Несмотря на широкий спектр соответствующих препаратов, очевидно, что в амбулаторной практике предпочтение уделяется тамсулозину (19,3%) и доксазозину (10,4%).
Таблица 4. Медикаментозная терапия гиперплазии предстательной железы (N=192)
Вид медикаментозного лечения | Абс. | % |
Без лечения | 106 | 55,2 |
Теразозин | 4 | 2,1 |
Альфузозин | 5 | 2,6 |
Доксазозин | 20 | 10,4 |
Тамсулозин | 37 | 19,3 |
Финастерид | 6 | 3,1 |
Финастерид+альфузозин | 2 | 1,0 |
Финастерид+тамсулозин | 3 | 1,6 |
Фитопрепараты | 9 | 4,7 |
Уровень простатического специфического антигена в исследованной группе составил 3,3 нг/мл (от 0,2 до 9,0 нг/мл). При повышении уровня ПСА диагноз рака был исключен путем морфологического исследования биоптата полученного из 6 точек предстательной железы. Объем предстательной железы по данным УЗИ составил от 40 до 157 куб. см (в среднем 65,7±25,66 куб. см). Средняя доля выявлена при ультразвуковом исследовании у 16 (8,3%) больных. Остаточная моча после мочеиспускания не обнаружена у ,0%) пациентов, а у остальных составил от 20 до 300 мл (в среднем 77,16±49 мл).
После урологического обследования,2%) больным выполнена трансуретральная резекция предстательной железы. Остальные пациенты продолжили консервативное лечение:,9%) из них теразозином,,2%) - тамсулозином и 11 (5,7%) - доксазозином.
Альфа1-АБ назначали в стандартной дозировке для приема на ночь во избежание возможной ортостатической артериальной гипотензии, которая, согласно инструкции по применению препаратов, может развиться в первые 3-4 дня лечения.
Мы сравнили клинические данные о больных ГПЖ, у которых была выявлена АГ, и пациентов с ГПЖ без повышения АД (табл. 5).
Таблица 5. Данные клинического обследования больных гипертрофией предстательной железы с артериальной гипертонией и нормальным артериальным давлением (N=192)
Показатель | АГ | Нормальное АД | Р |
Число | 138 | 54 | |
Возраст | 68,36±7,2 | 64,15±9,02 | 0,001 |
Анамнез, мес | 25,3±17,9 | 5,2±7,5 | 0,001 |
IPSS | 16,7±6,94 | 14,7±7,0 | 0,075 |
QoL | 3,36±1,2 | 3,09±1,5 | 0,19 |
Q max (мл/с) | 11,3±5,4 | 12,4±6,4 | 0,23 |
Q mean (мл/с) | 5,6±2,7 | 6,6±3,4 | 0,034 |
V (мл) | 139,5±55,8 | 205,6±93,7 | 0,001 |
Остаточная моча, мл | 30,55±50,25 | 26,24±42,51 | 0,57 |
Объем простаты, см. куб. | 68,4±26,45 | 58,9±22,34 | 0,021 |
ПСА, нг/мл | 3,5±2,1 | 2,8±2,1 | 0,039 |
При сравнении данных отмечено статистически значимое увеличение длительности симптомов ГПЖ у пациентов с выявленной АГ (Р=0,001). Возраст больных с установленной АГ был больше. Это можно объяснить прогрессированием обоих этих заболеваний с возрастом (средний возраст больных с повышением АД составил 68 лет, пациентов с нормальным АД – 64 года). Показатели, отражающие функциональное состояние нижних мочевых путей, статистически значимо не различались в группах, за исключением функциональной емкости мочевого пузыря и средней скорости мочеиспускания, которые у больных с АГ были статистически значимо меньше. Таким образом, у больных ГПЖ ухудшение функционального состояния нижних мочевых путей ассоциируется с более высокой распространенностью АГ.
Обращает внимание снижение качества жизни (QoL) у больных с АГ по сравнению с теми, у кого АД было нормальным (Р=0,19). Это может говорить о том, что качество жизни больного с симптомами нижних мочевых путей – показатель, включающий множество составляющих, в частности функцию нижних мочевых путей и клинические проявления АГ.
Наиболее распространенными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с АГ и ГПЖ (табл. 6) были возраст старше 55 лет (92,7%), дислипидемия (71,4%), курение (62,0%) и раннее развитие ИБС у ближайших родственников (57,3%). У,1%) больных ГПЖ и АГ выявлен низкий, у%) - умеренный, у,3%) - высокий и у,6%) - очень высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Таблица 6. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных гиперплазией предстательной железы (n=192)
Фактор | Абс. | % |
Возраст (старше 55 лет) | 178 | 92,7 |
Курение | 119 | 62,0 |
Дислипидемия | 137 | 71,4 |
Раннее развитие ИБС у ближайших родственников | 110 | 57,3 |
Сахарный диабет | 48 | 25 |
Ожирение | 48 | 25 |
Из 192 обследованных больных ГПЖ на АГ в анамнезе указывали,4%); эти больные ранее получали гипотензивную терапию. При обследовании в клинике АГ подтверждена или выявлена у ,9%) пациентов. Гипотензивная терапия впервые была назначена 48 пациентам.
Из 192 больных ГПЖ у%) была диагностирована АГ I степени (систолическое АД 140-159 мм рт. ст., диастолическое АД 90-99 мм рт. ст.), у%) II степени (систолическое АД 160-179 мм рт. ст., диастолическое АД 100-109 мм рт. ст.), а у%) III степени (систолическое АД ≥180 мм рт. ст., диастолическое АД ≥110 мм рт. ст.), у%) больных АГ не выявлено. Вместе с тем, у всех пациентов имели место те или иные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
На поражение органов-мишеней чаще всего указывали (табл. 7) гипертрофия левого желудочка (у 77,1% больных), стенокардия (у 32,3% больных), перенесенное нарушение мозгового кровообращения (у 31,3% больных).
Таблица 7. Поражение органов-мишеней у больных гиперплазией предстательной железы (n=192)
Состояние | Абс. | % |
Сердце | ||
Гипертрофия левого желудочка | 148 | 77,1 |
Стенокардия | 62 | 32,3 |
Сердечная недостаточность | 51 | 26,6 |
Головной мозг | ||
Инсульт или ТИА | 60 | 31,3 |
Нефропатия | 12 | 6,3 |
Атеросклероз периферических артерий | 18 | 9,4 |
Ретинопатия | 42 | 21,9 |
Гипотензивные препараты, назначенные пациентам, представлены в табл. 8. Наиболее часто применялись ИАПФ (44,2%) и b-адреноблокаторы (33,3%). Наряду с этим всем 192 больным ГПЖ была продолжена или начата в клинике терапия α1-АБ в рекомендуемой суточной дозировке.
Таблица 8. Гипотензивная терапия больных гиперплазией предстательной железы с артериальной гипертонией (n=138)
Вид | Комбинация | Всего | ||||
нет | ИАПФ | b-АБ | Тиазидный диуретик | Антагонист кальция | ||
ИАПФ | 61 (44,2%) | - | 2 (1,4%) | - | 2 (1,4%) | 65 (47,1%) |
b-АБ | 46 (33,3%) | 4 (2,9%) | - | 2 (1,4%) | 2 (1,4%) | 54 (39,1%) |
Тиазидный диуретик | 11 (8,0%) | 3 (2,2%;) | 2 (1,4%) | - | 1 (0,7%) | 17 (12,3%) |
Антагонист кальция | 2 (1,4%) | - | - | - | - | 2 (1,4%) |
Всего | ,0%) | 7 (5,1%) | 4 (2,9%) | 2 (1,4%) | 5 (3,6%) | 138 (100%) |
Для выявления субклинических форм АГ и оценки особенностей ее течения 49 больным без указаний на наличие и с имеющейся АГ было выполнено СМАД. Повышения АД, которые сложно определить при помощи периодического измерения, выявлены у 82,8% обследованных больных.
Только у 37,9% пациентов установлена нормальная степень ночного снижения артериального давления (табл. 9). У лиц с недостаточным ночным снижением АД отмечено повышение частоты гипертрофии миокарда левого желудочка (Р=0,3).
Таблица 9. Распределение больных гиперплазией предстательной железы по степени ночного снижения артериального давления (N=40)
Группа | % |
Нормальная СНСАД | 37,9 |
Недостаточная СНСАД | 41,4 |
Избыточная СНСАД | 6,9 |
Устойчивое повышение | 13,8 |
Примечание. СНСАД – степень ночного снижения АД.
Для оценки эффективности и безопасности α1-АБ (теразозин), у 10 больных с ГПЖ I степени и АГ I стадии, умеренным риском развития сердечно-сосудистых осложнений, которые не получали гипотензивной терапии, выполнено СМАД.
В этой подгруппе среднее систолическое АД в течение суток исходно и на фоне терапии α1-АБ в минимальной дозировке составило 132,7±19,5 и 123,1±15,2 мм рт. ст. (р=0,29), среднее диастолическое - 84,2±10,8 и 77,8±6,9 мм рт. ст. (р=0,19) соотв. (табл. 10). Дневное систолическое АД до лечения и на фоне приема α1-АБ составило 139,8±16,8 и 123±15,2 мм рт. ст. (р=0,04), дневное диастолическое АД - 86,6±9,7 и 80,5+6,3 мм рт. ст. (р=0,15) соотв. (табл. 10). Ночное систолическое АД до лечения и на фоне приема α1-АБ составило 129,7±21,1 и 118,8±14,6 мм рт. ст. (р=0,28) соотв. (табл. 10).
Таблица 10. Показатели суточного мониторирования артериального давления перед назначением α1-адреноблокаторов и на фоне лечения при ГПЖ I степени и АГ I стадии в отсутствие гипотензивной терапии (N=10)
Параметр | До | После |
Среднесуточное систолическое АД (САД) | 132,7±19,5 | 123,1±15,2 |
Среднесуточное диастолическое АД (ДАД) | 84,2±10,8 | 77,8±6,9 |
Среднее САД днем | 139,8±16,8 | 129±15,2 |
Среднее ДАД днем | 86,6±9,7 | 80,5±6,37 |
Среднее САД ночью | 129,7±21,1 | 118,8±14,6 |
Среднее ДАД ночью | 77,8±11,3 | 73,1±6,96 |
Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что при ГПЖ I степени и АГ I стадии, умеренном риске развития сердечно-сосудистых осложнений терапия α1-АБ приводит к клинически незначимому снижению АД.
Для определения эффективности и безопасности терапии ИАПФ или b-блокаторами в сочетании с α1-АБ для коррекции симптомов нижних мочевых путей у больных АГ II-III стадии и ГПЖ 2-3 степени (N=30) проведено СМАД до начала лечения и при контрольном обследовании.
У больных получающих ИАПФ (N=12), среднее систолическое АД в течение суток исходно и на фоне стандартной терапии α1-АБ составило 138,8±10,4 и 127,0±13,5 мм. рт. ст. соотв. (р=0,39; табл. 11). Среднее диастолическое давление в течение суток исходно и на фоне стандартной терапии также снизилось и составило 85,3±3,9 и 80,1±5,1 мм. рт. ст. соотв. (р=0,29; табл. 11). Дневное систолическое АД до лечения и на фоне приема α1-АБ и ИАПФ составило 142,8±12,2 и 128,8±13,5 мм рт. ст. соотв. (р=0,001). Снижение дневного диастолического АД было статистически незначимым (от 87 до 81 мм. рт. ст.; р=0,069). Ночное систолическое АД до лечения и на фоне приема α1-АБ и ИАПФ составило 139,1±7,6 и 125,4±15,5 мм рт. ст. соотв. (р=0,009; табл. 11). Снижение ночного диастолического давления было статистически незначимым (р=0,58).
Таблица 11. Показатели суточного мониторирования артериального давления перед началом консервативной терапии и на фоне лечения α1-адреноблокаторами в сочетании с ИАПФ при АГ II-III стадии и ГПЖ 2-3 степени (N=12)
Параметр | До | После |
Среднесуточное систолическое АД (САД) | 138,8±10,4 | 127,0±13,5 |
Среднесуточное диастолическое АД (ДАД) | 85,3±3,9 | 80,1±5,1 |
Среднее САД днем | 142,8±12,2 | 128,8±13,5 |
Среднее ДАД днем | 87±9,7 | 81±6,37 |
Среднее САД ночью | 139,1±7,6 | 125,4±15,5 |
Среднее ДАД ночью | 77,8±11,3 | 73,1±6,96 |
У больных, получающих b-блокаторы (N=18), среднее систолическое АД в течение суток исходно и на фоне стандартной терапии α1-АБ составило и 134,2±13,1 мм рт. ст. соотв. (р=0,001; табл. 12). Снижение среднего диастолического АД было статистически незначимым (от 86 до 84 мм рт. ст.; р=0,29; табл. 12). Дневное систолическое АД до лечения и на фоне стандартной терапии α1-АБ составило 147,8±11,0 и 136,8±12,6 мм рт. ст. соотв. (р=0,001). Снижение дневного диастолического АД было статистически незначимым (с 88 до 85 мм рт. ст.; р=0,651; табл. 12). Ночное систолическое АД до лечения и на фоне приема α1-АБ в сочетании с b-блокаторами составило 139,8±8,5 и 131,7±14,36 мм рт. ст. соотв. (р=0,001). Ночное диастолическое АД изменилось с 81,8±3,09 до 77,0±2,07 мм рт. ст. (р=0,022; табл. 12).
Таблица 12. Показатели суточного мониторирования артериального давления перед началом консервативной терапии и на фоне лечения α1-адреноблокаторами в сочетании с b-блокаторами при АГ II-III стадии 2-3 степени (N=18)
Параметр | До | После |
Среднесуточное систолическое АД (САД) | 145,0±10,2 | 134,2±13,1 |
Среднесуточное диастолическое АД (ДАД) | 86±3,9 | 84±5,1 |
Среднее САД днем | 147,8±11 | 136,8±12,6 |
Среднее ДАД днем | 88±9,7 | 85±6,37 |
Среднее САД ночью | 139,8±8,5 | 131,7±14,36 |
Среднее ДАД ночью | 81,8±3,09 | 77,0±2,07 |
Таким образом, α1-АБ назначаемые в рекомендуемых суточных дозировках при лечении ГПЖ, не вызывали клинически значимого усиления гипотензивного эффекта ИАПФ и b-блокаторов у больных АГ II-III степени 2-3 стадии (N=30).
При субъективной и объективной оценке результатов лечения α1-АБ получены следующие результаты (табл. 13)
Таблица 13. Данные клинического обследования больных гипертрофией предстательной железы до и после лечения α1-адреноблокаторами (N=136)
Показатель | До лечения | После лечения | Р |
Балл по шкале IPSS | 17,2±7,7 | 11±1,4 | 0,001 |
Качество жизни (QOL) | 3,33±1,4 | 2±0,5 | 0,001 |
Максимальная скорость (Qmax) | 12,8±0,9 | 18,0±1,7 | 0,001 |
Средняя скорость (Qmean) | 6,5±3,4 | 9,4±5,2 | 0,001 |
Емкость мочевого пузыря, V | 184±85 | 229±99,5 | 0,006 |
Объем остаточной мочи, (R) | 18,7±36,2 | 31,4±12,1 | 0,007 |
На фоне приема α1-АБ в течение периода до 12 нед при контрольном обследовании отмечено статистически значимое снижение индекса симптомов нижних мочевых путей, улучшение качества жизни, повышение максимальной и средней скорости мочеиспускания, увеличение функциональной емкости мочевого пузыря. Прослеживалась сильная корреляция между качеством жизни и функциональным состоянием нижних мочевых путей.
Альфа1-адреноблокаторы, применяемые для лечения симптомов нижних мочевых путей, обладают сходной эффективностью. Они в равной степени способны снижать АД, однако это не сопровождается побочными эффектами, которые вынуждали бы отказаться от их применения или снижения дозировки.
Практикующим врачам нередко приходится лечить больных с сочетанием нескольких заболеваний и синдромов. Такие ситуации встречаются часто, что обусловлено высокой распространенностью заболеваний и их тесными патогенетическими взаимосвязями. Например, с одной стороны, повышение АД приводит к почечной недостаточности, а, с другой стороны, снижение функции почек способствует развитию АГ.
Сочетанная патология создает новую клиническую ситуацию, требующую учета ее особенностей при выборе лекарственных средств. Препарат, эффективный при одном заболевании, может привести к существенному ухудшению сопутствующей патологии или, наоборот, хорошо помогает при обоих заболеваниях.
Примером патологических процессов, параллельно протекающих у мужчин пожилого и старческого возраста, является ГПЖ и АГ. У многих таких пациентов АГ протекает в латентной, скрытой форме. В подобных клинических ситуациях лечение ГПЖ с помощью α1-АБ, обладающих гипотензивным эффектом, может способствовать нормализации АД. С другой стороны, существуют опасения, что у больных, получающих терапию по поводу АГ, применение α1-АБ может вызвать нежелательное, чрезмерное снижение АД. Для решения этих вопросов и было выполнено настоящее исследование.
По нашим данным, терапия ГПЖ с помощью α1-АБ, эффективно снижает выраженность симптомов со стороны нижних мочевых путей, и безопасна при одновременном приеме гипотензивных препаратов. СМАД в начале курса лечения α1-АБ в первую очередь показано у больных с анамнестическими указаниями на эпизоды артериальной гипотонии на фоне терапии, и в первую очередь комбинированной терапии, АГ.
ВЫВОДЫ
1. В процессе клинического обследования (n=192), включая суточное мониторирование артериального давления, артериальная гипертензия выявлена у 71,9% больных с гиперплазией предстательной железы, при этом у 39,1% больных она выявлена впервые: гипертензия с первой степенью повышения артериального давления отмечалась у 14 % больных, вторая степень повышения у 42,2% больных, третья степень повышения у 16,1% больных.
2. У больных с артериальной гипертензией возраст и длительность анамнеза гиперплазии предстательной железы были достоверно больше, чем у больных без повышения артериального давления (Р=0,001).
3. У больных гиперплазией предстательной железы с сопутствующей артериальной гипертензией статистически значимо чаще выявлялись заболевания сердечно-сосудистой системы у родственников (Р=0,001), наличие дислипидемии (Р=0,001) и анамнез курения. С увеличением количества факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний прогрессивно снижалось качество жизни (QoL).
4. Назначение a1-адреноблокаторов больным с ГПЖ приводит к выраженным положительным изменениям симптомов нижних мочевых путей, что выражается в снижении общей оценки по шкале IPSS (Р=0,001), увеличении функциональной емкости мочевого пузыря и уменьшения объема остаточной мочи (Р=0,001).
5. Суточное мониторирование артериального давления у больных гиперплазией предстательной железы и артериальной гипертензией позволяет выявить бессимптомные формы повышения артериального давления, особенности течения артериальной гипертензии и является объективным критерием безопасности и эффективности терапии у этой категории больных.
6. Альфа1-адреноблокаторы в рекомендованной дозировке, положительно влияя на симптомы нижних мочевых путей у больных артериальной гипертензией I степени, I стадии, приводят к клинически незначимому снижению артериального давления.
7. Альфа1-адреноблокаторы, назначаемые в рекомендуемых суточных дозировках по поводу гиперплазии предстательной железы, не вызывают клинически значимого усиления гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией II-III степени повышения АД, II-III стадии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных гиперплазией предстательной железы, вызывающей симптомы нижних мочевых путей, целесообразно проведение суточного мониторирования артериального давления, для выявления возможного бессимптомного течения артериальной гипертензии.
2. Учитывая клинически незначимое снижение систолического и диастолического артериального давления под влиянием a1-адреноблокаторов, у больных с гиперплазией предстательной железы и артериальной гипертензией a1-адреноблокаторы могут применяться для коррекции симптомов нижних мочевых путей как в виде монотерапии так и в сочетании с ингибиторами АПФ и b-адреноблокаторами.
3. Для оценки степени изменения уровня артериального давления на фоне приема альфа1-адреноблокаторов у больных гиперплазией предстательной железы в сочетании с артериальной гипертензией рекомендуется использовать суточное мониторирование артериального давления.
4. Для оценки степени изменения артериального давления у больных гиперплазией предстательной железы в сочетании с артериальной гипертензией II-III степени повышения АД, II-III стадии, получающих a1-адреноблокаторы по поводу симптомов нижних мочевых путей и гипотензивную терапию ингибиторами АПФ и b-адреноблокаторами, рекомендуется использовать суточное мониторирование артериального давления.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ
1. , , Демидко сальбутиамина в комплексной терапии расстройств мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии простаты. Конференция «Мужское здоровье и долголетие», 2005, с. 26.
2. , , Яцкова качества жизни больных неоперабельным раком простаты на фоне максимальной андрогенной терапии с применением Флуцинома. Материалы конференции «Онкологическая урология: от научных исследований до клинической практики (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки)» 2-4 декабря 2004 г. с. 61, 62.
3. , , Демидко сальбутиамина в комплексной терапии расстройств мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии простаты. IV Российский научный форум «Мужское здоровье и долголетие» в рамках одноименной международной медицинской выставки, 15-17 февраля 2006 г., Москва, с. 25.
4. , , Яцкова гипертензия и гиперплазия предстательной железы. Вестник РАЕН 2006;6(2):25.
5. , , Яцкова и безопасность тамсулона ФС при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Фарматека 2006, с. 49-52.
