Неврологические и когнитивные проявления хронических расстройств мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа (стр. 1 )

 

На правах рукописи

 

БАССЭ ДАРЬЯ АНАТОЛЬЕВНА

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ И КОГНИТИВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

 

14.00.13 – Нервные болезни

 

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

 

Москва - 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

 

 Научный руководитель:

 

академик РАМН, доктор

медицинских наук, профессор

 

 

Официальные оппоненты:

 

доктор медицинских наук, профессор

 

доктор медицинских наук, профессор

 

Ведущая организация:

Московская Медицинская Академия имени

 

Защита состоится «21» сентября 2009 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.09 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава

Автореферат разослан «16» июня 2009 года

 

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

 

Актуальность исследования

Сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) является одним из важных факторов риска развития сосудистой патологии головного мозга. Для пациентов с СД 2 типа характерно повышение вероятности возникновения ишемического инсульта, широкое распространение хронических форм расстройств мозгового кровообращения (, , 2001Vermeer S. E., Koudstaal P. J. et al, 2002). Исследования последних лет предоставляют сведения о достоверной связи между наличием СД 2 типа и риском возникновения сосудистой деменции (Biessels, G.J., Staekenborg, S., et al, 2006; Peila, R., Rodríguez, B.L., Launer, L.J., 2002).

Проблема деменции в современной медицине становится одной из наиболее актуальных на сегодняшний день, что связано с выраженным ухудшением качества жизни пациентов, страдающих этим заболеванием, их инвалидизацией. Немаловажным является и экономическая составляющая проблемы.

В последние годы большой интерес вызывают ранние, додементные нарушения - легкие или умеренные когнитивные расстройства (УКР; mild cognitive impairment) (Peterson RS., Touchon J., 2005). Клиническая значимость этих расстройств определяется повышенным риском развития деменции (Ritchie K., et al, 2001; Shankle WR., 2005).

Учитывая, что при СД 2 типа отмечается повышенный риск развития микро- и макрососудистых осложнений, а также имеются дисметаболические расстройства (гипергликемия и инсулинорезистентность), которые могут являться независимыми факторами риска развития когнитивной дисфункции (Biessels GJ, Staekenborg S, Brunner E, et al, 2006), изучение ранних проявлений сосудистой мозговой недостаточности у этого контингента больных представляет особую значимость.

Несмотря на активное изучение роли СД 2 типа в развитии когнитивных нарушений, в рамках этой проблемы остается множество вопросов. Недостаточно изучена роль когнитивных расстройств как симптомов поражения головного мозга у пациентов, страдающих СД 2 типа. В отечественной литературе отсутствуют комплексные исследования, посвященные качественному и количественному нейропсихологическому анализу семиотики когнитивных расстройств, не достигающих степени деменции, при СД 2 типа. Не выработано единого мнения о факторах, влияющих на развитие когнитивной дисфункции при СД 2 типа.

Актуальность проблемы определяется также вопросами лечения пациентов с СД 2 типа. Адекватный контроль уровня глюкозы в крови обладает выраженным защитным действием в отношении развития микроангиопатии. Однако вероятность макрососудистых осложнений у больных СД 2 типа остается высокой даже при адекватной коррекции углеводного обмена (UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group, 1998). Поэтому поиск возможных путей медикаментозного лечения когнитивных нарушений и предупреждения прогрессирования сосудистых, метаболических поражений головного мозга у больных СД 2 типа является важной задачей.

Цель исследования

Изучение неврологических и когнитивных проявлений хронических расстройств мозгового кровообращения у больных СД 2 типа.

Задачи исследования

1.        Изучить проявления хронической сосудистой мозговой патологии у пациентов с различной длительностью СД 2 типа на основании клинико-неврологического и нейропсихологического исследований.

2.        Оценить влияние факторов – возраста, уровня артериального давления, выраженности атеросклероза, инсулинорезистентности, гипергликемии – на состояние когнитивных функций у этих больных.

3.        Изучить состояние вещества головного мозга по данным полуколичественной оценки МРТ и оценить связь выявленных изменений с нарушением когнитивных функций у больных СД 2 типа.

4.        Выявить связь клинико-неврологических и нейровизуализационных проявлений хронического сосудистого поражения головного мозга у больных СД 2 типа с концентрациями молекул клеточной адгезии, сосудистой адгезии, Е-селектина, hs-CРБ, фибриногена в сыворотке крови.

5.        Изучить значимость содержания аутоантител к нейронспецифическим белкам (глиальному фибриллярному кислому белку, глияспецифическому белку S-100) у больных СД 2 типа и оценить их связь с выраженностью когнитивных нарушений.

 

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка додементных когнитивных расстройств у пациентов с СД 2 типа без выраженного очагового неврологического дефицита. Изучена роль таких факторов как возраст, повышение АД, длительность АГ, липидные и метаболические нарушения на возникновение когнитивной дисфункции при СД 2 типа.

Установлено, что когнитивные нарушения представляют наиболее ранний признак хронического сосудистого поражения головного мозга при СД 2 типа. Выявлена высокая частота когнитивных расстройств у пациентов с длительным течением заболевания.

Проведена оценка связи когнитивных нарушений с изменениями вещества головного мозга по данным МРТ. Изучено влияние длительности течения диабета, сосудистых факторов и метаболических расстройств на выраженность диффузных изменений белого вещества головного мозга по данным МРТ. Установлена связь между выраженностью перивентрикулярного лейкоареоза и длительностью СД 2 типа.

Впервые изучена роль молекул адгезии, hs-CРБ, фибриногена, наличия мозгоспецифических аутоантител в сыворотке крови в качестве биохимических маркеров сосудистого поражения вещества головного мозга при СД 2 типа.

Практическая значимость

Выявленные клинические особенности хронического сосудистого поражения головного мозга при СД 2 типа позволяют обратить внимание врачей неврологов и эндокринологов на повышенный риск возникновения у больных с диабетом когнитивных расстройств. Это делает необходимым проведение эффективной диагностики когнитивной дисфункции на стадии додементных расстройств для адекватной профилактики развития тяжелого когнитивного дефицита у пациентов с СД 2 типа. Использованные в работе шкалы и тесты могут применяться с целью ранней диагностики когнитивных нарушений при проведении нейропсихологического тестирования.

Изучение роли молекул адгезии, hs-CРБ, фибриногена, мозгоспецифических аутоантител в сыворотке крови в качестве возможных биохимических маркеров сосудистого поражения головного мозга при СД 2 типа является важным для разработки методов лабораторной диагностики хронической сосудистой мозговой патологии.

Уточнение факторов патогенеза поражения головного мозга и развития когнитивных нарушений у пациентов с СД 2 типа имеет значение в разработке вопросов лечения. Выявление патогенетической роли ряда сосудистых факторов риска в развитии когнитивной дисфункции при СД 2 типа делает обоснованным применение сосудистых препаратов у данного контингента пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1.        Клиническая картина хронической сосудистой мозговой патологии у больных СД 2 типа без инсульта в анамнезе характеризуется жалобами неврологического и когнитивного характера на ухудшение памяти, рассеянность, трудности подбора слов в разговоре, утомляемость; минимальной очаговой неврологической симптоматикой в виде рефлексов орального автоматизма и вестибулярно-атактических расстройств и негрубой когнитивной дисфункцией.

2.        Когнитивные нарушения у пациентов с СД 2 типа с признаками хронических расстройств мозгового кровообращения заключаются в ослаблении внимания, снижении темпа психической и речевой активности, нарушении зрительно-пространственных функций и вторичных нарушений памяти. Данные расстройства укладываются в рамки легких когнитивных расстройств нейродинамического характера. Их нарастание при увеличении длительности СД 2 типа происходит независимо от возраста, длительности АГ и показателей липидных нарушений.

3.        Наличие СД 2 типа ассоциировано с большой частотой выявления диффузного поражения белого вещества головного мозга. Наиболее выраженные изменения отмечаются в области перивентрикулярного белого вещества в виде лейкоареоза и расширения периваскулярных пространств. Прогрессирование поражения белого вещества головного мозга в перивентрикулярных областях у больных с СД 2 типа ассоциировано со снижением темпа психической активности и концентрации внимания.

4.        Выраженность изменений в веществе головного мозга нарастает с возрастом. Наряду с этим, на состояние мозгового вещества при СД 2 типа оказывают влияние сосудистые факторы (артериальная гипертензия) и метаболические нарушения (хроническая гипергликемия). В патогенезе поражения головного мозга при СД 2 типа определенную роль играет развитие эндотелиальной дисфункции.