Лекарственное средство «Иматиниб» (стр. 3 )

Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение притока крови, геморрагии; нечасто - гипертензия, гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - диспноэ, носовое кровотечение, кашель; нечасто - плевральный выпот, фаринго-ларингеальная боль, фарингит; редко - плевральные боли, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; часто - метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; нечасто - стоматит, язвы ротовой полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко - колит, кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы: часто - повышение уровня печеночных ферментов; нечасто - гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко - печеночная недостаточность, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - периорбитальный отек, дерматит/экзема/высыпание; часто - зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности; нечасто - пустулезная сыпь, повышенная потливость, уртикарии, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные высыпания; редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острое генерализованное экзантематозное пустулезное высыпание.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - мышечный спазм и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях, часто - припухлость суставов; нечасто - скованность в суставах и мышцах; редко - мышечная слабость, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, повышенная частота мочеиспусканий.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.

Прочие: очень часто - задержка жидкости и отек, утомляемость, увеличение массы тела; часто - слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела, нечасто - боль в груди, недомогание, повышение креатинина в крови, повышение креатинфосфокиназы в крови, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко - повышение амилазы в крови [1].

В литературе приводятся следующие данные по побочным эффектам иматиниба, выявленные в клинических испытаниях [2-5].

Опубликованы результаты оценки побочных эффектов иматиниба в двух клинических исследований при ХМЛ: по I фазе, начатой в июне 1998 г. и законченной в мае 2000 г., и пилотного протокола по II фазе (апрель 1999-март 2000 гг.), специально проводившегося с участием больных ХМЛ с бластными кризами. Результаты этих исследований впервые опубликованы в 2001 г. [2, 3].

Клинические исследования по I фазе проведены в группе из 83 больных ХМЛ вне бластного криза (<15% бластных клеток в периферической крови и костном мозге, 55 мужчин и 34 женщины в возрасте от 19 до 76 лет), при медиане продолжительности заболевания 3,8 г.

Суточные дозы препарата, дававшегося перорально, колебались в 14 подгруппах больных в широких пределах: от 01.01.01 мг/сут. внутрь с продолжительностью лечения от 17 до 607 дней (в среднем - 310 дней). В этих исследованиях ввиду относительно малой токсичности препарата его максимально переносимая доза не была установлена. При дозах до 500 мг/сут. зарегистрированные побочные эффекты, как правило, не превышали 1-2 степени и заключались в тошноте (43%), миалгиях (41%), отеках (39%), диарее (25%), головокружении (20%), кожных сыпях (19%), рвоте (18%), тромбоцитопении (16%), нейтропении (14%), артралгии (13%) [2].

Только 2% пациентов прекратили терапию вследствие развития побочных эффектов [2].

Таким образом, первая фаза клинических испытаний показала, что, в целом, иматиниб хорошо переносится [5]. При исследовании переносимости препарата в дозах от 01.01.01 мг в день у больных ХМЛ и здоровых добровольцев его максимально переносимая доза не была достигнута, хотя в дозах 750 мг и выше иматиниб переносился хуже - чаще наблюдались эпизоды тошноты, рвоты, диареи. Наиболее частые проявления негематологической токсичности (тошнота, рвота, диарея, головные боли, мышечные судороги, отеки) возникают у 30-50% больных, но лишь у 1-2% - их выраженность превышает 1-2 степень по шкале ВОЗ [5].

Так как метаболизм иматиниба преимущественно осуществляется в печени, при нарушении ее функции возможно повышение концентрации препарата в крови. Кроме того, следует иметь в виду, что метаболизм иматиниба происходит с участием группы изоферментов CYP3A4/5, относящихся к системе цитохрома Р450. Некоторые лекарственные средства, по различным причинам применяемые одновременно с иматинибом, способны ингибировать изоферменты группы CYP3A4/5, что может приводить к замедлению его метаболизма и повышению концентрации в крови, с развитием побочных эффектов. К этой группе относятся эритромицин, циклоспорин, кетоконазол, метронидазол и многие другие. При применении иматиниба не следует употреблять парацетамол вследствие развития резких токсических эффектов.

В результате первой фазы клинических испытаний иматиниба было установлено, что при дневной дозе 400 мг в хронической стадии ХМЛ и 600 мг - при бластном кризе достигается наилучшее соотношение эффективности и переносимости препарата. Эти дозы были рекомендованы для дальнейшего применения [5].

Не меньший интерес представляют результаты пилотного исследования по II фазе, проведенного в группе из 58 больных (35 мужчин и 23 женщин в возрасте от 24 до 76 лет, средний возраст - 48 лет) в состоянии бластного криза (в 66% случаев - миелобластного, в 17% - лимфоидного или также у 17% в виде острого Ph-хромосомного позитивного лимфобластного лейкоза).

Предыдущая безуспешная терапия по поводу острого лейкоза проводилась у 42% больных с миелобластным типом криза и у 70% - с лимфобластным. Большинство больных (50 из 58) получали STI 571 (иматиниб) внутрь в дозе 400-500 мг/сут. (n=17) или мг/сут. (n=33). В последнем случае дозы мг/сут. разделялись на 2 приема. Дополнительно применялся аллопуринол. Перерыв в лечении осуществлялся только при клеточности костного мозга менее 10% нормы до повышения абсолютного числа нейтрофилов >1000 в 1 мм3 (без модификации доз при тромбоцитопении).

Продолжительность лечения колебалась в пределах 1-349 дней (в среднем 74 дня).

Побочные эффекты оказались несколько более выраженными, чем в предыдущем исследовании, но не угрожающими жизни: нейтропения 3 и 4 степени - у 26 и 40%, тромбоцитопения 3 и 4 степени - у 36 и 33% больных соответственно без существенной зависимости от суточной дозы. Общая токсичность (1-4 степени), помимо гематологической, имела место в виде тошноты (55%), рвоты (41%), отеков (41%), миалгии (21%), диареи (17%), кожных сыпей (17%), головокружения (10%) и анорексии (10%) [3].

Опубликованы данные анализа качества жизни больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации на фоне терапии иматинибом [4].

Качество жизни (КЖ) больных через 6 мес терапии иматинибом: у 22 больных было выявлено “Хорошее КЖ”, у 23 - “Отличное КЖ”.

Частота основных побочных эффектов на фоне терапии иматинибом

Жалобы степени 1–2:

В подгруппе «Хорошее КЖ» - у 22 пациентов (100,0%)

В подгруппе «Отличное КЖ» - у 20 пациентов (90,9%)

Жалобы степени 3–4

В подгруппе «Хорошее КЖ» - у 6 пациентов (27,3%)

В подгруппе «Отличное КЖ» - у 4 пациентов (18,2%)

Гепатотоксичность степени 1–2

В подгруппе «Хорошее КЖ» - у 11 пациентов (50,0%)

В подгруппе «Отличное КЖ» - у 10 пациентов (45,5%)

Гепатотоксичность степени 3–4

В подгруппе «Хорошее КЖ» - у 1 пациента (4,5%)

В подгруппе «Отличное КЖ» - 0 (0,0%)

Нефротоксичность степени 1–2

В подгруппе «Хорошее КЖ» - у 13 пациентов (13,6%)

В подгруппе «Отличное КЖ» - у 1 пациента (4,3%)

Нейтропения степени 4

В подгруппе «Хорошее КЖ» - у 7 пациентов (31,8%)

В подгруппе «Отличное КЖ» - у 4 пациентов (18,2%)

Побочные эффекты иматиниба при СОЖКТ существенно не отличались от токсичности препарата у больных лейкозами. Наиболее часто имели место кожная сыпь, периферические отеки, периорбитальные отеки, поносы, тошнота, рвота, конъюнктивит, анемия и тромбоцитопения. Тошнота, рвота, периферические отеки и кожная сыпь были дозолимитируюшими побочными эффектами при приеме 500 мг иматиниба 2 раза в день [6].

ЦИТИРУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов) по медицинскому применению лекарственного средства ИМАТИНИБ. 2012 г.

2. Druker B., Talpaz M. et. al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. // New Engl J. Med. – 2001. - Vol.344, N14. - Р..

3. Druker B. J., Sawyers C. L., Kantarjian H., Resta D. J., Reese S. F., Ford J. M., Capdeville R., Talpaz M. Аctivity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine with the Philadelphia chromosome. // N. Engl. J. MedApr 5. –V. 344, N 14. – P. .

4. Семочкин С.В., Лория С.С., Курова Е.С. и соавт. Анализ качества жизни больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации на фоне терапии гливеком. // Consilium medicum.- 2002. - Том 04. - N 2.

5. . Гливек – революция в терапии хронического миелолейкоза. //Фарматека.- 2003. - №14. – С.39-47.

6. Van Oosterom A. T. et al. Safety and efficacy of imatinib in metastatic gastrointestinal stromal tumors: a phase I study. Lancet. 2001; 358: 1421 – 1423.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИМАТИНИБА

хронический миелолейкоз

При исследовании фармакодинамики иматиниба с использованием в качестве показателя активности снижение числа лейкоцитов была продемонстрирована строгая зависимость эффекта от дозы. При дозе более 400 мг в сутки к 28 дню приема препарата снижение количества лейкоцитов до уровня менее 10 x 10 9/л было достигнуто у всех больных [1, 2].

Первая фаза клинических испытаний. На первом этапе в клинические испытания иматиниба были включены только те больные, у которых в течение 12 месяцев терапии ИНФ-α либо не было получено гематологической ремиссии, либо она достигалась, но не было цитогенетического ответа, а также пациенты, у которых ИНФ - α пришлось отменить из-за непереносимости. Первая фаза клинических испытаний показала, что препарат высокоэффективен в дневной дозе более 300 мг: в хронической стадии заболевания полная гематологическая ремиссия была достигнута у 98% больных, получавших иматиниб по 300 мг или более в день, и лишь у 38% - при дозе менее 300 мг. При применении иматиниба в дозе 300 мг и более в день у 54% больных был получен цитогенетический ответ, в т. ч. у 31% - большой ЦО и у 13% - полный ЦО[1, 3].

Иматиниб оказался эффективным и при бластном кризе - у 55% пациентов с миелоидным и у 70% - с лимфоидным бластным кризом или острым лимфобластным Ph-позитивным лейкозом число бластов в крови и костном мозге уменьшилось до 15% или ниже, а у 11% больных с миелоидным и у 20% - с лимфоидным бластным кризом была достигнута полная ремиссия [1, 4].

Вторая фаза клинических испытаний, в которой участвовали 28 центров из 6 стран, подтвердила высокую эффективность иматиниба, превосходящую эффективность всех лекарственных средств, ранее применявшихся для лечения ХМЛ. В исследование было включено 532 больных в хронической стадии заболевания, у которых терапия ИНФ - α в течение года оказалась неэффективной или была отменена из-за непереносимости, 235 - в стадии акселерации и 260 - с бластным кризом [1].

В хронической стадии ХМЛ полная гематологическая ремиссия была получена у 88% больных, большой цитогенетический ответ у - 49,4%, причем у 30% пациентов достигалась полная цитогенетическая ремиссия. В большинстве случаев эффект развивался очень быстро: гематологическая ремиссия у 70% больных была констатирована уже после 1-2 месяцев терапии, большой цитогенетический ответ - более чем у 50% пациентов уже в первые 3 месяца лечения. Следует подчеркнуть, что многие больные до лечения иматинибом длительно получали ИНФ- α в комбинации с химиотерапией - 64% лечились более 2, а 21% - более 5 лет. Опыт врачей РФ [1] подтверждает эффективность иматиниба даже после многих лет лечения ИНФ - α. Один из наблюдаемых [1] пациентов в течение почти 7 лет постоянно получал ИНФ - α по 6-9 млн. МЕ в день. Все эти годы у него сохранялась полная гематологическая ремиссия, но не было получено даже малого цитогенетического ответа. Через 3 месяца после начала терапии иматинибом был констатирован большой цитогенетический ответ, через 6 месяцев - полная цитогенетическая ремиссия, которая сохраняется уже более полутора лет. Больной продолжает ежедневно получать препарат, чувствует себя абсолютно здоровым, активно работает по специальности [1].

В стадии акселерации была оценена эффективность иматиниба в дозах 400 и 600 мг в день. Обе дозы оказались равно эффективными для достижения полной гематологической ремиссии (получена у 27,7% больных), но большой цитогенетический ответ и полная цитогенетическая ремиссия чаще достигались при применении дозы 600 мг: большой цитогенетический ответ имел место у 16% пациентов, получавших препарат в дозе 400 мг, и у 24% - 600 мг, полная цитогенетическая ремиссия наблюдалась у 9% и 17% больных соответственно [1]. В результате лечения иматинибом у 24% пациентов произошел возврат в хроническую стадию заболевания, а у 11,5% - полностью исчезли признаки ХМЛ - эффект, никогда не наблюдавшийся ранее в этой стадии болезни. К сожалению, у 22% больных в течение первых 5 месяцев наступил рецидив заболевания, у остальных 78% - достигнутый эффект сохранялся при медиане наблюдения 7,4 месяца. Ожидаемая расчетная выживаемость в течение года для больных в этой стадии после лечения иматинибом составила 80% для достигших полной гематологической ремиссии в первые 3 месяца лечения и 100% - для достигших полной цитогенетической ремиссии [1].

Результаты терапии бластного криза, безусловно, скромней, но представляются достаточно впечатляющими, по сравнению с практически полной неэффективностью других терапевтических средств в этой стадии болезни, особенно при миелоидном варианте бластного криза. У 26% больных был получен гематологический ответ, при этом у 4% - достигалась полная гематологическая ремиссия, а у 19% - возврат в хроническую стадию болезни. У 13,5% пациентов был получен большой цитогенетический ответ, а у 5% - полная цитогенетическая ремиссия. Эффект наступал очень быстро, в течение 1-2 месяцев, что чрезвычайно важно для этой стадии болезни, сопровождающейся тяжелыми клиническими симптомами. Ожидаемая расчетная выживаемость в течение года для больных, у которых в первые 3 месяца терапии был получен гематологический ответ, составляет 75% [5]. Ни один из ранее применявшихся препаратов не давал подобного эффекта [1].

Международное рандомизированное исследование по сравнению интерферона и STI571 (International Randomized Study of IFN versus STI571 — IRIS) выявило преимущества иматиниба в дозе 400 мг/сут по сравнению с ИФН-α и низкими дозами цитарабина (AraC) в виде улучшения гематологического, цитогенетического и молекулярного ответа, а также существенного повышения ВБП (выживаемость без наступления «последствий» - фазы акселерации и бластного криза) и общей выживаемости [6, 7, 8].

Последующие результаты подтвердили указанные преимущества [6, 9, 10].

Наиболее полным источником данных о значимости исходной терапии иматинибом у больных с ранней хронической фазой (РХФ) заболевания служит исследование IRIS, включая опубликованные отчеты [6, 11, 12] и ежегодные презентации на крупных международных конференциях. После периода наблюдения продолжительностью 7 лет использование иматиниба прекращено из-за развития нежелательных явлений у 5 % больных, неэффективности — у 15 % и в связи с другими причинами — у 20 % больных [6, 13] У 75 % пациентов полный цитогенетический ответ сохранялся до конца периода наблюдения – т. е. до 2008 г. [6, 13]

6-летняя бессобытийная выживаемость, продолжительность жизни до наступления «последствий» - фазы акселерации и бластного криза и общая выживаемость составили свыше 83%. Все кривые демонстрировали тенденцию к образованию плато, начиная с 4-го года и далее: частота событий колебалась в интервале 0,3–2,0% в год [6, 13]. Сходные с исследованием IRIS результаты получены в проспективном многоцентровом германском исследовании CML IV, в котором 5-летняя ОВ достигла 94%, а БСВ — 80% [6, 14].

В обсервационном одноцентровом одногрупповом исследовании, в котором участвовало 204 больных с с ранней хронической фазой заболевания, получавших иматиниб в дозе 400 мг/сут, частота полного гематологического ответа (ПГО) достигла 98%, частота ПЦО — 78%, а большого молекулярного ответа (БМО) — 50% [6, 15]. Медиана наблюдения составила 38 мес., при этом 74% больных продолжали получать иматиниб. Ожидаемые 5-летняя ВБП и ОВ составляют 82% и 83% соответственно, а БСВ, включающая случаи отмены иматиниба из-за нежелательных явлений, — 63% [6, 15].

Еще в одном небольшом обсервационном популяционном исследовании ПЦО составил лишь 44 % на 1 год наблюдения [6, 16].

Во II фазе клинических испытаний иматиниба было показано следующее. Ответ на терапию иматинибом у больных (235 пациентов) зависел от стадии заболевания. У пациентов в фазе акселерации (181 пациент): у 34% достигнута полная гематологическая ремиссия, у 24% - большая цитогенетическая ремиссия; у 17% - полная цитогенетическая ремиссия [17].

Опубликованы результаты пилотного исследования по II фазе, проведенного в группе из 58 больных (35 мужчин и 23 женщин в возрасте от 24 до 76 лет, средний возраст - 48 лет) в состоянии бластного криза (в 66% случаев - миелобластного, в 17% - лимфоидного или также у 17% в виде острого Ph-хромосомного позитивного лимфобластного лейкоза).

Предыдущая безуспешная терапия по поводу острого лейкоза проводилась у 42% больных с миелобластным типом криза и у 70% - с лимфобластным. Большинство больных (50 из 58) получали STI 571 (иматиниб) внутрь в дозе 400-500 мг/сут. (n=17) или мг/сут. (n=33). В последнем случае дозы мг/сут. разделялись на 2 приема. Дополнительно применялся аллопуринол. Перерыв в лечении осуществлялся только при клеточности костного мозга менее 10% нормы до повышения абсолютного числа нейтрофилов >1000 в 1 мм3 (без модификации доз при тромбоцитопении).

Продолжительность лечения колебалась в пределах 1-349 дней (в среднем 74 дня) [4].

Общий ответ на лечение составил при миелобластном кризе - 55% (у 21 из 38 больных), в т. ч. в 19% (4/21) в виде полной гематологической ремиссии, при лимфобластном - 70% (14 из 20), в т. ч. у 4 из,5%) - с полной ремиссией [4].

Снижение числа бластов на 50% и более отмечено у 46 из%) больных, начало ответа наблюдалось уже через 1 неделю. Рецидивы возникли у 9 из%) больных с миелобластным кризом через 42-194 (в среднем - 84) дня; 7 больных при прослеживании в пределах от 101 до 349 дней оставались в ремиссии (5 больных были исключены из наблюдений). При лимфобластном кризе рецидивы возникли у 12 из%) больных в сроки от 42 до 193 дней (медиана 58 дней) [4, 18].

неоперабельное и/или метастатическое стромальное злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта (СОЖКТ)

СОЖКТ – недавно выделенная группа опухолей ЖКТ мезенхимального происхождения. До недавнего времени СОЖКТ и лейомиосаркомы брюшной полости и забрюшинного пространства классифицировались вместе как лейомиосаркомы в связи с общими гистологическими характеристиками при световой микроскопии [19].

Вопросу изучения иматиниба при СОЖКТ посвящены публикации [19-24].

Изучение иматиниба мезилата для лечения больных СОЖКТ в рамках клинического исследования было начато в июле 2000 г. Первая публикация об эффективности препарата при СОЖКТ появилась в апреле 2001 г. [19, 20]. На конференции Американского общества по клинической онкологии (ASCO) в мае 2001 г. в Сан-Франциско применению иматиниба при СОЖКТ была посвящена пленарная сессия. C.Blanke и соавт. [19, 21] сообщили о первых результатах лечения 35 больных СОЖКТ иматинибом в дозах 400 или 600 мг в сутки. В исследование включено 36 больных с хирургически неоперабельными или диссеминированными СОЖКТ; 23 больных ранее получали химиотерапию. Средний возраст пациентов составил 50 лет (от 25 до 79 лет). Общее состояние больных по шкале функциональной активности ВОЗ составляло в среднем 1 балл. У%) больных была отмечена частичная регрессия опухоли (у части больных недостаточно времени для оценки эффекта), у%) больных отмечена стабилизация процесса, и только у 11% больных отмечено прогрессирование болезни. Эффект лечения иматинибом достигался в короткие сроки - от 1 до 3 месяцев, и ни в одном наблюдении не зафиксировано прогрессирования на фоне продолжающейся терапии. Кроме того, у 89% больных, имевших симптомы болезни до начала терапии, отмечено клиническое улучшение. Дополнительное исследование - ПЭТ — выявило снижение метаболической активности опухоли на 50% и более у 89% от общего числа включенных больных [19, 21].

Данные, полученные C.Blanke и соавт., были подтверждены исследованием EORTC, начатым на один месяц позже первого. Результаты представлены A.Van Oosterom на конференции ASCO, а более поздние данные опубликованы в октябре 2001 г. в журнале «Lancet» [19, 22,23]. Иматиниб применяли у 40 больных СОЖКТ в различных дозовых режимах: 400 мг/сутки, а также –введение по 300, 400 мг и 500 мг 2 раза в сутки. Максимально переносимая доза составила 400 мг 2 раза в день. Эффективность препарата также оказалась крайне высокой. По крайней мере у%) из 36 больных СОЖКТ достигнута частичная регрессия опухоли, а у%) из 27 пациентов, имевших жалобы на момент начала лечения, улучшилось общее состояние. Самые впечатляющие данные получены по длительности эффекта —%) из 36 больных получали лечение иматинибом более 9 месяцев без прогрессирования болезни (среднее время наблюдения за больными 9-13 месяцев). Только у 11% больных отмечено прогрессирование при применении иматиниба. Обращает на себя внимание столь же быстрое наступление клинического улучшения (начиная с 1-й недели лечения) и быстрое достижение объективного эффекта [19].

В другом исследовании, проведенном в рамках II фазы, 147 пациентов в возрасте 18-82 лет c-Кit+ неоперабельными и/или метастатическими СОЖКТ были рандомизированы в две группы. Общая частота объективных эффектов составила 54%, стабилизации — 28%. Медиана выживаемости на момент публикации не была достигнута. Медиана продолжительности ремиссии также не достигнута при медиане наблюдения 24 недели после регистрации эффекта. Наиболее опасными осложнениями являлись интраабдоминальные или желудочно-кишечные кровотечения, отмеченные примерно у 5% пациентов. В этом исследовании еще раз была подтверждена безопасность иматиниба и терапевтическая эффективность доз 400 и 600 мг/сутки [24].

миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания у взрослых пациентов, связанные с активацией PDGFR

Опыт изучения применения иматиниба для лечения данной группы заболеваний весьма ограничен. Во II фазе открытого мультицентрового клинического исследования изучалась эффективность иматиниба у пациентов с различными опасными для жизни заболеваниями, ассоциированными с тирозинкиназами Bcr-Abl, c-kit и PDGFR. В данном исследовании участвовали 4 больных с миелодиспластическими/ миелопролиферативными заболеваниями (MDS/MPD), принимавшие иматиниб в дозе 400 мг/сутки. У 3 больных в результате лечения был получен ПГО, еще у 1 - частичный гематологический ответ (ЧГО), причем у 3 из этих 4 больных была выявлена реаранжировка гена PDGFR.