Рис. 6. Изменение параметров вазорегулирующей функции эндотелия у больных ХСН на фоне проводимой терапии

Примечание ПТ – потокзависимая, НТГ – нитроглицерининдуцированная вазодилатация; * - уровень значимости различий по сравнению с исходными данными (*- р<0,05; **- р<0,01); ^ - достоверность отличий от группы сравнения (^- р<0,05; ^^- р<0,01)

Таким образом, дополнительное к основной терапии применение симвастатина у больных ХСН cопровождается улучшением клинического состояния больных и способствует более выраженной положительной динамике показателей вазорегулирующей активности эндотелия стенки сосудов, причем более выраженная динамика клинических проявлений ХСН и изменения параметров вазорегулирующей функции эндотелия отмечены у больных, имевших тяжелое течение заболевания, получавших в составе комбинированной терапии симвастатин.

У больных как с гиперлипидемией, так и с нормальным уровнем ХС ЛПНП, на фоне дополнительного приема симвастатина к окончанию наблюдения выявлено достоверное повышение ПЗД на 47,1% (p<0,01) и 48,8% (p<0,01) соответственно по сравнению с первым днем обследования. К 3-му и 6-му месяцам исследования у больных с повышенным уровнем ХС ЛПНП обнаружены достоверно более высокие показатели потокзависимой вазодилатации по сравнению с пациентами, имеющих нормальный или низкий уровень ХС ЛПНП. Достоверных отличий по уровню НТГ-индуцированной дилатации ПА выявлено не было.

В работе проведено изучение изменения антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ХСН на фоне проводимой стандартной терапии и в комбинации с симвастатином.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

В первый день обследования показатели антитромбогенной активности эндотелия стенки сосудов у больных обеих групп достоверно не отличались.

У пациентов группы сравнения отмечено достоверное увеличение только АКАСС на 4,9% (p<0,01) и 4,0% (p<0,01) к 3-му и 6-му месяцам терапии соответственно по сравнению с исходными данными. Существенной динамики АААСС и ФАСС за весь период наблюдения выявлено не было. У больных, получавших в составе комбинированной терапии симвастатин, напротив, отмечено раннее и достоверное увеличение антитромбогенной (антиагрегационной, антикоагулянтной, фибринолитической) активности сосудистой стенки, сохраняющееся весь период наблюдения.

Таким образом, у больных, получавших в составе комбинированной терапии симвастатин, выявлено раннее и достоверное повышение антитромбогенной (антиагрегантной, антикоагулянтной и фибринолитической) активности сосудистой стенки по сравнению с пациентами группы сравнения, причем положительные сдвиги наблюдались у больных как с умеренными, так и с тяжелыми проявлениями ХСН.

Нами изучено изменение антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ХСН на фоне комбинированной терапии, включавшей симвастатин, в зависимости от уровня ХС ЛПНП. В первый день обследования показатели антитромбогенной активности эндотелия стенки сосудов у больных как с повышенным, так с нормальным и низким уровнями ХС ЛПНП, достоверно не отличались. У всех пациентов обнаружено достоверное увеличение антитромбогенного потенциала сосудистой стенки; при этом достоверных отличий в степени изменений исследуемых показателей у пациентов обеих подгрупп выявлено не было.

Таким образом, возможность восстановления вазорегулирующей и антитромбогенной функций сосудистой стенки на фоне дополнительного приема симвастатина у больных ХСН независимо от уровня липидов крови может указывать на значимость его плейотропных эффектов.

Выводы

У больных ХСН установлено повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) в сыворотке крови, нарастающее по мере прогрессированиия тяжести ХСН с максимальным уровнем их повышения у больных с IV функциональным классом. У больных ХСН выявлено нарушение вазорегулирующей функции эндотелия, что выражается в снижении эндотелийзависимой вазодилатации по мере нарастания тяжести сердечной недостаточности с наибольшими отклонениями у больных с IV функциональным классом. У больных ХСН отмечено снижение антитромбогенной (антиагрегантной, антикоагулянтной и фибринолитической) активности сосудистой стенки, нарастающее по мере увеличения функционального класса ХСН с наибольшей степенью снижения антитромбогенного потенциала сосудистой стенки у больных с IV функциональным классом. На фоне комбинированной терапии, включающей симвастатин, наблюдается более быстрая и выраженная положительная динамика улучшения клинического состояния больных, снижения функционального класса ХСН и функционального класса стенокардии, повышения толерантности к физическим нагрузкам, меньшая частота возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Дополнительный прием симвастатина приводит к улучшению функционального состояния левого желудочка: значимому уменьшению размеров и объемов левого желудочка и существенному возрастанию фракции выброса, что особенно выражено у больных с тяжелым течением ХСН. На фоне комбинированной терапии, включающей симвастатин, наблюдаются более быстрое и выраженное снижение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) в сыворотке крови, улучшение вазорегулирующей функции и повышение антитромбогенной активности сосудистой стенки.

7.  Уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) в сыворотке крови, состояние антитромбогенной и вазорегулирующей функций эндотелия могут рассматриваться как параметры, объективизирующие оценку тяжести состояния пациентов с ХСН.

Практические рекомендации

Определение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-a) в сыворотке крови может быть использовано для оценки тяжести состояния и прогноза больных с ХСН и осуществления динамического наблюдения за пациентами с оценкой клинической эффективности проводимой терапии. В обследование больных с ХСН целесообразно включать динамическое исследование антитромбогенной и вазорегулирующей активности эндотелия, что позволяет оценить степень нарушения функциональной активности сосудистой стенки у больных ХСН и может быть использовано для объективизации тяжести состояния пациентов и оценки эффективности проводимой терапии.

3.  Целесообразно в комплексную терапию больных ХСН ишемической этиологии дополнительное назначение симвастатина независимо от уровня ХС ЛПНП.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Толстов, эффективность и безопасность применения симвастатина у больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью / , // Новое в диагностике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний: Материалы науч.-практ. конф. ИПО САМГМУ.- Самара, 2005.- С. 96. Толстов, влияния симвастатина на вазорегулирующую функцию эндотелия у больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью / , // Новое в диагностике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний: Материалы науч.-практ. конф. ИПО САМГМУ.- Самара, 2005.- С. 97. Толстов, коррекции нарушений вазорегулирующей функции эндотелия симвастатином у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии и нормальным уровнем холестерина крови / , // Актуальные вопросы кардиологии: Материалы XII научно-практической конференции с международным участием.- Тюмень, 2005.- С. 118. Толстов, уровня липидов крови и выраженности эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии симвастатином / , // Современные проблемы организации и оказания специализированной медицинской помощи: Сб. науч. тр.- Саратов, 2005.- С. 110. Толстов, эффективность и безопасность применения симвастатина у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии с нормальным уровнем холестерина крови / , // Современные проблемы организации и оказания специализированной медицинской помощи: Сб. науч. тр.- Саратов, 2005.- С. 112. Толстов, вазорегулирующей функции эндотелия и динамика липидов крови у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии на фоне терапии симвастатином / , // Саратовский научно-медицинский Журнал.- 2005.-№ 4 (10).- С.62-73. Толстов, плазменного звена гемостаза у больных с хронической сердечной недостаточностью и их изменения на фоне терапии симвастатином / , // Кардиология 2006: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума.- М., 2006.- С.139. Толстов, коррекции нарушений антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии симвастатином / , // Кардиология 2006: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума.- М., 2006.- С.141.

9.  Толстов, симвастатина на липиды крови и вазорегулирующую функцию эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью в сочетании с артериальной гипертонией / , // Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога: Материалы II Всероссийской науч.-практ. конф.- М., 2006.- С.9.

Толстов, нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности их коррекции симвастатином / , // Молодые ученые – здравоохранению региона: Материалы науч.-практ. конф. СГМУ.-Саратов, 2006.- С.52-53. Толстов, морфофункциональных параметров левого желудочка и маркеров воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии симвастатином / , // Сердечная недостаточность, 2006: Материалы I конгресса, VII ежегодной конф. общества специалистов по сердечной недостаточности.- М., 2006.-С.4. Толстов, уровней маркеров воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии симвастатином / , // Сердечная недостаточность, 2006: Материалы I конгресса, VII ежегодной конф. общества специалистов по сердечной недостаточности.- М., 2006.-С.6. Толстов, изменений антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне различной терапии / , // Саратовский научно-медицинский Журнал.- 2006.-№ 3.- С.41-46. Толстов, -диагностическое значение цитокиновой активации и изменения морфофункциональных параметров сердца у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности коррекции выявленных нарушений симвастатином / Кардиология.- 2007.- № 5.- С. 50-54.

Список принятых сокращений

АААСС – антиагрегантная активность стенки сосудов

АКАСС – антикоагулянтная активность стенки сосудов

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза

ИЛ-1β – интерлейкин-1β

ИЛ-6 – интерлейкин-6

ИЛ-8 – интерлейкин-8

КФК – креатинфосфокиназа

ЛЖ – левый желудочек

ПА – плечевая артерия

ПЗД – потокзависимая вазодилатация

РГ – реактивная гиперемия

ТГ – триглицериды

ФААСС – фибринолитическая активность стенки сосудов

ФАСС – фибринолитическая активность стенки сосудов

ФК – функциональный класс

ФНО-α – фактор некроза опухоли α

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН – хроническая сердечная недостаточность

ЭД – эндотелиальная дисфункция

Подписано в печать 23.03.07.

Объем 1,0 печ. л. Тираж 100. Заказ № …………..

Отпечатано с готового оригинала-макета в типографии «Новый ветер»

13.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5