Генетические особенности helicobacter pylori и полиморфизм генов IL1B и IL10 в прогнозе хронической гастродуоденальной патологии у детей (стр. 1 )

На правах рукописи

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ HELICOBACTER PYLORI И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ IL1B И IL10 В ПРОГНОЗЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ

14.01.08 – Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Казань – 2013

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Научный руководитель: Файзуллина Резеда Абдулахатовна –

доктор медицинских наук, профессор

Научный консультант: Ахметов Ильдус Ильясович –

доктор медицинских наук

Официальные оппоненты: Сафина Асия Ильдусовна –

доктор медицинских наук, профессор,

зав. кафедрой педиатрии и неонатологии

ГБОУ ДПО КГМА Минздрава России

–

доктор медицинских наук, доцент кафедры

детских инфекций ГБОУ ВПО КГМУ

Минздрава России

Ведущее учреждение: Государственное бюджетное образовательное

учреждение высшего профессионального

образования «Российский национальный

исследовательский медицинский университет

имени » Минздрава России

Защита диссертации состоится «23» декабря 2013 года в 930 на заседании диссертационного совета Д 208.034.03 при ГБОУ ВПО Казанский ГМУ Минздрава России (420012, 9)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО Казанский ГМУ Минздрава России (420012, 9)

Автореферат разослан «20» ноября 2013 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Одним из основных этиологических факторов возникновения и развития хронической гастродуоденальной патологии у детей в настоящее время является инфекция H. pylori [ 2011, и соавт., 2011, и соавт., 2012, Kobayashi I. et al., 2013, Sonnenberg A. et al., 2013]. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки она встречается в 87% случаев, а у детей с хроническим гастродуоденитом – в 42% [, 2011, Graham D. Y. et al., 2000].

Высокая распространенность H.pylori не всегда коррелирует с частотой гастродуоденальной патологии, ассоциированной с данным микроорганизмом. В настоящее время установлена связь хеликобактериоза с развитием хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и рака желудка [ и соавт., 2006, , 2010, и соавт., 2010, Nguyen T. L. et al., 2010, Chen M. Y. et al., 2013]. Различия в восприимчивости к H.pylori могут быть обусловлены особенностями инфекционного агента и иммунореактивностью хозяина, определяемыми вариабельностью генотипов хеликобактера в отношении факторов вирулентности, а также полиморфизмом генов иммунного ответа у носителей инфекционных агентов [, 2002, и соавт., 2003, и соавт., 2008].

Несмотря на то, что проблема H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у детей, казалось бы, хорошо освещена в литературе, разработаны общенациональные программы по их лечению и профилактике, генетические основы заболеваний гастродуоденальной области остаются малоисследованными.

Мнение некоторых ученых сводится к тому, что развитие, особенности течения и частота рецидивов хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у взрослых могут быть ассоциированы с наличием у индивидов определенных генотипов хеликобактера, в том числе гена cagA [ и соавт., 2005, и соавт., 2007, и соавт., 2012, Bronte-Tinkew D. M. et al., 2009], а также вариантов полиморфных локусов генов ключевых иммуномедиаторов про- (-511Т/С гена IL1B) и противовоспалительных (-1082G/A гена IL10) реакций [Li J. et al., 2011, Cheng H. H. et al., 2010, Kimang'a A. N. et al., 2012, Tahara T. et al., 2012], но многие из этих положений остаются дискутабельными.

Цель исследования

Изучить клинико-морфологические особенности хронических гастродуоденальных заболеваний в зависимости от генетического статуса H.pylori и полиморфизма генов IL1B и IL10 для совершенствования диагностики и прогнозирования исходов хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у детей.

Задачи исследования

1. Определить частоту выявления H.pylori и cagA-позитивных штаммов H.pylori у детей с хронической гастродуоденальной патологией г. Казани.

2. Провести оценку диагностической ценности методов выявления H.pylori.

3. Изучить особенности клинических проявлений и морфологических изменений при хронической гастродуоденальной патологии у детей инфицированных cagA+ и cagА- штаммами H.pylori.

4. Оценить взаимосвязь полиморфизмов генов IL1В и IL10 с течением и исходом хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей.

5. Обосновать дифференцированный подход к наблюдению детей с хронической гастродуоденальной патологией, ассоциированной c H. pylori-инфекцией.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведено исследование взаимосвязи генетических особенностей H.pylori и двух полиморфизмов генов про - и противовоспалительного цитокинов с развитием и течением хронической гастродуоденальной патологии у детей.

Впервые установлена частота колонизации cagA-позитивных штаммов H.pylori у детей с гастродуоденальной патологией в г. Казани. Особое внимание уделено вопросам совершенствования диагностики H.pylori-ассоциированных заболеваний у детей. Для повышения чувствительности и специфичности, а также уменьшения доли ложноположительных и ложноотрицательных результатов при верификации H.pylori предложено применение комбинации дыхательного Хелик-теста и ПЦР биоптатов слизистой оболочки желудка.

Проведен анализ ассоциации риска возникновения и развития основных фенотипических признаков хронических заболеваний гастродуоденальной области с наличием основного гена патогенности H.pylori и полиморфными маркерами, ранее не исследованными у детей.

Выявлены особенности клинического течения и морфологической картины слизистой оболочки желудка в зависимости от инфицирования высокопатогенными штаммами H.pylori и полиморфизмов -511Т/С гена IL-1B и -1082G/A гена IL-10. На основании полученных данных разработан алгоритм прогнозирования течения и исхода хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у детей.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные открывают дополнительные возможности в оценке факторов риска развития хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии. Они могут служить объективными критериями для формирования групп риска по заболеваниям желудка и ДПК и разработки индивидуальных программ профилактики с учетом генотипирования. Определение генов патогенности H.pylori и полиморфизмов -511Т/С гена IL-1B и -1082G/А гена IL-10 рекомендовано использовать при популяционных исследованиях в группах детей с отягощенной наследственностью по гастродуоденальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комбинация дыхательного Хелик-теста и полимеразной цепной реакции при верификации H.pylori-инфекции у детей имеет высокую диагностическую ценность.

2. Инфицирование H.pylori cagA+ повышает риск развития эрозивно-язвенных поражений и кишечной метаплазии слизистой оболочки гастродуоденальной области у детей.

3. Полиморфизмы –511Т/С гена IL1B и -1082G/А гена IL10 ассоциируются с особенностями течения и клинических проявлений хронической H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии, а наличие мутантного аллеля полиморфизма -511Т/С гена IL1B - с повышенным риском развития кишечной метаплазии слизистой оболочки гастродуоденальной области у детей.

Апробация результатов работы

Основные положения работы доложены на XIV Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2012); IX Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе», Российской научно-практической конференции «Инфекции и соматическая патология» (Казань, 2013), XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), где автору было присуждено II место, XVIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2013), где было присуждено III место.

Апробация работы была проведена на совместном заседании кафедр пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета, госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии и постдипломного образования, детских инфекций ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, педиатрии и неонатологии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 4 – в журналах, рецензируемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора

Весь объем клинических наблюдений и специальных методов исследования осуществлен при участии диссертанта. Автором составлен дизайн, определены цели и задачи, выбраны методы, спланировано проведение исследования по всем разделам диссертации, проведен обзор научной литературы по исследуемой проблеме. Диссертант самостоятельно провел ПЦР-исследование на базе центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО КГМУ (зав. лабораторией – д. м.н., профессор ) и статистическую обработку полученных данных, сформулировал основные научные положения работы, выводы и представил практические рекомендации.