При получении мягких мягких капсул желатиновую оболочку охлаждают, снимают с форм, наполняют масляными растворами лекарственных веществ и запаивают. Имеются различной конструкции машины, работающие по принципу «погружения», для получения твердых капсул, выпускаемых фирмами Golton, Parke—Davis, El li Lilli (США), Zanazi (Италия), Hofliger und Karg (ФРГ), которые отличаются формой рам — держателей со штифтами, их количеством, механизмами устройства. Так, в машине Hofliger und Karg содержится 475 пар держателей (для корпуса и • крышечки) и в одном цикле производится 5950 комплектов пустых капсул. В нашей стране твердые капсулы получают методом погружения на полуавтомате Col-ton «а ПО Моомедпрепараты (Московский завод им. Карпова). Установка состоит из следующих основных частей:
сосуда для желатиновой массы (в термостатированном кожухе);
погружающего механизма с формочками-штифтами;
сушильной установки;
— автоматического узла для подрезания, снятия и комплектования
капсул.
Цилиндрические металлические формочки-штифты на раме-держателе погружаются в желатиновую массу при помощи автоматического устройства, затем поднимаются, вращаясь вокруг своей оси, и проходят несколько стадий сушки: сначала они транспортируются в выше расположенные 2 сушильные шкафа, в которые задувается теплый воздух (температура 26—27°С и относительная влажность 45—50%), затем" в 2 нижние, где температура воздуха 18°С и относительная влажность 70— 75%. После сушки желатиновые оболочки— капсулы подрезаются ротационным ножом, снимаются механическими лапками и подаются в соединительный блок, где корпус и крышечки соединяются. Формочки для погружения очищаются, смазываются растительным маслом — вращением ряда войлочных гнезд и затем идут в следующий цикл для погружения, который составляет всего (включая сушку) 45 мин.
Полученные пустые капсулы с крышечками поступают в аптеки для наполнения их лекарственными веществами по мере надобности или наполняются в производственных условиях на специальных автоматах. Твердые капсулы предназначены для дозирования сыпучих веществ (порошкообразных и гранулированных). Они могут быть восьми размеров: .от №5 наименьшего (0,13-14 мл) до № 000- наибольшего (1,37 мл)
Номер | 000 | 00 | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
Средняя масса капсулы | 1.37 | 0.95 | 0.68 | 0.50 | 0,37 | 0,30 | 0,21 | 0,13 |
Имеется большое разнообразие различных типов машин для наполнения и закрывания двустворчатых желатиновых капсул с полной автоматизацией процесса, большой точностью дозировки (±3%) и высокой производительностью. В зависимости от текучести и зернистости заполняющего материала эти автоматы работают со шнековым, тарелочным дозатором или со специальным устройством для набивки лекарственного вещества в капсулу. Наиболее совершенной машиной в производственных условиях можно считать модель немецкой машины М-63, работающей непрерывно, так как в ней предусмотрена отбраковка капсул в процессе работы.
Для мягких желатиновых капсул также имеются автоматы для заполнения и запаивания капсул. Капсулы, снятые с металлических штифтов, устанавливаются обычно с помощью вакуума в гнездах на алюминиевой пластине; пластина с капсулами вращается горизонтально под инъектором, который заполняет каждую капсулу дозой жидкого лекарственного вещества, а капельная игла, обогреваемая электричеством, наносит каплю расплавленного желатина и скрепляет отверстие капсулы (точность дозировки ±5%)
Капельный способ получения капсул
Капельный способ получения бесшовных желатиновых капсул (перлы), предложенный впервые голландской фирмой «Globex», находит свое дальнейшее развитие. Принцип метода заключается в выдавливании из концентрической трубчатой форсунки одновременно расплава желатиновой массы и жидкого наполнителя — происходит непрерывное образование заполненных бесшовных капсул.
Автомат «Globex» для получения капсул состоит из следующих основных частей:
резервуара с расплавленной желатиновой массой;
сосуда для наполнителя— лекарственного вещества;
системы насосов;
холодильных установок;
приемной камеры
Расплавленная желатиновая масса поступает по трубопроводу в концентрическую трубчатую форсунку и выталкивается одновременно с наполнителем, заполняющим капсулу в результате двуфазного концентрического потока; запечатывание капсул происходит за счет естественного поверхностного натяжения желатина.
Капсулы попадают затем в охлажденное парафиновое масло ( + 4°С), претерпевая круговую пульсацию, приобретают строго шарообразную форму и поступают в приемник, постепенно застывая.
Капсулы отделяются от массы на сите, промывают три-хлорэтиленом. Обезжиренные капсулы сушат в специальной камере (скорость воздушного потока 3 м/с), что позволяет быстро удалять влагу из оболочки капсулы для достижения требуемой твердости.
Производительность автомата зависит от размера капсул (28—аОО тыс. капсул в час). Нужный размер капсул получают путем синхронизации скорости потока наполнителя с числом колебаний пульсатора.
Несмотря на многие преимущества (установка малогабаритна, не требует кондиционера, гигиеничность производства, высокая точность дозировки лекарственного вещества ±3%), капельный метод не может быть универсальным, ограничиваясь как размерами капсул — от 300 мг до микрокапсул порядка от 1/2 мг до 37 мг, так и содержимым (плотность и вязкость капсулируемого вещества должны быть близкими к маслу: =0,90; вязкость 50 сантипуаз).
Поэтому капельный метод применяется главным образом для капсулирования жидких веществ: витамины А, Д, Е, К, раствор нитроглицерина, жирные масла. Получение калсул капельным методом производится на Ленинградском ПХФО «Октябрь».
Метод прессования (штампования)
Принцип метода заключается в получении первоначально желатиновой ленты (фольги), из которой штампуют (склеивают) под прессом капсулы. Полученные таким способам капсулы имеют горизонтальный шов. Применяется лдля получения мягких желатиновых капсул.
Существуют несколько типов машин, производящих мягкие капсулы методом прессования: «KS4» (ФРГ), вакуумная машина «Colton» (США), «Scherer» (США), Accogel Lederle (Англия).
Пресс первоначальной конструкции состоял из 2-х матриц с круглыми или элипсовидными полостями, соответствующими половине капсулы. Внутрь матрицы для их обогрева пропускали нагретую воду (температура 45—55°С). Желатиновую ленту помещали на нижнюю нагретую матрицу. Лента слегка тюдплавлялась и выступала из гнезда матрицы. Затем доза лекарственного вещества поступала в полости матрицы; сверху помещалась вторая желатиновая лента и накрывалась верхней матрицей. Скомплектованные матрицы медленным давлением прессовали на гидравлическом прессе. Пресс имеет малую производительность.
Более совершенной машиной такого типа является машина К4 (ФРГ) с производительностью 30—40 капсул в час.
Второй тип машины — вакуумная машина Колтона. Она состоит из агрегата для приготовления желатиновой ленты и капсулыюго пресса. Расплавленная желатиновая масса подается через специальную воронку на охлаждаемый барабан. Образовавшаяся желатиновая лента отделяется от барабана катком и разрезается на листы, полосы, готовые для использования (такой тип машины применяется в ПНР). Капсульный пресс состоит из ряда плоских форм, в которые при помощи вакуума втягивается желатиновая лента. В образовавшиеся углубления жидкий препарат вводится серией насосов, после чего накладывается вторая лента; обе ленты спрессовываются и готовые капсулы выталкиваются на желоб для промывания и сушки. Точность дозирования лекарственного вещества ±2%.
Существенное усовершенствование пресса было разработано в 30-е годы американским инженером Шерером капсульный пресс был заменен двумя противоположно вращающимися барабанами, снабженными рядами винторезных матриц, вырезающих капсулу после ее заполнения через клинообразное устройство, смонтированное между матрицами. Две непрерывные желатиновые ленты накладываются на вращающиеся барабаны с противоположных концов: по мере того, как противолежащие винторезные формы совмещаются, производится точная инъекция жидкого наполнителя — содержимого капсул — через отверстие в клиновидном устройстве. Машины такого типа отличаются высокой точностью дозировки (± 1%) и большой производительностью — 20 тыс. капсул в час.
По такому же типу в 1948 г. в США сконструирована капсульная машина, названная «Аккогель—Ледерле», для производства мягких желатиновых капсул с жидкими и пастообразным и веществами. Как и в машине Шерера, первоначально образуются две желатиновые ленты, нижняя лента пропускается под полостями матричного барабана, втягивается в эти полости при помощи вакуума и сразу же пропускается под дозирующий ролик для заполнения полости матрицы дозой лекарственного вещества (порошка). Вторая желатиновая лента тем временем проходит над серией роликов и затем накладывается на нижнюю ленту, потом обе ленты пропускаются через запечатывающий механизм (спрессовываются). При заполнении капсул жидкостью дозирующие ролики заменяются серией канюль, которые вливают заданное количество жидкости в полость каждой капсулы. Производительность такой машины 20—25 тыс. капсул в час.
Фирмой «Лейнер» (Англия) сконструирована и усовершенствована капсульная машина «SSC-1» для получения мягких желатиновых капсул с жидкими и пастообразными веществами различных размеров и форм. Машина выполняет все операции по формированию, наполнению и запечатыванию капсул с большой производительностью (несколько миллионов капсул в неделю) и высокой точностью дозировки (±4%).
Капсульная машина-автомат фирмы «Лейнер» состоит из следующих узлов:
— агрегата для отливки желатиновой ленты в виде двух, барабанов
желатинирования;
ротационного штампующего узла в виде двух штамповочных валиков
с матрицами;
узла дозирования (дозирующих насосов) и бункера с лекарственным
веществом;
емкостей-питателей для промежуточной передачи желатиновой массы;
нагревательного сегмента.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
