Лекарственное средство «Иматиниб» (стр. 1 )

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО «ИМАТИНИБ»

Названия:

международное непатентованное: иматиниба мезилат

торговое название: «Иматиниб»

Прочие противоопухолевые препараты, ингибиторы протеинкиназ;

Код АТХ: L01ХE01

ЧАСТЬ 2

ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AUC	Площадь под фармакокинетической кривой
Сmax	Максимальная концентрация в плазме крови
CEL	Хронический эозинофильный лейкоз
CYP 450 СYP3А4. CYP2C9, CYP2C19	Цитохром Р450; Изоферменты цитохрома Р450
DFSP	Выбухающая дерматофибросаркома
ELN	European LeukemiaNet
FDA	Food and Drug Administration (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США)
GIST	Гастроинтестинальные стромальные опухоли
HES	Синдром гиперэозинофилии
MDS	Миелодиспластический синдром
MPD	Миелопролиферативные заболевания
PDGF	Фактор роста тромбоцитарный
SCF	Фактор стволовых клеток
АЛТ	Аланинаминотрансфераза
АСТ	Аспартатаминотрансфераза
БМО	Большой молекулярный ответ
БСВ	Бессобытийная выживаемость
БЦО	Большой цитогенетический ответ (ПЦО+ЧЦО)
ВБП	Выживаемость без прогрессирования
ВГН	Верхняя граница нормы
ГМГ-КоА-редуктаза	HYDROXYMETHYLGLUTARYL-COA REDUCTASE (NADPH), фермент, катализирущий лимитирующую раннюю стадию синтеза холестерина
ГО	Гематологический ответ
ЖКТ	Желудочно-кишечный тракт
ИРК	Индивидуальная регистрационная карта
ИТК	Ингибиторы тирозинкиназы
КлКр	клиренс креатинина
МЗ РБ	Министерство здравоохранения Республики Беларусь
МО	Молекулярный ответ
МНН	Международное непатентованное название
МЦО	Малый цитогенетический ответ
НГН	Нижняя граница нормы
ОЛЛ	Острый лимфобластный лейкоз
ОВ	Общая выживаемость
ПГКР	Полная гематологическая ремиссия
ПГО	Полный гематологический ответ
ПЦО	Полный цитогенетический ответ
СЛО	Синдром лизиса опухоли
СМ	Системный мастоцитоз
СОЖКТ	Стромальное злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта
ФА ХМЛ	Фаза акселерации ХМЛ
ФВ ЛЖ	фракции выброса левого желудочка
ХМЛ	Хронический миелолейкоз
ЦО	Цитогенетический ответ
ЧЦО	Частичный цитогенетический ответ
ЭКГ	Электрокардиограмма

1. СОДЕРЖАНИЕ

1. Содержание
2. Резюме
3. Введение
4. Клинические исследования
4.1. Фармакокинетика и метаболизм препарата у человека
4.2. Безопасность и эффективность
5. Пострегистрационный опыт применения иматиниба

2.РЕЗЮМЕ

Описание: капсулы твердые желатиновые, номер 0, белого цвета.

Состав: активное вещество: иматиниб – 100 мг (в виде иматиниба мезилата),

вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

Форма выпуска: капсулы 100 мг.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие противоопухолевые препараты, ингибиторы протеинкиназ.

Код АТХ: L01ХE01.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-Kit, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

Фармакокинетика

После приема внутрь капсул препарата биодоступность составляет в среднем 98%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Основной циркулирующий метаболит у человека – производное N-деметилазированного пиперазина. Приблизительно 81% дозы элиминируется за 7 дней с фекалиями (68% дозы) и мочой (13% дозы). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — с калом и 5% — с мочой). Остальное количество препарата выводится в виде метаболитов. Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

Клинические данные об эффективности препарата

В международном рандомизированном исследовании IRIS (International Randomized Study of IFN versus STI571) проводилось сравнение эффективности α-интерферона в комбинации с малыми дозами цитозин-арабинозида (IFN-AraC) и иматиниба у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу впервые диагностированного ХМЛ. В исследовании участвовали 177 центров из 16 стран, результаты анализировались исследовательской международной группой IRIS. В исследование были включены 1106 пациентов, по 553 - в каждой группе. Иматиниб назначался по 400 мг в день, ИФ-α - по 5 млн. МЕ/м2 в день, Ара-С - по 20 мг/м2 в день в течение 10 дней каждого месяца. Большой и полный цитогенетический ответ в группе пациентов, получавших лечение иматинибом, составил 85% и 74% соответственно; в группе больных, которым проводилось лечение IFN-AraC, - 22% и 9% соответственно (р<0,001). После периода наблюдения продолжительностью 7 лет использование иматиниба прекращено из-за развития нежелательных явлений у 5% больных, неэффективности - у 15% и в связи с другими причинами - у 20% больных. 6-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) составили 83, 93 и 88% соответственно. Все кривые демонстрировали тенденцию к образованию плато, начиная с 4-го года и далее. Исследование IRIS показало, что иматиниб превосходит по эффективности все когда-либо применявшиеся средства терапии ХМЛ и должен стать препаратом безусловного выбора с самого начала заболевания.