Фармакологічне вивчення протизапальної активності густого екстракту листя горобини звичайної (стр. 5 )

Одержані результати вивчення гепатопротекторної дії підтверджують данні народної медицини про доцільність застосування екстракту листя горобини при лікуванні пошкоджень печінки (, 2010).

1	3	6	9
4	7	10
2	5	8	11
А	Б	В	Г

Рис. 4. А – Печінка інтактного щура: 1 – нормальний стан паренхіми. Гематоксилін-еозин; 2– відсутність жирових включень у цитоплазмі клітин. Судан. зб. х200. Б – Печінка щура після введення ТХМ та етанолу: 3 – дифузний характер ураження паренхіми (зб. х100); 4 – білкова та жирова дистрофія гепатоцитів (зб. х250); Гематоксилін-еозин; 5 – накопичення жиру у клітинах. Судан IV. зб. х200. В – Печінка щура після введення ГЕЛГЗ на тлі ТХМ та ета­нолу: 6 – дрібні зони деструкції паренхіми. (Гематок­силін-еозин. зб. х100). 7 – зниження виразності жирової, відсутність гід­ропічної дистрофії гепатоцитів (Гематок­силін-еозин. зб. х250); 8 – переважно дрібні краплі ліпідів у цитоплазмі клітин (Судан IV. зб. х200). Г – Печінка щура після введення силімарину на тлі ТХМ та етанолу: 9 – відновлення типового рисунку. Гематоксилін-еозин. зб. х100. 10 – виразна жирова дистрофія клітин. Гематоксилін-еозин. зб. х250. 11 – осередок клітин з краплями жиру у цитоплазмі. Судан IV. зб. х200.

Таким чином, результати проведених досліджень фармакологічних власти­востей пре­парату горобини свідчать, що ГЕЛГЗ володіє вираженою антиексу­дативною, антиальте­ра­тивною, антиокси­дантною, репаративною, жарозни­жу­вальною, мембрано­стабілізувальною, гепатозахисною, жовчо­гінною і помірною аналгетичною активностями, тому можна припустити, що в перспективі після проведення клінічних досліджень ГЕЛГЗ можна застосо­вувати в комплексній терапії хронічних запальних захворювань суглобів та печінки.

Проведені дослідження дозволили припустити можливий механізм реа­лі­зації фармакологічної активності ГЕЛГЗ, який складається з наступних ком­по­нентів: пригнічення активності циклооксигенази-2 та ліпоксигенази, стабілізації клітинних мембран, антиоксидантної дії, посилення репаративної дії та синтезу білка.

Проведені дослідження доводять перспективність ГЕЛГЗ як рослин­ного препарату для клінічного дослідження в комплексній терапії хронічних запальних захворювань печінки та суглобів.

ВИСНОВКИ

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, яке полягає в експериментальному обґрунтуванні доцільності клінічного дослідження ГЕЛГЗ для комплексної терапії запальних захворювань суглобів та печінки. Механізм фармако­логічних дії досліджуваного препарату пов'язаний з його проти­запальними та антиокси­дантними властивостями та пояснюється наявністю у складі листя горо­бини звичайної фенольних сполук: флавоноїдів, гідрокси­коричних та орга­нічних кислот, полісахари­дів та ін.

1.  Густий екстракт листя горобини звичайної належить, відповідно до класифікації , до VІ класу токсичності – відносно нешкідливих речовин (LD50 > 10000 мг/кг).

2.  Визначена умовно-ефективна доза ГЕЛГЗ за антиексудативною активністю, яка складає 100 мг/кг. Антиексудативна активність ГЕЛГЗ співставляється з дією препарату порівняння кверцетину (39,3% та 28,5%, відповідно).

3.  На моделі некротичних виразок у щурів ГЕЛГЗ виявляє більш виражену
анти­альтеративну дію (затримку утворення виразок та зменшення їх площі) на відміну від препаратів порівняння кверцетину в 2,4 разу та диклофенака натрію в 2,6 разу. За репаративною дією ГЕЛГЗ (швидкість загоєння виразок) перевищує активність кверцетину в 2,6 разу та диклофенака натрію в 4,6
разу. За антипролі­феративною дією (зменшення маси грануляційної тканини) ГЕЛГЗ поступається дії індометацину в 2 рази та диклофенаку натрію в 1,4 разу.

4.  ГЕЛГЗ на моделі оцтових корчів виявляє помірну аналгетичну активність (23,3%), яка в 2 рази поступається дії диклофенака натрію та відповідає дії кверцетину (19,4%). Встановлено, що жарознижувальна активність ГЕЛГЗ складає 39,4%, що в 1,4 разу поступається дії диклофенака натрію (54,2%).

5.  На моделі ад’ювантного артриту доведена протизапальна та хондропротекторна дія ГЕЛГЗ. На даній моделі ГЕЛГЗ переважає диклофенак натрію за зменшенням кількості лейкоцитів в 1,7 разу, активністю лужної фосфатази – в 2 рази, вмістом ТБК-АП – в 2,3 разу; підвищенням рівня загального білка в 1,5 разу, а ВГ – 2,3 разу. За впливом на зменшення набряку стопи та рівня ШОЕ, активності АсАТ, АлАТ ГЕЛГЗ достовірно не поступається рефе­рентному препарату. ГЕЛГЗ поступається диклофенаку натрія за впливом на вміст СІК (15,8% проти 25,3%, відповідно) (p < 0,05). За результатами морфологічного дослідження підтверджено протизапальну дію ГЕЛГЗ і препарату порівняння (зниження вираженості синовіту), а також доведена хондропротекторна дія ГЕЛГЗ (підвищення клітинної щільності хондро­цитів в 1,2 разу (p < 0,05), на відміну від диклофенака натрію.

6.  Гепатопротекторний ефект ГЕЛГЗ при тетрахлорметаново-етаноловому гепатиті реалізується зниженням активності індикаторного ферменту цитолізу АлАТ на 36,7%, усуненням явищ холестазу (зниження рівня холестеролу на 30,2% та активності ЛФ на 40,6%), нормалізації антиоксидантної функції печінки (зменшення вмісту СК на 27,2%). Жовчогінний ефект ГЕЛГЗ реалізується збільшенням швидкості секреції жовчі (на 50,5%), вмісту жовчних кислот (на 16,5%), вмісту холестеролу (на 63,5%), холато-холестеро­лового коефіцієнту (на 69,7%) (p < 0,05). ГЕЛГЗ за гепатопротек­торною активністю співставляється з препаратом порівняння силімарином. Наявність гепатопротекторної активності підтверджується результатами мікроскопічного дослідження стану печінки щурів, а саме зменшенням виразності судинної та клітинної реакції, жирової дистрофії та зон деструкцій.

7.  Проведені дослідження доводять перспективність створення препаратів з протизапальною та гепато­протек­торною дією на основі ГЕЛГЗ для використання в комплексній терапії хронічних і помірно виражених запальних захворювань суглобів та печінки.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1.  Кононенко антиексудативної активності екстракту листя горобини звичайної / , іна, // Український біофармацевтичний журнал. – 2010. – № 5 (10). – С. 16–19. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналіз та узагальнення отриманих результатів).

2.  Кононенко ідження антиексудативної активності екстракту листя го­ро­бини звичайної на моделях зимозанового та карагенінового набряків /
, , іна // Український біофарма­цевтич­ний журнал. – 2012. – № 3 (20). – С. 39-43. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналіз та узагальнення отриманих результатів).

3.  Кононенко гепатозахисної активності екстракту листя горобини звичайної // , // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2012. – № 6 (31). – С. 58-62. (Особистий вне­сок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналіз та узагалі­нення отриманих результатів).

4.  Кононенко протизапальної активності густого екстракту горобини звичайної на моделі ад’ювантного артриту у щурів / ­ненко, , іна // Вісник фармації. – 2013. – № 1 (73). – С. 70-73. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналіз та узагальнення отриманих результатів).

5.  Кононенко горобини звичайної – перспективна сировина для отримання препаратів з антиартритною дією / , ­воз, // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2013. –
№ 2 (33). – С. 51-55. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналіз та узагальнення отриманих результатів).