Об экспериментальных исследованиях общей токсичности, специфического и аллергизирующего действия биологически активного спрея "Морфей' (стр. 3 )

% (из. р.) - с изотоническим раствором, % (эф.) - с эфтидермом. Резюме. Таким образом, эфтидерм и спрей "Морфей" являются чрезкожными

13

проводниками биологически активных веществ. Они значительно превосходят по ак­тивности димексид..

2.5. Результаты изучения токсического действия спрея "Морфей" 2.5.1. Острая токсичность.

Результаты исследований представлены в таблицах 6-9.

При однократном введении спрея "Морфей" существенных изменений со стороны исследуемых параметров крови не произошло, хотя имелась тенденция к повышению количества эритроцитов. Состояние всех животных не отличалось от такового у ин­тактных, за исключением мышей, которым спрей вводился в желудок: в 3-х случаях возросла частота сердечных сокращений (ЧСС) на%, в 1-ом случае появилось двигательное беспокойство, учащенное дыхание, лёгкий цианоз слизистых оболочек и хвоста. Все эти явления самостоятельно исчезли в течение часа и были расценены как реакция на переполнение желудка. Учитывая малую токсичность препарата, он вводился в желудок в максимально допустимых объёмах по (1972). Весовые коэффициенты основных органов опытных животных не отличались от ин­тактных. Осложнений, гибели животных не было. Показатели крови самок и самцов существенно не отличались друг от друга, поэтому в таблицах представлены данные самцов, полученные на 14 сутки после введения препарата. LD5o при однократном введении определить не удалось из-за малой токсичности спрея "Морфей", поэтому для изучения хронической токсичности за высшую дозу была принята максимально допустимая для введения по объёму доза по (1972) [1, 2, 3]. 2.5.2. Хроническая токсичность

Результаты представлены в таблицах1. Влияние спрея на общее состояние животных

У крыс, получавших спрей в максимальной дозе в желудок, наблю­дали повышенную активность, повышение ЧСС на 24 + 0,54 % и учащение числа ды­хательных движений на 14 + 3,24 %. У всех животных, получавших дистиллирован­ную воду в максимальных дозах в желудок, с 12-15 дней введения отмечали кашице­образный стул. Общее состояние животных не отличалось от такового у интактных и получавших дистиллированную воду. Крысы и мыши были подвижны, охотно по­едали корм, шерсть у них была блестящей и гладкой.. Прирост массы тела был обыч­ным и не отличался от прироста интактных особей. При накожном нанесении препа­рата визуально никаких изменений выявлено не было. 2.5.2.2. Влияние спрея на кроветворение

При изучении хронической токсичности была выявлена стимуляция эритропоэза, причём увеличение числа эритроцитов произошло на 10-31% при недос­товерном снижении числа ретикулоцитов. Одновременно произошло незначительное увеличение резистентности эритроцитов (до 9,2%) и гематокрита (до 9% ). Стимуля­ция лейкоцитарного ростка была менее выражена и составила от 7 до 22%, в то же время существенных изменений в лейкоцитарной формуле не произошло. Отмечена тенденция к снижению числа эозинофилов и повышению количества лимфоцитов.

14

Таблица 6

Показатели периферической крови мышей-самцов при определении острой токсичности спрея "Морфей"

№№ груп пы	Приме­няемое воз­действие	Метод введе­ния, доза, г	Эрит­роциты 1012/л	Лейко циты, 109/л	Лейкоцитарная формула, %
					Эози-нофилы	Моно­циты	Лимфо­циты
1	2	3	4	5	6	7	8
1.	Интактные	Нет	8,1 ±0,58	6,9 ±0,35	1,9 ±0,02	2,6 +0,18	68,7 ±4,28
2.	Дистил. вода (контроль)	В желудок 1,0	8,0* ±0,62	6,7* ±0,28	1,8 ±0,03	2,7* ±0,21	69,1* ±3,92
3.	Тоже	Внутрибрю-шинно 1,0	7,9* ±0,58	7,2* ±0,34	1,0* ±0,04	2,8* ±0,18	70,8* ±4,83
4.	Спрей "Морфей"	В желудок 1,0	8,3* ±0,41	7,2* ±0,34	1,8 ±0,02	2,5* ±0,12	69,2* ±3,87
5.	Тоже	Внутрибрю-шинно 1,0	8,2* ±0,36	7,1* ±0,42	1,9 ±0,04	2,6* ±0,13	69,5* ±3,36
6.	Тоже	Накожно 0,5	8,3* ±0,31	7,2* ±0,28	1,8 ±0,03	2,5* ±0,11	68,9* ±3,26

Примечание: недостоверные величины при р >0,05 отмечены звездочкой *. Сравнение проведено с интактными животными.

2.5.2.3. Влияние спрея на функцию печени и почек.

При всех способах введения спрея у животных не произошло суще­ственных изменений биохимических показателей крови, хотя необходимо отметить тенденцию к повышению содержания белка крови и калия, снижению холестерина, мочевины, глюкозы и натрия. Количество мочи, выделяемой животными, получав­шими спрей "Морфей", не отличалось от интактных. Изменений со стороны осталь­ных органов и систем не отмечено. Весовые коэффициенты органов у всех животных были сохранены и не отличались от таковых у интактных животных.

15

Таблица 7

Биохимические показатели крови мышей - самцов при определении острой токсичности спрея "Морфей"

№№ груп пы	Применя­емое воз­действие	Метод вве­дения доза, г	Общий белок, г/л	Глюкоза ммоль/л	Мочеви­на сыво­ротки ммоль/л	Холесте рин ммоль/л	Щелоч­ная фос-фатаза ед/л	Калий ммоль/л	Натрий ммоль/л
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
1.	Интактная	Нет	54,2 ±4,32	8,8 ±0,43	14,8 ±0,72	3,2 ±0,18	96,6 ±6,84	7,69 ±0,21	153,6 ±4,88
2.	Дистил. вода (контроль)	В желудок, 1,0	53,8* ±3,36	8,9* ±0,32	14,9* ±0,65	3,4* ±0,11	98,9* ±5,46	7,68* ±0,19	150,4* ±3,72
3.	Тоже	Внутрибрю шинно, 1,0	54,6* ±2,98	9,0* ±0,48	15,1* ±0,58	3,3* ±0,09	101,3* ±7,22	7,67* ±0,21	149,3* ±5,49
4.	Спрей "Морфей"	В желудок, 1,0	54,6* ±4,16	8,8* ±0,19	14,2* ±0,64	3,2* ±0,18	94,7* ±5,13	7,69* ±0,42	152,1* ±8,13
5.	Тоже	Внутрибрю шинно, 1,0	53,9* ±3,16	8,9* ±0,24	14,3* ±0,83	3,1* ±0,14	96,2* ±6,24	7,72* ±0,35	152,4* ±6,29
6.	Тоже	Накожно, 0,5	54,9* ±3,25	8,9* ±0,34	14,2 ±0,52	3,2* ±0,15	94,9* ±6,85	7,73* ±0,49	150,4* ±5,64

Примечание, недостоверные величины при р >0,05 отмечены звездочкой Сравнение проведено с интактными животными, п = 10.