III Б стадия ММ характеризуется истощением как процессов ПОЛ, так и АОЗ, что подтверждается низкими показателями АОА% (p<0,05), СОД% (p<0,01), СОДакт (p<0,001), Акат (p<0,01) и минимальным содержанием МДА (p<0,001). В III Б стадии ММ выявлена устойчивая умеренной силы корреляция МДА/Плазм. клетки (r = +0,638, p<0,05). Принимая это во внимание, а также то, что снижение СОД% и СОД акт имеют обратные тесные взаимосвязи с пролиферацией плазматических клеток (СОД%/Плазм. клетки r =-0,757, p<0,01, Sr =0,163), СОДакт/Плазм. клетки (r =-0,793, p<0,01, Sr=0,152) можно говорить об участии процессов системы ПОЛ-АОЗ в прогрессировании множественной миеломы с развитием костной деструкции.

Таким образом, у больных ММ с остеопеническим синдромом происходят значительные изменения в работе системы ПОЛ-АОЗ. На фоне срыва компенсаторно-приспособительных механизмов происходит блокировка содружественной работы системы ПОЛ-АОЗ, обеспечивающей уничтожение злокачественных клеток ММ, что в свою очередь приводит к неполноценному образованию костной ткани.

Данные результатов проведенного исследования у больных ММ с остеопеническим синдромом, а именно – нарушение физиологических процессов ПОЛ-АОЗ, снижение МПКТ (Т-критерий области L1-L4), изменение метаболических процессов в костной ткани, позволяют провести корреляционный анализ (r) с определением средней ошибки коэффициента корреляции (Sr) между показателями системы ПОЛ-АОЗ, Т-критерием поясничного отдела позвоночника и маркерами костной резорбции (b-CrossLaps) и костеобразования (ОК). Во II А стадии ММ еще заметны проявления нормальных физиологических процессов ремоделирования костной ткани, а именно – повышение уровня ОК идет параллельно нарастанию активности b-CrossLaps (r=+0,686), Акат тесно коррелируют с b-CrossLaps (r=+0,754), а ОК коррелирует с МДА (r=+0,618). В то же время, уже видны нарушения в процессе построения нормальной структуры костной ткани: b-CrossLaps/L1-L4 (r= –0,474) и ОК /L1-L4 (r= -0,445). .Во II Б стадии ММ были выявлены следующие корреляции: тесная, положительная МДА/b-CrossLaps (r=+0,703, p<0,05, Sr=0,251); средней силы прямая МДА/ОК (r=+0,607) и сильная обратная статистическая связь Кат%/L1-L4 (r=-0,705, p<0,05, Sr=0,250). Возможно, процессы системы ПОЛ-АОЗ во II Б ст ММ действуют разнонаправлено, т. е. стимулируя как костную резорбцию, так и костеобразование. Одновременно идет ослабление статистических взаимосвязей между ОК/b-CrossLaps (r =+0,367). В IIIA стадии регистрируется разобщение процессов резорбции и ремоделирования костной ткани параллельно нарастающему дисбалансу в системе ПОЛ-АОЗ. В III Б ст ММ, несмотря на статистическое снижение активности общей АОА%, именно корреляционные связи: прямая тесная АОА%/L1-L4 (r=+0,832, p<0,01, Sr=0,138), АОА%/ОК (r=+0,751, p<0,01, Sr=0,187) и обратная сильная корреляция АОА%/b-CrossLaps (r=-0,884, p<0,01, Sr=0,116) обращают на себя внимание. Данный факт еще раз подтверждает значимость синергизма действия различных классов антиоксидантных веществ в развитии остеодеструктивного синдрома у больных ММ.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Проведенное исследование позволяет уточнить взаимоотношения отдельных звеньев патогенеза остеодеструктивного синдрома у больных ММ. Мы считаем, что результаты наших исследований о роли нарушения процессов системы ПОЛ-АОЗ в развитии остеопенического синдрома могут быть использованы для дальнейшего изучения патогенеза ММ, совершенствования методов диагностики, оптимизации терапии данного заболевания.

ВЫВОДЫ

1.  У всех больных ММ наблюдаются нарушения в системе ПОЛ-АОЗ. В дебюте заболевания на фоне угнетения антиоксидантной активности плазмы крови, усугубляющейся по мере прогрессирования заболевания, нарастает уровень продуктов перекисного окисления липидов. При хроническом течении ММ во IIA и IIБ стадиях характер изменений системы ПОЛ-АОЗ во многом повторяет изменения у пациентов с впервые установленным диагнозом. При IIIА, IIIБ стадиях и терминальной фазе заболевания на фоне значительного угнетения активности антирадикальной защиты выявлено статистически значимое снижение концентрации МДА.

2.  Исследование МПКТ показало, что остеопенический синдром в поясничном отделе позвоночника имеет место у 96,2% больных ММ, в проксимальных отделах бедренных костей у 98%. При этом снижение МПКТ статистически значимое для клинически выраженного остеопороза в поясничном отделе позвоночника выявлено у 40% больных, в проксимальных отделах бедренных костей – у 30%. По мере прогрессирования ММ степень снижения МПКТ нарастает.

3.  Вне зависимости от стадии заболевания у женщин снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника более выражено, чем у мужчин (на 30,0%). Потеря костной плотности существенно выше у больных с патологическими переломами костей скелета различной локализации (на 78,4%).

4.  Динамика изменений маркеров костного обмена у больных ММ указывает на наличие двух типов метаболизма костной ткани. Для II стадии ММ характерно интенсивное костеобразование при высокой остеокластической активности. В III стадии костный метаболизм ассоциирован со значительным остеобластическим подавлением на фоне усиления костной резорбции.

5.  Наличие тесных корреляционных взаимосвязей между показателями системы ПОЛ-АОЗ и костного метаболизма (остеокальцин, b-CrossLaps) указывает на существенное патофизиологическое значение дисбаланса процессов перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты в развитии и прогрессировании остеопенического синдрома при миеломной болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  Для получения информации о характере процессов ремоделирования костной ткани, эффективности проводимой терапии больным ММ рекомендовано осуществлять определение маркеров костного метаболизма (b-CrossLaps, остеокальцин). С учетом полученных данных больным ММ рекомендуется наблюдение врача-остеопатолога для назначения профилактической/лечебной антиостеопоротической терапии с определением частоты и объема проведения мониторинга костной плотности и маркеров костного метаболизма.

2.  Наличие двух типов метаболизма костной ткани при ММ требует дифференциального подхода к выбору антиостеопоротической терапии. Интенсивное костеобразование при высокой остеокластической активности во II стадии ММ рекомендуется считать показанием для назначения бисфосфонатов. При костном метаболизме ассоциированным со значительным остеобластическим подавлением на фоне усиления костной резорбции в III стадии ММ в качестве антиостеопоротической терапии препаратом выбора рекомендовано рассматривать миакальцик.

3.  Для определения антиоксидантного статуса больных ММ рекомендуется исследование маркеров функционального состояния системы ПОЛ-АОЗ. Снижение антирадикальной активности плазмы крови на фоне повышения концентрации МДА можно считать показанием для назначения сопутствующей антиоксидантной терапии. Рекомендуется использовать определение уровня МДА в эритроцитах как дополнительный критерий степени тяжести заболевания. Снижение уровня МДА ниже физиологических величин на фоне значительного угнетения активности антирадикальной защиты можно рассматривать как неблагоприятный прогностический фактор у больных ММ.

4.  Всем больным ММ рекомендовано проведение рентгеновской денситометрии (DEXA) поясничного отдела позвоночника и проксимальных отделов бедренных костей. Данное исследование позволяет с высокой достоверностью оценить интенсивность снижения минеральной плотности костной ткани, которая усиливается по мере прогрессирования заболевания. Показатели МПКТ поясничного отдела позвоночника и проксимальных отделов бедренных костей рекомендуется рассматривать в качестве независимых показателей прогрессирования заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Ануфриева печеночной гемодинамики у больных хроническими гемобластозами / , // Сборник статей к 5-летию МСЧ работников строительной отрасли Приморья. – Владивосток, 1995. – С. 58-61.

2.  Ануфриева калликреин-кининовой системы у больных множественной миеломой / , // III Украинская конф., посв. памяти акад. : тез. докладов. – Киев, 2002. С. 7-8.

3.  Ануфриева диагностики множественной миеломы / // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докладов V-й Тихоокеан. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международ. участ. – Владивосток, 2004. – С.48.

4.  Ануфриева серотонина плазмы крови у больных множественной миеломой / , // V Украинская конф., посв. памяти акад. : тез. докладов. – Киев, 2004. –С.10-11.

5.  Ануфриева кровотока печени у больных множественной миеломой / // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докладов VI-й Тихоокеан. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международ. участ. – Владивосток, 2005. – С.43.

6.  Ануфриева окисление липидов у больных множественной миеломой / , // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов VII-й Тихоокеан. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международ. участ. – Владивосток, 2006. – С 62-63.

7.  Ануфриева протокола МР (мельфолан+преднизолон) на состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных множественной миеломой / // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докладов VIII-й Тихоокеан. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международ. участ. – Владивосток, 2007. – С 66-67.

8.  Ануфриева остеолитического синдрома у больных множественной миеломой / // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докладов VIII-й Тихоокеан. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международ. участ. – Владивосток, 2007. – С 66.

9.  Ануфриева диагностики множественной миеломы/, //Материалы II Национал. конгресса терапевтов.–М.: «Бионика», 2007. – С. 77-78.

10.  Ануфриева перекисного окисления липидов у больных множественной миеломой / , // Материалы II Национал. конгресса терапевтов. – М.: «Бионика», 2007. – С. 78.

11.  Ануфриева синдрома остеопении у больных множественной миеломой / , // Материалы III Национал. конгресса терапевтов. – М.: «Бионика», 2008. – С. 89.

12.  Ануфриева антиоксидантного статуса организма у больных с впервые диагностированной множественной миеломой / // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докладов X - й Тихоокеан. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международ. участ. – Владивосток, 2009. – С. 70.

13.  Ануфриева патофизиологические аспекты остеодеструктивного синдрома при множественной миеломе/ //Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: Тез. докладов X - й Тихоокеан. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международ. участ. – Владивосток, 2009. – С. 70.

14.  Ануфриева и терапевтические аспекты поражения костей, ассоциированных с множественной миеломой / , , // Клиническая медицина. – 2009. –№ 12. – С. 16-20.

Список сокращений

Акат – активность каталазы

АОА – антиоксидантная защита %

АОЗ –антиоксидантная защита

Кат% – процентное содержание каталазы

МДА – малоновый диальдегид

ММ – множественная миелома

МПКТ – минеральная плотность костной ткани

Об. белок – общий белок

ОК – остеокальцин

ОЛ – остеолизис

ОП – остеопороз

ПОЛ – перекисное окисление липидов

СОД% – процентное содержание супероксиддисмутазы

СОДакт – активность супероксиддисмутаза

ХТ – химиотерапия

b-CrossLaps –бета кросслапс

L1-L4 – область прямой проекции поясничного отдела позвоночника

Neck Left Femur – область левой шейки бедра

Neck Right Femur – область правой шейки бедра

SD – стандартное отклонение

АНУФРИЕВА

Надежда Дмитриевна

Клинико-патофизиологические механизмы развития

остеопенического синдрома при множественной миеломе

Автореферат диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Зак. № 000. Формат 60х90/16. Усл. п.л. 1,0. Тираж 100 экз

Подписано в печать 28.08.2009 г.

_________________________________________________________

Отпечатано в типографии

690105, 6/50

Тел. 32-70-49 (32-44)

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5