Возможности системной лучевой терапии и других методов специального лечения больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в костях (стр. 3 )

Проводимое лечение в наблюдаемых группах больных в большей степени было направленно на улучшение качества жизни за счет уменьшения болевого синдрома. Нами была прослежена динамика изменения болевого синдрома после лечения (рисунки 1, 2, 3).

Рисунок 1. Динамика уменьшения болевого синдрома в группе аналогов соматостатина после лечения.

р=0,002

Рисунок 2. Динамика уменьшения болевого синдрома в группе радиофармакотерапии после лечения.

р=0,0002

Рисунок 3. Динамика уменьшения болевого синдрома в группе химиотерапии после лечения.

р=0,01

Было выявлено достоверное снижение уровня болевого синдрома во всех трех группах. Так в группе аналогов соматостатина медиана боли до начала лечения была равна 2,0 баллам, после лечения – 1,0, в группе радиофармакотерапии – 3,0 и 1,0, в группе химиотерапии – 2,0 и 1,0, соответственно, наибольшее снижение зарегистрировано в группе радиофармакотерапии, что говорит о большей эффективности данного метода лечения при наличии болевого синдрома при множественном метастатическом поражении костей.

Для оценки общего функционального состояния пациентов использовалась шкала Карновского. При сравнении индекса Карновского до и после лечения в каждой группе отмечено его улучшение. Так в группе аналогов соматостатина среднее его значение увеличилось на 7%, в группе радиофармакотерапии – на 9% и в группе химиотерапии – на 9%, различия недостоверные, наилучшие показатели отмечены в группах химиотерапии и радиофармакотерапии.

Одним из важных показателей, отражающим степень эффективности проводимой терапии, является уменьшение уровня ПСА сыворотки крови.

Таблица 5. Данные относительного снижения уровня ПСА в группах больных ГР-РПЖ.

Группа	Средний уровень снижения ПСА	Кол-во наблюдений	Уровень снижения ПСА	Медиана снижения ПСА
min	max
Аналогов соматостатина	6,4	26	0,7	100	1,9*
Радиофармакотерапии	1,9	20	1,0	5,8	1,5
Химиотерапии	42,3	28	1,0	929,3	3,2
Всего	18,8	74	0,7	929,3	2.3

* р=0,02.

При проведении химиотерапии доцетакселом уровень ПСА снизился более чем в три раза, в связи с чем можно говорить о более высокой эффективности химиотерапии в сравнении с другими рассматриваемыми методами лечения ГР-РПЖ. Также изучено снижение уровня ПСА >50% и >80% в зависимости от начальных его величин. В группе аналогов соматостатина снижение уровня ПСА >50% выявлено у 12 (60%) больных, в группе радиофармакотерапии – у 5 (16,7%), в группе химиотерапии – у наибольшего количества пациентов – 25 (83,3%), снижение уровня ПСА >80% выявлено в 16,7% случаях, в – 3,3% и в – 36,7%, соответственно (таблица 6).

Таблица 6. Зависимость снижения уровня ПСА >50% и >80% от вида проведенного лечения у больных ГР-РПЖ.

Группы	Снижение ПСА <50%	Снижение ПСА >50%	Снижение ПСА <80%	Снижение ПСА >80%
Аналогов соматостатина	18 (60%)	12 (40%)	25 (83,3%)	5 (16,7%)
Радиофармакотерапии	25 (83,3%)	5 (16,7%)	29 (96,7%)	1 (3,3%)
Химиотерапии	5 (16,7%)	25 (83,3%)*	19 (63,3%)	11 (36,7%)**
Всего	48	42	73	17

*-р=0,01, **-р=0,02

Максимальное снижение уровня ПСА отмечено при проведении химиотерапии доцетакселом.

Нами проведено изучение снижения уровня ПСА в зависимости от интенсивности болевого синдрома. Из таблицы 7 видно, что при интенсивности боли до лечения 0 баллов снижение уровня ПСА >50% отмечено в 75% случаях, при уровне боли 1 - в 56%, при уровне 2 балла – в 47% и при интенсивности болевого синдрома 3 и 4 балла - в 35% и 12,5% случаев, соответственно.

Таблица 7. Зависимость снижения ПСА >50% от величины болевого синдрома до начала лечения у больных ГР-РПЖ.

Уровень болевого синдрома до лечения	Снижение ПСА<50%	Снижение ПСА >50%	Кол-во наблюдений
0	3 (25%)	9 (75%)	12
1	7 (43,8%)	9 (56.3%)	16
2	18 (52,9%)	16 (47,1%)	34
3	13 (65%)	7 (35%)*	20
4	7 (87,5%)	1 (12,5%)*	8
Всего	48	42	90

*-р=0,04

Таким образом, выявлено, что снижение уровня ПСА более чем на 50% обратно пропорционально величине инициального болевого синдрома.

Одним из важнейших критериев оценки объективного эффекта проводимого лечения являлось, по нашему мнению, изменение костных метастатических очагов, их динамика оценивалась по данным остеосцинтиграфии.

При оценке окончательного эффекта терапии метастазов в кости ГР-РПЖ выявлено, что частичный эффект (30%) регистрируется достоверно чаще в группе химиотерапии, где проводилось лечение доцетакселом (таблица 8). Стабилизация в одинаковой степени наблюдалась в группах радиофармакотерапии и химиотерапии по 60% соответственно. В группе больных, получавших лечение аналогами соматостатина с большей частотой (40%), в сравнении с двумя другими группами, отмечалось прогрессирование основного заболевания.

Таблица 8. Окончательный эффект лечения метастазов в кости у больных ГР-РПЖ.

Группа	Окончательный эффект	Всего
Частичный	Стабилизация	Прогрессирование
Аналогов соматостатина	5 (16,7%)	13 (43,3%)	12 (40%)	30
Радиофармакотерапии	5 (16,7%)	18 (60%)	7 (23.3%)	30
Химиотерапии	9 (30%)*	18 (60%)	3 (10%)	30
Всего	19	49	22	90

*-р=0,02

Таким образом, был сделан вывод о том, что химиотерапия доцетакселом наиболее эффективна в лечении костных метастазов гормонорезистентного рака предстательной железы.

При оценке результатов общей выживаемости выявлены высокодостоверные различия между группами пациентов, получавших терапию аналогами соматостатина и химиотерапию доцетакселом, а также группами радиофармакотерапии и химиотерапии. Наибольшие же показатели общей выживаемости были зарегистрированы при проведении химиотерапии доцетакселом – 16,8±0,8 месяцев, наименьшие в группе радиофармакотерапии – 10,7±0,8 месяцев (рисунок 4). Отмечена достоверная обратная линейная зависимость продолжительности жизни от степени дифференцировки опухоли, то есть при ее увеличении уменьшается уровень общей выживаемости. Таким образом, противоопухолевое лечение с использованием химиотерапии доцетакселом являлось наиболее оптимальным, так как позволяло в значительно большей степени увеличить продолжительности жизни пациентов.

Рисунок 4. Общая выживаемость в группах больных ГР-РПЖ.

Был оценен риск наступления смерти. В группе радиофармакотерапии он наступает после 6-ти месяцев, в группе аналогов соматостатина – после 9-ти, в группе химиотерапии – после 18-ти, что указывает на большую эффективность химиотерапии доцетакселом.

Анализ токсических реакций.

Нами были рассмотрены и проанализированы основные токсические реакции, наблюдавшиеся у пациентов в трех исследуемых нами групп.

Гематологическая токсичность

При изучении реакций периферической крови III степень токсичности в группе химиотерапии доцетакселом проявилась в виде лейкопении – 13,3%, тромбоцитопении – в 10%, нейтропении – 6,7% и анемии – 3,3% случаев. При терапии радиоактивным стронцием III степень токсичности наблюдалась в виде тромбоцитопении – 10%, лейкопении и анемии – в 6,7% и 6,7% случаев, соответственно. В группе больных получавших лечение аналогами соматостатина гематологическая токсичность была минимальна, выявлена только анемия III степени в 3,3% случаев (таблица 9).