Возможности системной лучевой терапии и других методов специального лечения больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в костях (стр. 2 )

Боли в костях мы оценивали в соответствии с модифицированной 5-ти бальной шкалой по Coleman et al., 1988 и 1991гг. Она представлена в таблице 2.

Таблица 2 Шкала оценки боли в костях.

Баллы	Боль в костях
0	Отсутствует
1	Слабая
2	Умеренная
3	Сильная
4	Нестерпимая

Перед началом лечения и с диагностической целью проводилось измерение уровня ПСА в сыворотке крови, исследование периферической крови (клинический и биохимический анализы), мочи. Далее исследования повторялись каждые 4 недели.

В качестве основного инструментального метода диагностики и динамического наблюдения за пациентами в группах, результаты которого легли в основу нашей работы, было сцинтиграфическое исследование костей скелета – остеосцинтиграфия.

Исследование проводилось в отделении радионуклеидной диагностики на базе ФГБУ РНЦРР Минэдрава России на аппарате - гамма-камера Spirit Nucline.

Полученные результаты описывались специалистами радиологами, которые давали оценку метастатическим очагам в костях скелета. Особое значение придавалось количеству очагов и степени накопления РФП в них.

В дальнейшем, для оценки эффективности проводимой терапии, пациенты подвергались повторным сцинтиграфическим исследования костной системы каждые 12 недель. При необходимости подтверждения прогрессирования метастазов в костях исследование повторялось через 6 недель.

Методики введения препаратов.

Доцетаксел в дозировке 75 мг/м2 разводился в 250 мл физиологического раствора и вводился внутривенно капельно в течение 1 часа на фоне премедикации дексаметазоном 8 мг внутрь за 12, 3 и 1 час до введения доцетаксела. Введение повторялось каждый 21 день. Кроме того, пациентам назначался прием преднизолона в дозе 5 мг 2 раза в день внутрь на все время проведения химиотерапии.

Аналог соматостатина назначался по 20 мг 1 раз в 28 дней в виде внутримышечных инъекций. В последующем препарат назначался по 30 мг или по 40 мг 1 раз в 28 дней внутримышечно в случаях, если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта. Введение аналога соматостатина осуществлялось на фоне назначения дексаметазона, начальная доза которого составляла 4 мг в сутки в течение 1 месяц, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, затем 1 мг в сутки в качестве поддерживающей дозы до конца лечения.

Раствор стронция-89-хлорида вводился внутривенно в объеме 4,0 мл в среднетерапевтической дозе 150 МБк (4,08 мКи) с соблюдением мер радиационной безопасности в специализированном отделении. Дозиметрический контроль проводился при помощи радиометра ДРБП-03. Контроль динамики накопления и выведения радиофармпрепарата в зонах метастатического поражения скелета осуществлялся с помощью компьютерно-сцинтиграфической системы. Регистрация сцинтиграфической информации осуществлялась в первые 20 минут от начала введения в режиме динамической сцинтиграфии (с периодичностью 1 мин.), далее через 3 часа, на 3-и сутки и в течение курса лечения Стронцием-89-хлоридом с интервалом 15 дней в режиме статической сцинтиграфии (время исследования 10 минут).

Оценка токсических реакций проводилась по критериям CTC – NCIC (Clinical Trial Center National Cancer Institute Canada).

Статистическая обработка даных

При выборе статистических процедур учитывались методологические требования Международного конгресса по гармонизации GGP «Статистические принципы для клинических исследований» [ICH Guidelines, 1998]. Достоверность различий частот в изучаемых признаках оценивалась с помощью критерия χ2, для малых выборок рассчитывался точный критерий Фишера. Различия считались статистически достоверными при р </= 0,05. Учет главного критерия эффективности лечения в онкологии – выживаемость больных проводился с помощью интервального метода путем построения таблиц дожития «Life Table», рекомендованных Международным противораковым союзом (UICC) и Всемирной организацией здравоохранения, а также с помощью программы PARADOX по методу Kaplan-Mayer.

Все вычисления проводились на персональном компьютере с помощью пакетов SPSS 9,0 и STATISTICA 6,0.

Результаты исследования.

Непосредственные результаты лечения больных по группам.

Анализ эффективности лечения ГР-РПЖ с метастазами в костях осуществлялся по следующим параметрам: изменение количества очагов в костях, оценка болевого синдрома, уровня ПСА, оценка выживаемости и общего состояния пациентов, измеренного при помощи шкалы Карновского.

В нашей работе был проведен анализ изменения количества очагов в трех группах больных. В таблице 3 видно, что в группе химиотерапии была выявлена наименьшая частота увеличения количества метастатических очагов – 66,7% и наибольшая частота снижения количества метастазов – 23,3%. То есть, по частоте изменения количества метастазов доцетаксел показал более высокие результаты – на 10% реже увеличивали количество исходных метастатических очагов, на 7% и 3,3% чаще было отмечено уменьшение количества очагов по сравнению с группами аналогов соматостатина и радиофармакотерапии, соответственно.

Таблица 3. Распределение больных РПЖ по стадиям заболевания и динамике изменения количества метастатических очагов в костях.

Стадия	Динамика количества метастатических очагов	Всего
Стабилизация	Увеличение	Уменьшение
Группа аналогов соматостатина
T2N0-1M1	1 (25%)	2 (50%)	1 (25%)	4
T3N0-1M1	1 (8,3%)	10 (83,4%)	1 (8,3%)	12
T4N0-1M1	0	4 (100%)	0	4
Метастазы и рецидивы после радикального лечения	0	7 (70%)	3 (30%)	10
Всего	2(6,7%)	23(76,7%)	5(16,6%)	30
Группа радиофармакотерапии
T2N0-1M1	0	4 (66,7%)	2 (33,3%)	6
T3N0-1M1	0	7 (87,5%)	1 (12,5%)	8
T4N0-1M1	0	4 (100%)	0	4
Метастазы и рецидивы после радикального лечения	1 (8,3%)	8 (66,7%)	3 (25%)	12
Всего	1(3,3%)	23(76,7%)	6(20%)	30
Группа химиотерапии
T2N0-1M1	0	5 (71,4%)	2 (28,6%)	7
T3N0-1M1	0	4 (80%)	1 (20%)	5
T4N0-1M1	1 (16,7%)	5 (83,3%)	0	6
Метастазы и рецидивы после радикального лечения	2 (16,7%)	6 (50%)	4 (33,3%)	12
Всего	3(10%)	20(66,7%)	6(23,3%)	30

(р=0,4)

Таким образом, на динамику изменения количества метастатических очагов в костях, в зависимости от стадии и распространенности опухоли, в большей степени оказывала влияние химиотерапия и в меньшей степени терапия аналогами соматостатина и радиофармакотерапия.

В таблице 4 представлены данные абсолютного среднего уменьшения количества метастатических очагов в группах больных, получавших один из 3 видов исследуемой терапии.

Таблица 4. Динамика уменьшения количества метастатических очагов по группам.

Группа	Среднее уменьшение кол-ва очагов	Уменьшение кол-ва очагов
min	max
Аналогов соматостатина	2,0	1,0	4,0
Радиофармакотерапии	2,8	1,0	4,0
Химиотерапии	3,6	1,0	14,0
Всего	2,9	1,0	14,0

Из приведенных в таблице данных мы видим, что по уровню снижения количества очагов недостоверно лидирует группа химиотерапии – 3,6, у пациентов, принимавших аналоги соматостатина и радиофармакотерпию, данный показатель составляет 2,0 и 2,8, соответственно.

Следовательно, эффективность радиофармакотерапии как метода, направленного на уменьшение объема метастатических очагов в костях, оказалась несколько ниже, чем в двух других исследуемых группах. Наилучшие показатели в лечении вторичного поражения костей были отмечены у больных, получавших химиотерапию доцетакселом.