Клинико-диагностическое значение исследования антител к каталазе у больных системной красной волчанкой с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами (стр. 4 )

Параметр	Доноры (n=30)	Активность СКВ
Низкая (n=9)	Умеренная (n=34)	Высокая (n=17)
Активность каталазы, мкКАТ/мл	23,59 (3,55)	25,79 (2,68)	20,06 (4,25)	18,22 (5,71)
Уровень антител к каталазе (е. о.п.)	0,0698 (0,0213)	0,053 (0,021)	0,142 (0,086)	0,157 (0,073)
Позитивны по антителам к каталазе (n, %)	0	0	20 (58,82%)	12 (70,59%)

Снижение активности каталазы, зависящее от активности СКВ, проявилось в обратной корреляции средней силы со значениями индексов активности болезни (индекс SLEDAI: r=-0,386; p=0,002; индекс ECLAM: r=-0,385; p=0,002). Полученные данные заставляют предположить, что при наличии эндогенных ингибиторов каталазы (аутоантител к ферменту) недостаточная активность фермента не может предотвратить свободнорадикальное повреждение тканей, усиливающееся с ростом активности воспалительного процесса.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования показателей уровня антител к каталазе в качестве дополнительного маркера активности СКВ. Однако следует учитывать, что только для больных с низкой активностью СКВ были получены статистически значимые различия в уровнях аутоантител по отношению к высокой и умеренной активности заболевания; различия между больными с умеренной и высокой активностью были статистически не значимыми.

Показатели активности каталазы и уровня антител к
ферменту у больных СКВ с различным течением и
продолжительностью патологического процесса

Под нашим наблюдением находилось 2 больных с острым течение СКВ, 44 – с подострым и 14 – с хроническим течением болезни. При анализе изучаемых показателей статистически значимых различий в зависимости от варианта течения СКВ выявлено не было (см. табл. 9), хотя отмечена тенденция к более высоким уровням антител к каталазе при остром течении СКВ.

Таблица 9. Активность каталазы и антитела к каталазе у больных СКВ в зависимости от варианта течения болезни

Показатель	Течение СКВ	p
Острое (n=2)	Подострое (n=44)	Хроническое (n=14)
Активность каталазы, мкКАТ/мл	M (SD)	19,61 (3,55)	20,42 (4,86)	20,45 (6,15)	0,976
Уровень антител к каталазе, е. о.п.	M (SD)	0,196 (0,016)	0,137 (0,085)	0,112 (0,078)	0,352
Позитивны по Ат к каталазе	n (%)	2 (100%)	24 (54,5%)	6 (42,9%)	0,302

Корреляционный анализ не выявил статистически значимых связей между уровнем Ат к Кат или активностью каталазы с продолжительностью болезни. При оценке изучаемых показателей у больных с ранней СКВ (продолжительность болезни менее 2 лет) также не удалось выявить статистически значимых различий с длительно текущим заболеванием (см. табл. 10).

Таблица 10. Активность каталазы и антитела к каталазе у больных СКВ в зависимости от продолжительности болезни.

Показатель	Длительность СКВ	p
Ранняя (n=12)	Длительно текущая (n=48)
Активность каталазы, мкКАТ/мл	M (SD)	21,04 (3,82)	20,24 (5,37)	0,631
Уровень антител к каталазе, е. о.п.	M (SD)	0,132 (0,080)	0,133 (0,084)	0,963
Позитивны по антителам к каталазе	n (%)	7 (58,3%)	25 (52,1%)	0,756

Отсутствие связи уровня Ат к Кат с продолжительностью болезни или вариантом течения СКВ вполне объяснимы, так как СКВ характеризуется волнообразным течением, когда периоды высокой активности сменяются эпизодами относительного благополучия в клиническом статусе. Поскольку основным параметром, определяющим образование аутоантител является активность заболевания, следует ожидать постепенного снижения титра аутоантител в неактивные периоды, по-видимому, уровни Ат к Кат меняются также волнообразно согласно активности процесса, как, например, это было описано для антител к ДНК.

Следует отметить, что обследование больных с недавним клиническим дебютом СКВ (продолжительность болезни менее 2 лет) выявило наличие Ат к Кат у 58,3%. Эта находка может свидетельствовать о том, что Ат к Кат могут появляться до развития клинических симптомов, а также является определенным маркером СКВ. Следовательно, определение Ат к Кат у больных с ранней СКВ, учитывая трудность ранней диагностики СКВ, может быть использовано для уточнения диагноза в сомнительных случаях.

Показатели активности каталазы и уровня антител к
ферменту у различных клинических групп больных СКВ

Корреляционный анализ выявил связь уровней Ат к Кат с тяжестью поражения кожи (r=0,364; p=0,004) и поражения нервной системы (r=0,273; p=0,035). Сравнение между собой групп больных СКВ, позитивных и негативных по антителам к каталазе, продемонстрировало большую тяжесть поражения кожи (р=0,017), ЖКТ (р=0,022) и нервной системы (р=0,027) у больных, имевших аутоантитела к каталазе (см. рис. 2). Связи уровня активности каталазы с клиническими проявлениями СКВ выявлено не было.

Рисунок 2. Тяжесть клинических проявлений СКВ в зависимости от
наличия антител к каталазе.

Определенный интерес представляет изучение взаимосвязей лабораторных параметров больных СКВ. Корреляционный анализ продемонстрировал статистически значимую связь средней силы уровня Ат к Кат с уровнем гемоглобина (r= -0,265; p=0,041) и уровнем билирубина крови (r=0,345; p=0,01).

Важная повреждающая роль АФК при анемиях признается в течение многих лет, как и защитные эффекты каталазы в предупреждении ПОЛ мембран эритроцитов с их последующим разрушением. Известно, что гемолитические анемии сопровождаются повышением прямого билирубина при понижении гемоглобина и числа эритроцитов, а выявленная связь с концентрацией Ат к Кат может свидетельствовать в пользу участия этих аутоантител в патогенезе гемолиза. По-видимому, антитела опосредованно участвуют в разрушении эритроцитов, ингибируя протективные функции каталазы в отношении гемолиза, индуцированного АФК (Mavelli I., 1982).

Антитела к каталазе у больных системной красной волчанкой с поражением кожи

При обследовании поражение кожи имелось у 31 (51,7%) больных СКВ. Среди различных вариантов вовлечения кожных покровов наиболее часто наблюдались эритема лица и верхней части туловища (87,1% больных), дискоидные очаги (70,9%), и их комбинация (58,1%); реже отмечались фоточувствительность (38,7%), уртикарные (12,9%) и другие высыпания.

У больных с кожными проявлениями СКВ чаще выявлялись Ат к Кат, выше был уровень данных антител, а активность каталазы значимо не различалась (см. табл. 11).

Таблица 11. Активность каталазы и антитела к каталазе у больных СКВ в зависимости от поражения кожи.

Показатель	Поражение кожи	р
Имеется (n=31)	Отсутствует (n=29)
Активность каталазы, мкКАТ/мл	M (SD)	19,22 (4,61)	21,66 (5,33)	0,068
Уровень антител к каталазе, е. о.п.	M (SD)	0,163 (0,076)	0,101 (0,079)	0,001
Позитивны по антителам к каталазе	n (%)	22 (70,9%)	10 (34,5%)	0,009

Очевидно, повреждение кожи тесно связано с гиперпродукцией АФК (Sanders C. J., 2003). В экспериментальных моделях была убедительно продемонстрирована роль перекиси водорода в развитии повреждения под действием ультрафиолетовых лучей, а каталаза эффективно предотвращает такие повреждения (Sander C. S., 2002; Rhie G. E., 2001). Однако при повышении дозы ультрафиолета каталаза перестает справляться с детоксикацией АФК и происходит оксидативный стресс в облученной коже, который должен компенсироваться активностью других антиоксидантных ферментов. Состояние хронического оксидативного стресса при СКВ также может приводить к истощению компенсаторных емкостей АОС. Поскольку фотосенсибилизация является одной из отличительных черт СКВ (Sanders C. J., 2003), можно предположить, что Ат к Кат, снижая функциональную активность фермента, приводят к более выраженным воспалительным изменениям кожи даже при незначительных провоцирующих стимулах.

Антитела к каталазе у больных системной красной волчанкой с поражением нервной системы

Поражение нервной системы имело место у 41 (68,3%) больного СКВ. Анализ частоты различных нейропсихических проявлений (по рекомендациями Американской коллегии ревматологов 1999 г.) приведен в таблице 12.

Таблица 12. Частота проявлений поражений нервно-психической сферы у больных СКВ.

Симптомы (синдромы)	n	%
Центральная нервная система
Цереброваскулярное поражение	11	26,8
Головные боли (включая мигрень и доброкачественную внутричерепную гипертензию)	40	97,5
Судорожные расстройства	2	4,8
Невротические расстройства	6	14,6
Расстройства настроения (аффективные расстройства)	18	43,9
Психоз	1	2,4
Периферическая нервная система
Поражение вегетативной нервной системы	32	78,0
Мононейропатия (единичная/множественная)	3	7,3
Нейропатия черепных нервов	7	17,1
Плексопатия (поражение нервных сплетений)	1	2,4
Полинейропатия	3	7,3

Поражение нервной системы при СКВ характеризовалось более высокими уровнями антител к каталазе и более частым выявлением данных аутоантител, также отмечена тенденция к снижению активности фермента (см. табл. 13).