Болезнь Альцгеймера (часть II)

Болезнь Альцгеймера (часть II)

Эффекты лечения Церебролизином, установленные в экспериментальных исследованиях

Лечение различных форм нейродегенеративных заболеваний направлено на спасение нейронов, подвергшихся дегенерации, и стимуляцию структурного и функционального восстановления пораженной нервной ткани. При болезни Альцгеймера – самой распространенной форме старческого слабоумия – такое восстановление означает замедление процесса структурной и функциональной дегенерации. Защита от внутриклеточных и внеклеточных скоплений патологических белков, а также торможение процессов апоптоза могут внести существенный вклад в сохранение функциональных нейрональных сетей.

Экспериментальные модели на старых животных и на животных, у которых патология была вызвана трансгенным путем, подтверждено, что лечение Церебролизином существенно повышает функциональные возможности. Позитивные эффекты связаны с индуцированной Церебролизином защитой нервных структур.

Сохранение структурной целостности нервной ткани

Поддержание клеточных структур с помощью Церебролизина (Рис. 1), по-видимому, связано с профилактикой формирования бляшек β-амилоида и нейрофибриллярных узелков ТАУ (ведущие признаки болезни Альцгеймера), а также со снижением активности патологического апоптоза, который индуцируют эти протеопатии. Последний эффект, вероятно, опосредован ингибированием калпаина – фермента, ответственного за деградацию цитоскелета нейронов в пораженной заболеванием нервной ткани.

Рисунок 1. Нейротрофические эффекты Церебролизина у ApoE-дефицитных мышей. Церебролизин вызывает обратное развитие дегенеративных изменений в нейронах. На иллюстрации показаны MAP2-иммунномеченные срезы фронтальной коры, запечатленные с помощью лазерного сканирующего конфокального микроскопа.

A ApoE-дефицитные/физ. р-р

B ApoE-дефицитные/Церебролизин

C здоровые мыши/физ. р-р

D здоровые мыши/Церебролизин

Masliah E et al, Cerebrolysin Ameliorates Performance Deficits and Neuronal Damage in Apolipoprotein E-Deficient Mice; Pharmacology Biochemistry and Behaviour (1999) Vol. 62, No.2; 239-245.

Стимуляция функционального восстановления

Функциональное восстановление, связанное с лечением Церебролизином, было продемонстрировано на двух независимых животных моделях: трансгенной мышиной модели болезни Альцгеймера (БПА транс) и мутантных ApoE-дефицитных мышах.

У трансгенных мышей, получавших лечение Церебролизином, были зафиксированы значимо лучшие, чем у контрольной группы, результаты в эксперименте с водным лабиринтом Морриса (Рис. 2-3.). Тестирование 6-месячных мышей свидетельствовало о почти полном восстановлении способностей к изучению окружающего пространства в группе мышей, получающих Церебролизин, по сравнению с группой мышей, получавших плацебо.

Рисунок 2. Влияние Церебролизина на результаты прохождения водного лабиринта Морриса у БПА трансгенных и нетрансгенных мышей, получавших лечение физ. р-ром или Церебролизином. 1-3 день − видимая платформа (изучение пространства), 3-7 день платформа спрятана под водой, 8-й день − видимая платформа (проверка двигательной активности).

Rockenstein E et al., The neuroprotective effects of Cerebrolysin in a transgenic

model of Alzheimer’s disease are associated with improved behavioural performance; J Neural Transm (2003);

110: 1313–132.

Рисунок 3. Результаты в водном лабиринте Морриса. Длина проплываемого пути в течение 60 секунд и концентрация поиска в определенном квадрате, демонстрирует, что Церебролизин улучшал пространственную память трансгенных мышей по сравнению с контрольной группой.

۞ показывает позицию платформы во время последней тренировки.

Как следует из результатов поведенческих тестов (водный лабиринт Морриса) дефицит ApoE вызывает грубые нарушения, у пораженных животных по сравнению с группой контроля (здоровые мыши) (Рис. 4.). Эти эффекты менее выражены после лечения Церебролизином (Рис. 5.).

Рисунок 4. Результаты прохождения водного лабиринта Морриса у ApoE-дефицитных мышей до лечения Церебролизином. Статистически значимые нарушения у ApoE-дефицитных мышей по сравнению с группой контроля (здоровые мыши (*p<0,008)).

Рисунок 5. Результаты прохождения водного лабиринта Морриса у ApoE-дефицитных мышей после 4-недельного лечения физ. р-ром или Церебролизином (p<0,01)

Masliah E et al., Cerebrolysin Ameloriates Performance Deficits and Neuronal Damage in Apolipoprotein E-Deficient Mice; Pharmacology Biochemistry and Behaviour, Vol. 62, No; 239-245.

(продолжение следует...)