Анализ полиморфных локусов генов -511Т/С IL1B в зависимости от характера гастродуоденальной патологии показал, что чаще других у пациентов с ЯБ ДПК и ХГД встречался гетерозиготный мутантный генотип Т/С, в отличие от детей группы контроля, у которых чаще выявлен нормальный гомозиготный генотип С/С.
Рассмотрение частоты встречаемости C - и Т-аллелей выявило, что мутантный Т-аллель был определен у половины пациентов с ЯБ ДПК. Обнаружено, что среди больных ЯБ ДПК носители мутантного Т-аллеля встречались статистически значимо чаще, чем среди детей группы контроля (рисунок 1).
|
|
|
Рисунок 1 - Сравнительный анализ распределения генотипов и частот аллелей полиморфизма -511Т/С гена IL1B в группах сравнения.
Аллель Т полиморфизма -511Т/С IL1B ассоциирована с повышенным риском развития ЯБ ДПК (OR = 3,606, 95% ДИ = 1,06 – 12,23).
Анализ генотипов и аллелей полиморфных локусов гена -1082G/А IL10 у пациентов, страдающих ЯБ ДПК и ХГД и детей группы контроля статистически значимых различий не выявил (рисунок 2). Во всех группах чаще остальных встречался мутантный гетерозиготный генотип G/А (р˂0,05). Мутантный гомозиготный (A/А) и нормальный (G/G) генотипы были выявлены с одинаковой частотой.
Анализ частоты встречаемости G - и А-аллелей полиморфизма -1082G/A IL10 статистически значимых различий среди пациентов сравниваемых групп также не выявил. Как среди больных с H.pylori-ассоциированной патологией гастродуоденальной области, так и в группе контроля с одинаковой частотой встречались носители нормального G-аллеля и мутантного А-аллеля.
|
|
|
Рисунок 2 - Сравнительный анализ распределения генотипов и частот аллелей полиморфизма -1082G/A IL10 в группах сравнения.
Анализ клинических особенностей течения хронической гастродуоденальной патологии в зависимости от генетических особенностей ребенка выявил, что при наличии мутантного Т-аллеля в генотипе IL1B заболевание протекает с более выраженным болевым и диспепсическим синдромами. Большинство же пациентов с умеренными и незначительными жалобами имели нормальный генотип С/С и среди них было больше носителей С-аллеля.
Корреляционный анализ обнаружил взаимосвязь между полиморфизмами генов IL1B и IL10 и интенсивностью, длительностью и характером болевого абдоминального синдрома. Найдена ассоциация между частотой возникновения болей в гастродуоденальной области и наличием мутаций в полиморфном локусе гена IL10. Выявлена ассоциация между наличием жалоб на тошноту, рвоту и полиморфизмом -511Т/С гена IL1B, а также между отрыжкой, рвотой и полиморфизмом -1082G/А гена IL10 (рисунок 3).
Рисунок 3 - Корреляционная плеяда взаимосвязей полиморфизмов гена IL1B и IL10 и клинического течения хронической гастродуоденальной патологии
На основании результатов анализа взаимосвязи полиморфизмов генов IL1B и IL10 и данных, полученных при цитологическом методе исследования, выявлена ассоциация генов цитокинов с характером и интенсивностью воспалительной реакции в ответ на повреждение H.pylori слизистой оболочки гастродуоденальной области (для IL1B r=0,3, p<0,001, для IL10 r=0,31, р˂0,01), а также выраженностью кишечной метаплазии и геном IL1B (r=0,3, р˂0,05).
Таким образом, выявление отягощенной наследственности по ЯБ ДПК, частых рецидивов хронической гастродуоденальной патологии в анамнезе, эндоскопической картины в виде эрозивно-язвенных процессов желудка и ДПК, сильной обсемененности H.pylori и кишечной метаплазии при морфологическом исследовании указывают на инфицирование высокопатогенными штаммами H.pylori и наличие мутантного аллеля полиморфизма -511Т/С гена IL1B. Учитывая, что при обнаружении H.pylori cagA+ и мутантного аллеля в генотипе IL1B в 4 раза увеличивается риск развития эрозивно-язвенных изменений, а при наличии цитотоксических штаммов в 5 раз возрастает риск кишечной метаплазии, детям с H.pylori cagA+ и мутантным аллелем полиморфизма гена IL1B необходимо проведение регулярной оценки морфологических особенностей слизистой оболочки желудка для выявления метаплазии и атрофии (схема 2).
Схема 2 - Алгоритм прогнозирования течения и исхода хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии на основании генетических особенностей H.pylori и пациента
Выводы
1. Н. pylori являлся этиологическим фактором заболеваний желудка и ДПК у 83,9% обследованных детей г. Казани: у 100% пациентов, страдающих ЯБ ДПК и 80,5% - ХГД. Обнаружено, что 47,3% детей с хронической гастродуоденальной патологией инфицированы cagA-позитивными штаммами H.pylori. Больные ЯБ ДПК заражены H.pylori cagA+ достоверно чаще, чем пациенты с ХГД (73,9%±9,2 и 40,2%±5,2 соответственно).
2. Дыхательный Хелик-тест и ПЦР при диагностике инфекции H.pylori показали одинаково высокую чувствительность (94,8% и 93,6% соответственно), но низкую специфичность (80,6% и 79,5% соответственно), а также высокую вероятность хеликобактериоза при отрицательных результатах (19,4% и 18,4% соответственно). Использование комбинации этих методов исследования позволяет уменьшить долю ложноположительных и ложноотрицательных результатов, повысить чувствительность до 98,3%, специфичность до 93,5% и уменьшить вероятность инфекции H.pylori при отрицательных результатах тестов до 6,4%.
3. При инфицировании H.pylori cagA+ заболевание желудка и ДПК протекает с частыми рецидивами (OR=2,3, ДИ=1,4-3,9), риск развития эрозивно-язвенных поражений возрастает в 4 раза (OR=4,21, ДИ=1,51-11,73), а кишечной метаплазии – в 5 раз (OR=5,2, ДИ=2–13,5). Морфологическая картина при инфицировании cagA-позитивными штаммами H.pylori характеризуется сильной обсемененностью (42,3%±6,9), лимфоцитарной инфильтрацией (61,5%±6,7) и признаками кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка (86,5%±4,7).
4. Обнаружение мутантного аллеля полиморфизма -511Т/С гена IL1B является фактором риска развития ЯБ ДПК (OR=3,606, р<0,05). Выявлена ассоциация между полиморфизмом -511Т/С гена IL1B и длительностью (r=0,36, p˂0,01), интенсивностью (r=0,32, p˂0,01), характером болевого абдоминального синдрома (r=0,35, p˂0,01), наличием тошноты (r=0,3, p˂0,01) и рвоты (r=0,3, p˂0,01), а также развитием деструктивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (r=0,3, p˂0,05).
5. Наличие наследственной отягощенности по ЯБ ДПК, высокой степени обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori, H.pylori cagA+ при генотипировании, мутантного аллеля полиморфизма -511Т/С гена IL1B являются маркерами неблагоприятного течения и исхода хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии, что обосновывает необходимость дифференцированного подхода к диспансерному наблюдению.
Практические рекомендации
1. Для повышения диагностической ценности методов при первичной верификации H.pylori-инфекции у детей рекомендовано применять комбинацию дыхательного Хелик-теста и ПЦР.
2. С целью оценки факторов риска развития и прогрессирования хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у детей в качестве дополнительных критериев диагностики рекомендовано проведение генотипирования H.pylori и полиморфизма -511Т/С гена IL1B.
3. Рекомендовано использовать в качестве генетических факторов риска развития ЯБ ДПК ген cagA H.pylori и полиморфизм -511Т/С гена IL1B.
4. Детям с отягощенной наследственностью по ЯБ ДПК, высокой степенью обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori, H.pylori cagA+, мутантным аллелем полиморфизма -511Т/С гена IL1B на этапе диспансерного наблюдения рекомендовано проведение оценки морфологических изменений слизистой оболочки желудка для выявления возможной метаплазии и атрофии.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
