Среди основных клинических проявлений в исследуемой группе больных СКВ часто имел место суставной синдром, проявлявшийся артралгиями или артритами без деформаций суставов. Кожные проявления отмечены у большинства больных СКВ. Типичные изменения в виде «бабочки» отмечались у 60% больных либо при осмотре, либо имели место в анамнезе, характерным было отсутствие рецидивирования данного симптома, частота дискоидных очагов составила 52%. Типичным было сочетание различных кожных проявлений у одного и того же больного. Редким симптомом было наличие афт на слизистых. Поражение сердца проявлялось, как правило, явлениями экссудативного перикардита, в типичных случаях незначительного. Относительно часто отмечались кардиалгии, нарушения ритма и проводимости без признаков недостаточности кровообращения. Поражение легких отмечалось при высокой активности СКВ и проявлялись экссудативным плевритом и/или пневмонитом.
Самыми частыми проявлениями СКВ в дебюте были кожные изменения (49%) и суставной синдром (47%). В 25% случаев СКВ дебютировала изолированным лихорадочным синдромом, в 12% наиболее ранним проявлением СКВ была протеинурия.
Все находившиеся под наблюдением больные получали индивидуализированную комплексную терапию, в спектр назначений входили глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, иммуносупрессивные препараты, экстракорпоральные методы лечения, а также антигипертензивные, анальгетические средства, препараты, улучшающие микроциркуляцию.
Абсолютное большинство больных получали кортикостероиды, медиана дозы (в пересчете на преднизолон) составляла 20 мг/сут. Семь больных (12%) получили «пульс-терапию» метилпреднизолоном (внутривенное введение в дозах от 250 до 1000 мг болюсно в течение 3-5 дней). Плазмаферез выполнялся у 15 (25%) больных СКВ.
Активность каталазы и уровень антител к ферменту
в контрольной группе
Активность каталазы изучалась в сыворотке крови 30 практически здоровых лиц в возрасте от 19 до 40 лет – доноров станции переливания крови. Уровень антител к каталазе в сыворотке крови здоровых лиц определялся иммунофлуоресцентным и иммуноферментным методами с использованием ИГАП. Зависимости уровня антител и активности каталазы от пола и возраста выявлено не было (см. табл. 4).
Таблица 4. Активность каталазы и уровень антител к каталазе
в сыворотке крови здоровых лиц, M (SD).
Контингент | n | Активность каталазы, | Уровень АТ к каталазе (ИФА), е. о.п. | Уровень АТ к каталазе (ИФЛ), Ед |
Вся группа | 30 | 23,59 (3,55) | 0,0698 (0,0213) | 9,22 (3,15) |
Мужчины | 10 | 23,61 (3,45) | 0,0728 (0,0196) | 10,78 (3,72) |
Женщины | 20 | 23,59 (3,68) | 0,0683 (0,0225) | 8,44 (2,58) |
Установив среднюю концентрацию Ат к каталазе в донорских сыворотках, вычислили уровень нормальных показателей оптической плотности и флюоресценции, определяемый как M±2•SD. Таким образом, значения оптической плотности 0,115 е. о.п. в ELISA-тесте и уровня флуоресценции 15,52 ЕД были приняты за границу нормы (показатели, превышающие эти значения, считались положительными по Ат к каталазе).
Показатели активности каталазы и уровня антител к
ферменту у больных системной красной волчанкой
В работе исследовались изменения активности каталазы и закономерности образования антител к ферменту в зависимости от активности, длительности патологического процесса, варианта течения СКВ, а также оценивали взаимосвязь этих аутоантител с клиническими проявлениями заболевания. Исходные дескриптивные статистики изучаемых показателей у больных СКВ представлены в таблице 5.
Таблица 5. Уровни активности каталазы и антител к ферменту
у больных СКВ.
Показатель | M | SD | 95% ДИ для М | Me | IQR |
Активность каталазы (мкКАТ/мл) | 20,399 | 5,079 | 19,08…21,71 | 20,40 | 7,93 |
Уровень антител к каталазе иммуноферментным методом (е. о.п.) | 0,133 | 0,083 | 0,112…0,154 | 0,130 | 0,140 |
Уровень антител к каталазе иммунофлуоресцентным методом (Ед) | 16,29 | 8,39 | 14,12…18,45 | 13,63 | 13,12 |
Примечания: М – среднее значение, SD – стандартное отклонение, ДИ – доверительные интервалы, Ме – медиана, IQR – межквартильный размах
У больных СКВ отмечены статистически значимые различия в исследуемых показателях по сравнению с контрольной группой. Так, при СКВ уровень активности каталазы был значимо ниже, а уровни антител значимо выше, чем у здоровых лиц (см. табл. 6).
Таблица 6. Сравнение активности каталазы и уровней антител
к ферменту у больных СКВ с контрольной группой.
Показатель | Контрольная группа | Больные СКВ | p |
Активность каталазы, мкКАТ/мл | 23,59 | 20,399 | 0,003 |
Уровень антител к каталазе (ИФА), е. о.п. | 0,069 | 0,132 | 0,005 |
Уровень антител к каталазе (ИФЛ), Ед | 9,22 | 16,29 | <0,001 |
Примечания: ИФА – методом иммуноферментного анализа с использованием ИГАП, ИФЛ – иммунофлуоресцентным методом с использованием ИГАП.
Антитела к каталазе были обнаружены у 32 больных СКВ (53,33%) (иммуноферментным методом) и не были выявлены ни у одного обследованного в контрольной группе.
Был выявлен ряд статистически значимых корреляций активности каталазы и уровней аутоантител к каталазе с клиническими и лабораторными показателями (см. табл. 7).
Таблица 7. Корреляции активности каталазы и уровней антител к ферменту с клиническими и лабораторными показателями
Показатель | Активность | Уровень антител | ||
r | p | r | p | |
Активность СКВ: индекс SLEDAI | -0,386 | 0,002 | 0,314 | 0,015 |
Активность СКВ: индекс ECLAM | -0,385 | 0,002 | 0,331 | 0,010 |
Повреждение: индекс SLICC/ACR | -0,389 | 0,002 | 0,286 | 0,027 |
Уровень гемоглобина крови | 0,201 | 0,123 | -0,265 | 0,041 |
Число лимфоцитов | 0,042 | 0,747 | -0,292 | 0,023 |
Уровень билирубина сыворотки | -0,307 | 0,023 | 0,345 | 0,010 |
Если для активности каталазы наблюдалась обратная корреляция с показателями активности СКВ и повреждения, то для уровня Ат к Кат корреляция была прямая, что говорит о тесной связи активности СКВ с процессами образования аутоантител. Интересна обратная корреляция уровня Ат к Кат с уровнем гемоглобина и числом лимфоцитов крови, что может свидетельствовать о непосредственном повреждающем воздействии аутоантител к каталазе на клетки крови. Косвенное подтверждение этой гипотезы находим в прямой корреляции уровня билирубина и Ат к Кат (следует обратить внимание и на обратную корреляцию активности каталазы с уровнем билирубина), при том, что связи с печеночными ферментами не выявляется: по-видимому, повышенное содержание билирубина у этих пациентов связано с процессами аутоиммунного гемолиза, каталаза может служить ферментом, препятствующим разрушению эритроцитов, а антитела к каталазе, блокирующие ферментативную активность, усиливают повреждение клеток крови. Влияние Ат на ферментативную активность каталазы показывает обратная корреляция высокой силы (r= -0,613; p<0,0005) между активностью фермента и уровнем аутоантител.
Показатели активности каталазы и уровня антител к
ферменту у больных СКВ с различной активностью патологического процесса
При анализе зависимостей уровня антител к каталазе была выявлена тесная связь с активностью СКВ. Так, коэффициенты корреляции уровня антител к каталазе с индексами активности SLEDA и ECLAM составил 0,314 (р=0,015) и 0,331 (р=0,01), соответственно. Уровень антител к каталазе у больных с умеренной и высокой активностью был значимо выше, чем у больных с низкой активностью СКВ (см. рис. 1).
Рисунок 1. Уровень Ат к Кат в зависимости от активности СКВ.
У больных с низкой активностью СКВ Ат к Кат не выявлялись, в то время как у больных с умеренной активностью антитела определялись у 58,8% пациентов, а при высокой активности – у 70,6% больных СКВ.
Статистически значимые различия в уровнях активности каталазы были выявлены у больных с умеренной и высокой активностью заболевания по сравнению с низкой активностью СКВ (р<0,001), а значимых различий между группами больных с умеренной и высокой активностью СКВ обнаружено не было (р=0,566) (см. табл. 8).
Таблица 8. Активность каталазы и антитела к каталазе у больных СКВ в зависимости от активности патологического процесса (M±SD)
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
