Таблица 13. Активность каталазы и антитела к каталазе у
больных СКВ в зависимости от поражения нервной системы.
Показатель | Поражение нервной системы | p | ||
Имеется (n=41) | Отсутствует (n=19) | |||
Активность каталазы, мкКАТ/мл | M (SD) | 19,52 (5,31) | 22,29 (4,04) | 0,061 |
Уровень антител к каталазе, е. о.п. | M (SD) | 0,150 (0,083) | 0,096 (0,071) | 0,019 |
Позитивны по антителам к каталазе | n (%) | 26 (63,4%) | 6 (31,6%) | 0,028 |
Роль Ат к Кат в поражении нервной системы может быть связана с несколькими механизмами. Принято считать, что АФК играют основную роль в повреждении мембран нервных клеток, вызывая ПОЛ (Balu M., 2005). Несмотря на то, что каталаза содержится в нервных тканях в меньших концентрациях, она играет важную защитную роль (Sheikh F. G., 1998), в том числе в моделях аутоиммунной патологии. Не исключается и возможность того, что антитела к каталазе могут перекрестно реагировать с рецепторами нейронов, изменяя их функциональную активность, как это было продемонстрировано для анти-ДНК аутоантител и NMDA-рецепторов (Kowal C., 2001; Kotzin B. L., 2001).
Кроме того, глюкокортикоидные гормоны, составляющие основу терапии большинства больных СКВ, могут вызывать снижение выработки каталазы в нервных клетках (Schmidt A. J., 2005), а в этих условиях даже незначительное уменьшение функциональной активности каталазы под влиянием аутоантител может приводить к накоплению АФК в нейронах и нарушению их функции.
Показатели активности каталазы и уровня антител к
ферменту у больных СКВ в зависимости от выраженности
повреждения
Корреляционный анализ позволил выявить связь уровня Ат к Кат и активности каталазы с повреждением, определяемым с помощью индекса SLICC/ACR. Коэффициенты корреляции составили 0,286 (р=0,027) для уровня Ат к Кат и -0,389 (р=0,002) для активности каталазы. Отрицательная корреляционная связь активности каталазы с повреждением может указывать на протективный характер антиоксидантного фермента в отношении развития необратимых изменений в состоянии здоровья больных СКВ.
Было выполнено сравнение пациентов СКВ, не имевших повреждения (значения индекса равны 0), с больными, имевшую любую степень повреждения. Оказалось, что у 15 (25%) больных на момент включения в исследование повреждения не отмечалось. Активность каталазы, у больных, не имевших повреждения, оказалась несколько выше (21,72±4,24 мКАТ/л по сравнению с 19,96±5,29 мКАТ/л), но эти различия были статистически не значимыми (р=0,287). Также статистически значимо не различались уровни Ат к Кат (0,122±0,071 против 0,137±0,087; р=0,591) и доля лиц, позитивных по антителам к каталазе (8 из 15 (53,3%) против 24 из 45 (53,3%).
Антитела к каталазе и оценка качества жизни,
связанного со здоровьем у больных СКВ
Основным показателем качества жизни, связанным со здоровьем, в нашем исследовании являлись значения «термометра здоровья» (ВАШ) опросника EQ-5D. У больных СКВ выявлено снижение показателей ВАШ EQ-5D (46,65±17,01 мм) по сравнению с популяционными данными. В то же время, корреляционный анализ не выявил ассоциаций показателя качества жизни с уровнями Ат к Кат (r=-0,168; p=0,201) или активностью фермента (r=0,188; p=0,151). Интересно, что также не было выявлено связи качества жизни с показателями активности патологического процесса, но обнаружена статистически значимая обратная связь с показателями повреждения (r=-0,498; p<0,001).
Сравнение между собой групп больных СКВ, имевших и не имевших Ат к Кат, показал несколько более высокие значения качества жизни, если такие аутоантитела не выявлялись (50,04±19,22 мм по сравнению с 43,69±14,47 мм), но эта разница была статистически не значимой (р=0,187).
Выявленные связи заставляют предположить, что качество жизни при СКВ определяется, в основном, функциональным статусом больных. Очевидно, при нарастании повреждения следует ожидать нарастание ограничения функционального статуса, с увеличением продолжительности болезни происходит накопление необратимых изменений в состоянии здоровья, возраст часто сопряжен с большей продолжительностью СКВ (большинство заболевают в среднем возрасте) и сопутствующими коморбидными состояниями. Связь поражения нервной системы с ограничениями в качестве жизни объясняется, по-видимому, аффективными расстройствами, сопровождающими вовлечение нервно-психической сферы при СКВ.
Влияние терапии на уровень антител к каталазе
у больных СКВ
Динамика изучаемых показателей в процессе стационарного лечения представлена в таблице 14. Отмечено статистически значимое повышение активности фермента к концу пребывания больных в стационаре, в то время как уровень Ат к Кат снизился, хотя и не достиг показателей, характерных для здоровых лиц. Доля лиц, позитивных по Ат к Кат к окончанию пребывания пациентов в стационаре сократилась с 32 (53,3%) до 29 (48,3%).
Различия в динамике изучаемых показателей для разных видов лечения были незначительными и тесно коррелировали со снижением активности патологического процесса.
Отмеченое снижение уровня антител к каталазе, которое, хотя и было статистически значимым, не привело к исчезновению этих аутоантител из крови обследованных. Только у трех больных СКВ мы наблюдали исчезновение аутоантител из циркуляции, это случилось у молодых пациентов с недавним дебютом болезни, которым проводилась активная противовоспалительная терапии, приведшая к быстрой нормализации клинического состояния.
Таблица 14. Динамика активности каталазы и антител к каталазе в процессе лечения.
Категория больных | Показатель | При поступлении | При | p | |
Все больные СКВ (n=60) | Активность каталазы, мкКАТ/мл | M (SD) | 20,39 (5,08) | 22,34 (3,48) | <0,001 |
Уровень антител к каталазе, е. о.п. | M (SD) | 0,133 (0,083) | 0,113 (0,068) | <0,001 | |
Лечение цитотоксическими препаратами в комбинации с кортикостероидами (n=12) | Активность каталазы, мкКАТ/мл | M (SD) | 20,80 (3,64) | 22,55 (2,69) | 0,007 |
Уровень антител к каталазе, е. о.п. | M (SD) | 0,130 (0,066) | 0,110 (0,052) | 0,028 | |
Комплексная терапия с включением плазмафереза (n=15) | Активность каталазы, мкКАТ/мл | M (SD) | 21,17 | 22,63 (4,03) | 0,005 |
Уровень антител к каталазе, е. о.п. | M (SD) | 0,126 (0,078) | 0,114 (0,075) | 0,016 |
Тот факт, что различия в динамике уровней аутоантител к каталазе для разных видов лечения были статистически незначимыми, может отражать, с одной стороны, тесную зависимость аутоантителогенеза от общей активности СКВ, и хороший контроль активности приводит к благоприятным иммунологическим сдвигам. С другой стороны, отсутствие различий может быть связано с тем обстоятельством, что более тяжелые больные получали более агрессивную терапию, и даже при тяжелом течении СКВ активные вмешательства способны привести к благоприятной динамике клинических и иммунологических показателей.
Таким образом, исследование антител к каталазе в иммуноферментном анализе с использованием иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами способствует улучшению диагностики СКВ, установлению активности патологического процесса и указывает на наличие определенных клинических форм болезни. Применение этих показателей для мониторинга проводимой терапии позволяет более точно оценить ее эффективность.
ВЫВОДЫ
1. В сыворотке крови значительной части больных СКВ методом иммуноферментного анализа выявлены антитела к ферменту антиоксидантной защиты каталазе (КФ 1.11.1.6). Иммуноферментный метод определения антител к каталазе с применением иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами является более чувствительным и менее трудоемким по сравнению с иммунофлуоресцентным методом.
2. Уровень антител к каталазе у больных СКВ зависит от активности заболевания и не зависит от варианта течения и продолжительности болезни, что может быть использовано в качестве дополнительного индикатора активности СКВ.
3. Высокие уровни антител к каталазе определяются у больных СКВ с поражением кожи и нейропсихическими проявлениями, уровень аутоантител к каталазе связан с интенсивностью гемолитической анемии при СКВ, аутоантитела к каталазе чаще выявляются у больных СКВ с поражением желудочно-кишечного тракта.
4. Антитела к каталазе появляются у больных СКВ в дебюте болезни, и их обнаружение может быть использовано для своевременной диагностики системного заболевания.
5. У больных СКВ наблюдается снижение ферментативной активности каталазы, которое обратно коррелирует с уровнем аутоантител к энзиму, таким образом, антитела к каталазе способны вызывать частичное инактивирование фермента.
6. Необратимые изменения в состоянии здоровья при СКВ сопряжены со снижением ферментативной активности каталазы и повышением уровня аутоантител к каталазе.
7. Динамика ферментативной активности каталазы и уровня антител к энзиму, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать их в качестве дополнительных критериев эффективности лечения больных СКВ.
8. Иммобилизованная форма каталазы может быть использована как модель для изучения взаимодействия аутоантител с ферментами антиоксидантной системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе каталазы рекомендуется использовать для выявления аутоантител к энзиму у больных СКВ в иммуноферментном методе анализа с использованием вторичных антител, меченных щелочной фосфатазой.
2. У больных СКВ следует одновременно исследовать ферментативную активность каталазы и определять уровень антител к каталазе в иммуноферментном анализе с использованием полученных иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами.
3. При исследовании аутоантител к каталазе иммуноферментным методом за норму следует считать показатели оптической плотности проб, составляющие 0,0698±0,0213 е. о.п.; положительным в отношении аутоантител следует считать значение оптической плотности проб, превышающее 0,115 е. о.п.
4. При определении ферментативной активности каталазы следует считать нормальными значения, составляющие 23,59±3,55 мкКАТ/мл. Для СКВ характерно снижение активности каталазы до 20,39±5,08 мкКАТ/мл. При минимальной активности СКВ значения активности каталазы соответствуют показателям здоровых лиц, для умеренной активности СКВ характерны значения активности каталазы от 24,31 до 15,81 мкКАТ/мл, для высокой активности СКВ – 23,93 до 12,51 мкКАТ/мл.
5. При наличии у больных СКВ поражения кожи и нейропсихических проявлений показано исследование сывороток крови на наличие аутоантител к каталазе. Обнаружение таких аутоантител служит индикатором необходимости включения в комплексную терапию препаратов, нормализующих антиоксидантный статус.
6. В процессе лечения рекомендуется исследовать показатели ферментативной активности каталазы и уровня антител к каталазе, рассматривая повышение активности фермента и снижение уровня аутоантител к каталазе как признак эффективности проводимой терапии.
ПУБЛИКАЦИИ
1. Новые возможности контроля эффективности терапии ревматоидного артрита и системной склеродермии с помощью магнитоуправляемых сорбентов на основе каталазы // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии» - Волгоград. – 2002 г. – С. 15-16. Соавт.: , ,
2. Метод объективизации оценки активности системной красной волчанки при динамическом наблюдении за больными // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии» - Волгоград. – 2002 г. – С. 123-124. Соавт.: , ,
3. Исследование церулоплазмина и антител к нему у больных системной красной волчанкой // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета №9: Сборник научных трудов. Т.59. Вып.9. – Волгоград: ГУ «Издатель», 2003. – С.127-128. (216с). Соавт.: , ,
4. Клинико-лабораторные ассоциации аутоантител к энзимам антиоксидантной системы при системной красной волчанке // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», г. Волгоград. – 2004, выпуск 21. – С.98-99. Соавт.: , ,
5. Аутоантитела к ферментам-антиоксидантам при системных заболеваниях соединительной ткани // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», г. Волгоград. – 2004, выпуск 21. – С.118-119. Соавт.: , ,
6. Аутоантителогенез к ферментам антиоксидантной системы при системной красной волчанке // Тезисы докладов. ХI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, 19-23 апреля 2004. – С. 125-126. Соавт.: , ,
7. Исследование аутоантител к глутатионпероксидазе при системной красной волчанке // Научно-практическая ревматология. – 2004. – №2. – С. 135. Соавт.: , ,
8. Autoantibodies to antioxidant enzymes in systemic lupus erythematosus // Annual European Congress of REUMATOLOGY, EULAR 2004, Berlin, 9-12 June 2004. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2004., Vol 63., Supplement 1. – P. 110. Соавт.: E. shchuk, I. P. Gontar, I. V. Nadjib, L. A. Maslakova, I. A. Zborovskaya, A. B. Zborovsky.
9. Immunological testing for connective tissue diseases // Annual European Congress of REUMATOLOGY, EULAR 2004, Berlin, 9-12 June 2004. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2004., Vol 63., Supplement 1. – P. 473. Соавт.: E. shchuk, I. P. Gontar, A. V. Alexandrov, A. L. Shipaeva, A. B. Zborovsky.
10. Определение аутоантител к ферментам – антиоксидантам при системной красной волчанке //Материалы 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», г. Волгоград, 19-23 апреля 2004 г. – С. 65. Соавт.: ,
11. Аутоантитела к каталазе при системной красной волчанке: клинические и иммунологические ассоциации // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 22. – Волгоград, 2005 г. – С. 122-123. Соавт.: , ,
12. Аутоантитела к церулоплазмину являются эндогенными регуляторами оксидазной активности фермента // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 22. – Волгоград., 2005 г. – С. 143-144. Соавт.: , ,
13. Исследование применимости индексов активности системной красной волчанки в клинической практике // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 22. – Волгоград, 2005 г. – С. 144-145. Соавт.: , ,
14. Клинико-лабораторные ассоциации аутоантител к антиоксидантным ферментам при системных заболеваниях соединительной ткани // Тезисы докладов. ХII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, 18-22 апреля 2005. – С. 91. Соавт.: , ,
15. Иммобилизированные магнитосорбенты – новое направление в создании иммуносорбентов для лечения аутоиммунных заболеваний // Тезисы докладов. ХII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, 18-22 апреля 2005. – С.653. Соавт.: , ,
16. Аутоантитела к ферментам-антиоксидантам при аутоиммунных заболеваниях // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 23. – Волгоград, 2006 г. – С. 135-136. Соавт.: , ,
17. Autoantibodies to antioxidant enzymes in autoimmune diseases // Annual European Congress of REUMATOLOGY, EULAR 2006, Amsterdam, 21-24 June 2006. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2006, Vol. 65, Supplement II. – P.302-303. Соавт.: A. B. Zborovsky, E. shchuk, I. P. Gontar, I. V. Nadjib.
18. Роль аутоантител к каталазе в патогенезе системной красной волчанки // Материалы V национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека», 18-22 сентября 2007 г. – Смоленск, ФГУ «Смоленский ЦНТИ», 2007. – С. 157-158. Соавт.: , ,
19. Иммобилизированные сорбенты на основе каталазы в диагностике воспалительных аутоиммунных заболеваний // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2007, №4. – С.51-54. Соавт.: , ,
20. Применение новых методов восстановительной терапии в комплексном лечении больных среднего и пожилого возраста с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. . – 2008, №1. – С.178-182. Соавт.: , ,
21. Возможность определения антител к каталазе в сыворотке крови больных с воспалительными ревматическими заболеваниями с помощью иммобилизированных магнитосорбентов // Клиническая лабораторная диагностика. – 2008, №7. – С.39-42. Соавт.: , ,
САЛМАН Расем
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИТЕЛ К КАТАЛАЗЕ
У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ
С ПОМОЩЬЮ ИММОБИЛИЗИРОВАННЫХ
ГРАНУЛИРОВАННЫХ АНТИГЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
С МАГНИТНЫМИ СВОЙСТВАМИ
А в т о р е ф е р а т
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Формат 60х84/16. Тираж 100 экз.
Бумага офс. Уч.-печ. л. Заказ №
Отпечатано в типографии
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
