Капсулы и микрокапсулы в заводской технологии лекарств (стр. 3 )

Желатиновая масса из термостата с температурой 60°С подается по обогреваемым шлангам в ванны-питатели и через щели, регулируемые заслонкой, на вращающиеся из нержавеющей стали барабаны. Барабаны охлаждаются кондиционированным воздухом с температурой 11—Т5°С. Толщина желатиновой ленты (1 мм) регулируется заслонкой. Желатиновые ленты от барабана через наполняющие ролики и ролики для двухсторонней смазки вазелиновым маслом поступают к штампующим валикам — прессформам. На каждой из прессформ расположено множество выточенных гнезд, по форме соответствующих половинке капсулы. В мо­мент соприкосновения точных валов — прессформ желатиновые ленты вдавливаются в гнезда под давлением наполнителя— лекарственного вещества, подаваемого насосами-дозаторами через распределительный сегмент — вспрыскивающую головку; сегмент соединен трубками с десятью плунжерами насоса. Сегмент подогревается патронным электро­нагревателем, повышая температуру ленты до 50°С, что необходимо для запечатывания капсул. В помещении для изготовления капсул с кондиционером должна быть температура 23—25°С, относительная влажность воздуха 35—40%.

Готовые капсулы для удаления вазелинового масла с поверхности промываются в моечном устройстве изопропиловым спиртом. Промытые капсулы автоматически передаются в барабанную сушилку, в которую подают кондиционированный воздух с температурой 24°С и относительной влажностью 20—35%. Цикл сушки длится 4—5 час, при этом удаляется приблизительно 50% общего количества влаги, содержащейся в капсулах. Окончательная сушка капсул происходит в туннельной сушилке в течение 12—18 час до содержания влаги не более 10%.

Автоматическая линия «Лейнер» внедрена на Горьковском ХФЗ.

Для наполнения твердых разъемных желатиновых капсул на фармацевтических предприятиях используют машины raG-2 (Италия) трех моделей, отличающихся производительностью (36, 60 и 100 тыс. капсул в час).

Закрытые капсулы засыпают в бункер, из которого автоматически поступают в блок питания и ориентации, имеющий 20 питательных трубок, расположенных по окружности. Ориентированные капсулы (донышко вниз, крышечка вверх) непрерывно передаются в блок наполнителя, где они припомощи вакуума открываются (закрытые капсулы отбрасываются, контроль фотоэлементом).

Капсулы наполняются дозированным количеством лекарственного вещества (порошком, гранулятом, микрогранулами, микрокапсулами, микротаблетками, пастой, вязкими суспензиями и др.), закрываются и выдаются из машины в приемник. Затем наполненные капсулы передаются в другую машину для очистки поверхности капсул от остатков лекарственного вещества и полировки.

1.2.3. Покрытие капсул оболочками. Покрытие капсул оболочками

В связи с расширением ассортимента лекарственных веществ, выпускаемых в капсулах, нередко встает вопрос о покрытии их специальными оболочками с целью локализации действия в кишечнике, защиты от кислой среды желудочного сока, а также предохранения слизистой желудка от раздражения. Имеется несколько способов получения капсул, растворимых в кишечнике: химическая модификация желатина для изготовления капсул (например, обработка формфльдегидом); покрытие готовой желатиновой оболочки дополнительной с заданными свойствами (ацетилфталилцеллюлозой); введение в желатиновую оболочку веществ, устойчивых к желудочному соку (5—10%)

1.3. Контроль качества капсул по ГФ XI изд. Оценка качества капсул

При оценке качества капсул согласно проекта Фармакопейной статьи ГФ XI проводятся аналогии общей статьи «Таблетки».

Определение средней массы. Взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать ± 10% от средней массы. Затем осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку. Для мягких капсул с жидким и пастообразным содержимым оболочку перед взвешиванием промывают эфиром или другим подходящим растворителем с последующим удалением растворителя на воздухе. Вычисляют среднюю массу содержимого капсул. Если нет других указаний в частных статьях, отклонение массы содержимого каждой капсулы от средней массы не должно превышать ±10%, за исключением двух капсул, в которых допускается отклонение до ±25%.

Если более двух капсул, но не более шести, имеют отклонения от средней массы в пределах от 10 до 25%, определяют содержимое каждой капсулы и среднюю массу содержимого 60 капсул, взяв 40 капсул дополнительно. Не более шести капсул из 60 могут иметь отклонения от средней массы более ±10% и не должно быть ни одной капсулы, имеющей отклонение в массе содержимого более ±25%.

Смесь содержимого из 20 или 60 капсул используют для количественного определения лекарственных веществ и других показателей, приведенных в частных статьях.

Допускается использовать для анализа менее 20 капсул, что должно быть указано в соответствующей частной статье.

Определение однородности дозирования. Для капсул, содержащих 0,005 г и менее лекарственного вещества, проводят испытания однородности дозирования. Для проведения анализа отбирают 30 капсул.

В каждой из 10 капсул определяют содержание лекарственного вещества, как указано в частной статье. Содержание лекарственного вещества в каждой капсуле может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания, за исключением одной капсулы, в которой допускается отклонение до ±25%.

Если из 10 в 2 капсулах содержание лекарственного вещества отклоняется более чем на ±15%, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 капсул.

Не более 3 капсул из 30 могут иметь отклонения от среднего содержания лекарственного вещества более ±15%, но не более ±25%.

Распадаемоеть. Капсулы, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться в желудочно-кишечном тракте.

Определение распадаемости капсул проводят согласно приложению 3 к статье «Таблетки». Если в частных статьях нет других указаний, желатино­вые капсулы должны распадаться и высвобождать лекарственные вещества в течение не более 20 мин. Для твердых капсул рекомендуется проводить определение распадаемости в приборе «качающаяся корзинка» без дисков.

Растворение. Если указано в частной статье, растворение определяют согласно приложению 4 к статье «Таблетки».

Упаковка. Капсулы должны выпускаться в плотно закрытой упаковке, предохраняющей от воздействия влаги.

Хранение. Капсулы следует хранить в сухом, прохладном месте, в

соответствии с указанием частных статей

1.4. Биофармацевтические исследования капсул.

Биофармацевтические аспекты желатиновых капсул

В последние годы в медицинской практике приобретает все большее значение капсулирование лекарственных средств. Особое место занимают желатиновые капсулы, отличающиеся высокой биодоступностью.

Признание капсулированной лекарственной формы и все более усиливающийся интерес к капсулам объясняется тем, что число факторов, влияющих на процесс растворения и всасывания лекарственных веществ из капсул, значительно меньше, чем, например, у таблеток.

Высокая биодоступность желатиновых капсул обусловлена прежде всего желатиновой оболочкой. Желатин как основное сырье для капсул является натуральным белком, содержит большинство незаменимых для организма аминокислот, легко и быстро усваивается даже при тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта. Желатиновая оболочка может быть прозрачной, окрашенной и светонепроницаемой, защищая действующее вещество от воздействия внешних факторов. Желатиновая оболочка непроницаема для летучих жидкостей, газов, в частности для кислорода, что важно для стабилизации препаратов, чувствительных к окислению (ви­тамины, различные масла и др.). В желатиновую оболочку можно включать различные вспомогательные вещества, в том числе, красители, определяющие качество и эстетический внешний вид капсул. Желатиновые капсулы, позволяющие маскировать неприятный вкус, запах и цвет лекарств, оказались незаменимой лекарственной формой для антибиотиков с горьким вкусом в детской практике. Мягкая капсула с удлиненной шейкой — тубатина, предназначена специально для грудных детей, не умеющих проглатывать капсулы и высасывающих только содержимое.

В связи с развитием капсулированных лекарственных форм большое внимание уделяется изучению их биодоступности. Важнейшими специфическими методами оценки капсулированных форм являются определение их распадаемости и растворимости.

На основании исследовательских работ, проведенных по изучению биодоступности капсулированных лекарственных форм, Всемирная Организация здравоохранения рекомендует проводить оценку биодоступности капсул по скорости растворения in vitro при условии корреляции с результатами всасывания.

В мягких и твердых желатиновых капсулах можно капсулировать препараты в неизменном виде, не подвергая их влажной грануляции, тепловому воздействию, давлению, как, это имеет место в производстве таблеток. На скорость растворения лекарственных препаратов в твердых капсулах обычно влияет только лекарственное вещество (содержимое капсул) и технологические способы его обработки в зависимости от состава и технологии его приготовления. Особое влияние па кинетику высвобождения лекарств из твердых капсул оказывают вспомогательные вещества (разбавители, разрыхлители, скользящие, ПАВ и др.), их природа, количество, соотношение в составе содержимого. На высвобождение лекарственных веществ из твердых капсул влияют размер их частиц и плотность набивки капсул. Таким образом, выбор размера капсул и величина уплотнения масс (плотность набивки капсул), с учетом природы и величины частиц основного и вспомогательных веществ, существенно влияют на биодоступность капсулированных препаратов в твердых капсулах.

Для мягких капсул, в отличие от твердых, кинетика растворения связана с началом высвобождения содержимого. По мере растворения оболочки происходит постепенное выделение жидкого содержимого капсул. Тогда как для. твердых капсул после быстрого растворения оболочки начинается, как правило, замедленный распад содержимого в зависимости от его структуры и составных частей. В отличие от твердых капсул время высвобождения содержимого из мягких капсул зависит в большей степени от состава желатиновой оболочки, а также от метода получения капсул. Быстрее всего наблюдается высвобождение лекарственных веществ из капсул, полученных капельным методом. Капсулы, полученные методом штампования, а также методом погружения, имеют более толстую и равномерную толщину стенки капсулы, вследствие чего высвобождение лекарственного вещества наступает позже. Поскольку содержимое мягких капсул в большинстве случаев находится в жидком состоянии, распределение активного ингредиента, растворенного или диспергированного в жидкой среде, более однородно и быстрее всасывается, что особенно важно для малых дозировок очень активных действующих веществ, таких, как сердечные гликозиды, гормоны, стероиды, простагландины, снотворные препараты. Быстрое всасывание лекарственных веществ из мягких капсул позволяет применять их в меньших дозировках (теофиллин, тазепам и др.).