Новые цитостатики и лучевая терапия. С 1995 по 2000 г. завершено несколько клинических исследований II и III фазы по изучению эффективности и переносимости использования новых цитостатиков в комбинации с лучевой терапией в стандартном режиме у больных мультиформными глиомами. В качестве контрольной группы для анализа результатов исследований использовали банк данных RTOG по клиническому применению химиотерапии кармустином в комбинации с лучевой терапией. Анализируемые исследования представляли из себя исследования II и III фазы по изучению новых цитостатиков. В общей сложности в пять исследований было включено 410 подлежащих оценке больных. Помимо кармустина (BCNU) в качестве средств терапии использовали тирапазамин, топотекан, таксол, интерферон бета и талидомид, темозоломид. В каждое из исследований было включено от 53 до 84 больных. При анализе полученных данных с использованием метода независимой оценки экспертами гистологических препаратов и независимой оценкой полученных результатов оказалось, что ни в одном из аназизируемых исследований статистически достоверного улучшения показателей общей выживаемости по сравнению с историческим контролем (кармустин и лучевая терапия) не получено. С другой стороны, в некоторых исследованиях выживаемость при назначении новых цитостатиков была аналогична выживаемости в группе исторического контроля. Переносимость терапии была удовлетворительной. С учетом низкой токсичности, планируется проведение клинических исследований II фазы по оценке эффективности совместного назначения различных цитостастиков (двух - и трехкомпонентные режимы) в комбинации с лучевой терапией, что, возможно, позволит получить более высокие результаты [20]. 

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Локальная и регионарная химиотерапия. У ряда больных со злокачественными интракраниальными опухолями используют метод интракаротидного введения цитостатиков. Целью такого режима введения является попытка достижения высокой локальной дозы цитостатика. Однако серьезные нежелательные явления, наблюдавшиеся при использовании этого метода терапии, ограничивают его использование в широкой клинической практике. Так, при введении кармустина у ряда больных зарегистрировано развитие тяжелой церебральной и офтальмологической токсичности. Введение цисплатина по этой методике обеспечивает значительное число объективных ответов, но без увеличения выживаемости.
 Высокодозная системная химиотерапия с аутологичной пересадкой костного мозга позволяет получить объективные ответы в 22–28% наблюдений, однако существенным недостатком такого режима химиотерапии является ее высокая стоимость, необходимость специального оборудования и подготовленного медицинского персонала.
 Хирургическое удаление рецидива глиом с имплантацией облаток, содержащих кармустин, обеспечивает локальный эффект, однако возможно далеко не у всех пациентов.
 Биотерапия. Назначение интерферонов малоэффективно (возможно лечебный эффект не успевает реализоваться?) и, кроме того, вызывают увеличение отека мозга, что крайне нежелательно. Интерлейкины и LAK-клетки оцениваются в исследованиях, но также приводят к увеличению отека мозга.
 Надежды лекарственной терапии связывают с использованием ингибиторов ангиогенеза и металлопротеиназ.
 Глиобластома – наиболее злокачественная из опухолей головного мозга. Медиана выживаемости, даже при использовании агрессивного комбинированного лечения, включающего нейрохирургическую резекцию, лучевую терапию, адъювантную химиотерапию, не превышает 1 года.
 Причины недостаточной эффективности химиотерапии при лечении больных с интракраниальными опухолями могут быть обусловлены наличием гематоэнцефалического барьера, отека мозга, трудностями удаления некротических масс (слабый или отсутствующий лимфоотток), гетерогенностью клеточной популяции, обусловливающей различную чувствительность клеток к цитостатикам, биохимической и фармакологической резистентностью, значительным числом клеток в фазе G0, нередко, отсутствием данных о морфологической структуре опухолевого очага/очагов, высокую летальность при малом объеме опухоли (>100,0 г).
 Причины резистентности глиобластом к химиотерапии могут заключаться и в молекулярных особенностях, таких как потеря проапоптического гена (р53) или изменения продукции антиапоптических генов (ВСL-2 семейства) или присутствием белка множественной лекарственной резистентности (mdr), P-гликопротеина или mdr-связанных протеинов, а также макроскопических характеристик, таких как плохая перфузия опухоли, гипоксия опухоли и ацидоз.
 Сравнительные исследования эффективности различных цитостатиков у больных злокачественными интракраниальными опухолями малочисленны, поскольку "эталона" для оценки эффективности новых цитостатиков не существует.
 Надежды на улучшение результатов терапии связаны с накоплением клинического опыта по использованию разрешенных в клинической практике цитостатиков, разработкой новых лекарственных средств, изучением новых режимов их назначения, поиском новых методов терапии, разработкой методов адъювантной и неоадъювантной терапии, лечения рецидивов. Наиболее перспективным представляется накопление клинического опыта по использованию производных нитрозометилмочевины, из которых фотемустин наиболее отвечает требованиям, предъявляемым к цитостатикам, используемым для терапии интракраниальных опухолей. 

Литература.


1. Scheffer D, 2001; В кн.: Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах, 2001. СПб: Сотис, 200 c.
2. Wilson CB. et al. Cancer Chemother Rep 1970; 54: 273–81.
3. Hansen HH. et al. Cancer Chemother Rep 1971; 55: 99–100.
4. Broder LE. Clinical brochre BCNU, 1970.
5. Tisserant A. et al., 1993; 4th Int Cong Anticancer Chemother, 1993; Abstr. 117.
6. Frenay M. Eur J Cancer, 1991.
7. Namer M. Expert Report, 1992.
8. Mousseau M. et al., 1996.
9. Punt 0CJA, Stamatakis L, Gerard B. et al., Oncol Rep 1995; 2: 307–8.
10. Bourdin S, Expert Report, 1992.
11. Khayat D, Avril M-F, Gerard B. et al. Cancer Invest 1994; 12: 414–20.
12. Biron P. Eur J Cancer 1991; Suppl. 2; 1916.
13. FrenayM. Eur J Cancer 1993; Suppl 6: 198.
14. Grisoli F. Ann Oncol 1990; Suppl: 124. Abstr.
15. Gedouin D, Proseeding International Simposium on Advances in neuro-oncology. 1990.
16. Bonerandi JJ, Hese S. Drags of today. 1996; 32 (suppl. E.): 29–34.
17. Malcolm JM Darkes, Greg LPlosker, Blair Jarvis. Am J Cancer 2002; 1 (1): 55–80.
18. Chang SM, Knch JG, Robins HI. et al. Cancer 2001; 91: 417–2.
19. Febel K. et al. Сancer, 2001; 92: 1936–42.
20. Seiferheld WF, Mehta MP, Rowe J. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21 (pt1): 71a Abstract 281.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4