Капсулы и микрокапсулы в заводской технологии лекарств (стр. 1 )

КАПСУЛЫ И МИКРОКАПСУЛЫ В ЗАВОДСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ.

1. Литературный обзор

Капсулы, их характеристика, классификация, номенклатура.

Производство желатиновых капсул.

Приготовление желатиновой массы.

Формирование капсул методом погружения, капельным методом и методом
прессования. Аппаратура.

Покрытие капсул оболочками.

Контроль качества капсул по ГФ XI изд.

Биофармацевтические исследования капсул.

Номенклатура лекарственных средств, выпускаемых в твердых и мягких
капсулах.

Микрокапсулы.

Характеристика

Методы микрокапсулирования.

Биофармацевтические исследования микрокапсул,

Ассортимент лекарственных веществ в микрокапсулах.

Ассортимент лекарственных форм из микрокапсул.

1.7. Перспективы развития производства капсул и микрокапсул

2. Экспериментальная часть

2.1. Номенклатура капсул, выпускаемых на данном предприятии-базе практики.

2.3. Оборудование, используемое в производстве капсул на предприятии, его ха­рактеристика, схема и принцип работы.

Выводы и предложения.

Список литературы.

ВВЕДЕНИЕ

В курсовой содержится описание всех стадий технологического процесса производства капсул, начиная с характеристики исходного сырья, способов получения желатиновой массы, промышленных способов изготовления желатиновых оболочек — формирования капсул, их наполнения, контроля качества, современный ассортимент капсулированных препаратов. Так же большое внимание уделено микрокапсуликрованию: методам микрокапсулирования, вспомогательным веществам, аппаратуре. Данная тема является актуальной так как все больше и больше лекарственных препаратов выпускается в виде капсульных и миткрокапсульных препаратов.

1. Литературный обзор

1.1. Капсулы, их характеристика, классификация, номенклатура

Капсулы — дозированная лекарственная форма, состоящая из оболочки и лекарственного вещества, заключенного в нее. Капсулы предназначаются для приема внутрь, а также для ректального, вагинального и других способов введения.

Различают 2 типа желатиновых капсул: твердые, с крышечками (Capsulae dure operculatae) и мягкие, с цельной оболочкой (Capsulae molles).

Твердые капсулы имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей — корпуса и крышечки, которые должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров. Они могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения «замка». Твердые капсулы могут быть восьми размеров от № 5 наименьшего (0,13—0,14 мл), до № 000 наибольшего (1,37 мл) и предназначены для дотирования сыпучих веществ (порошкообразных и гранулированных).

Мягкие капсулы имеют цельнолитую оболочку, жесткую или эластичную в зависимости от содержания пластификаторов. Форма мягких капсул может быть цилиндрическая, яйцевидная или сферическая с полусферическими концами и вмещать, от 0,1 до 1,5 г жидких или пастообразных лекарственных веществ.

Такие важные преимущества желатиновых капсул, как способность быстро набухать, растворяться и всасываться в желудочно-кишечном тракте, возможность скрывать в капсулах неприятные — вкус, запах и цвет лекарственных веществ, обеспечивая стабилизацию ряда неустойчивых лекарственных препаратов,— завоевали капсулам признание в медицине.

История развития желатиновых капсул

Слово капсула происходит от латинского слова «Capsuila», что означает футляр, оболочка, коробочка. Заключение медикаментов в оболочку давно привлекало внимание ученых.

Первые сообщения о желатиновых капсулах относятся к 1833 г. Это был патент парижских аптекарей Мот (Mothes) и Дюблан (Dublans), применивших оригинальный способ получения мягких желатиновых капсул при погружении кожаных мешочков, наполненных ртутью (напоминающих форму капсулы), в расплав желатина.

В 1848 г. англичанин Джемс Мурдок (Jams Minrdock) описал технологию получения твердых (разъемных) капсул с крышечками.

В 1877 г. в США Хьюбел (Hubel) сконструировал автомат для получения капсул методом погружения и впервые были получены капсулы в большом количестве.

В 1933 г. были открыты первые заводы по производству капсул американской фирмой Шерера (Scherer) в Детройте.

Особый интерес к капсулам возник в 50-е годы в связи с открытием и применением в медицине антибиотиков с не приятным горьким вкусом. Промышленное производство капсул в эти годы значительно возросло, особенно в США, Англии, Японии, Германии, и развивалось ускоренными темпами..

В настоящее время мировое производство капсул достигло высокого уровня развития. Так, по данным швейцарской фирмы «Капсугел» (Capsugel), в мире ежегодно изготовляется около 60 млрд. капсул, из них свыше 20 млрд. мягких капсул. Только фирма «Лейнер» (Leiner) в Англии выпускает ежегодно 300 млн. мягких желатиновых. капсул 60 различных наименований, завод «Silough» в США — 4 млрд. твердых желатиновых капсул. В США превалируют твердые капсулы над мягкими, в Европе используются преимущественно мягкие капсулы.

В Фармакопеях США XIX изд. (1975 г.) включено 49 препаратов в капсулах, XX изд. (1980 г.)"—№ препаратов, XXI изд. (1985 г.) — 166 капсулированных форм.

1.2. Производство желатиновых капсул.

Производство желатиновых капсул

Существуют 3 способа получения желатиновых капсул:

«погружения» («макания»);

капельный;

роторно-матричный (штамповки).

Производство капсул состоит из следующих основных стадий:

Приготовление желатиновой массы.

Получение желатиновых оболочек — формирование капсул.

Наполнение капсул, закрывание.

Сушка и обработка капсул.

Бракераж.

1.2.1. Приготовление желатиновой массы

Приготовление желатиновой массы

Качество капсул определяется стабильностью желатиновой массы — капсульной основы и ее физико-химическими показателями. Поэтому в производстве желатиновых капсул большое значение придается качеству желатина и технологии приготовления желатиновой массы. Главными составными частями желатиновой массы являются: желатин, глицерин и вода. В состав желатиновой массы могут входить различные вспомогательные вещества разрешенные к применению, в том числе пластификаторы, красители, ароматизирующие вещества и консерванты. В за­висимости от вида капсул количество желатина, глицерина и воды меняются. Для твердых капсул желатиновая масса содержит незначительное количество глицерина (до 0,3%), для мягких капсул количество глицерина увеличивается до 20—25%.

В качестве пластификаторов могут применяться такие вещества, как сорбит, полиэтиленсорбит (3—15%) с оксиэти-леном (А—40%), гексантриол и др. В зависимости от вида капсул, свойств капсулированных препаратов и метода получения состав желатиновой массы меняется.

Желатиновая масса приготовляется в чугунно-эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (и = 25—30 об/мин), автоматическим регулятором температуры, воздушным краном и подводкой вакуума.

Для получения устойчивой против бактерий и плесени желатиновой массы инвентарь и производственное помещение подвергаются 2 раза в месяц дезинфекции, а аппараты после каждой загрузки пропаривают острым паром в течение 1 часа.

Для обеспечения микробиологической устойчивости образующихся желатиновых оболочек в состав массы вводят консерванты, такие, как:

метабисульфит калия— (K2S2Os) до 0,2%;

бензойная кислота—i(C6H5COOH) и бензоат натрия—(CeHsCOONa) —0,05— 0,1 %; салициловая кислота — (СбН4)ОН(СООН) до 0,12%; нипазол (пропиловый эфир параоксибензойной кислоты) — (С<Д*)ОН(СООСНз)и нипазол (пропиловый эфир пароксибензойной кислоты) — (СбЩ) (ОН)СООСзН7) в соотношении 7:3—0,1—0,5%.

1. Технология желатиновой массы с процессом набухания желатина (метод погружения для твердых и мягких капсул). Желатин в реакторе заливают водой с температурой 15—18°С для набухания в течение 1,5—2 часов. Набухший желатин расплавляют при температуре 45—75 °С в зависимости от концентрации желатина при перемешивании мешалкой в течение 1 часа. После растворения желатина добавляют консерванты (-или пластификаторы), продолжая перемешивание еще 30 мин. Затем отключают обогрев и мешалку, оставляют желатиновую массу в реакторе в течение определенного времени (1,5 часа) с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха Приготовленную желатиновую массу передают в термостат и выдерживают при температуре 45 или 50°С в зависимости от концентрации желатина для стабилизации в течение определенного времени (2,5—3 ч).

Перед началом капсулирования контролируют величину вязкости желатиновой массы в вискозиметре по скорости истечения.

Технология желатиновой массы для метода штампования имеет свои особенности, связанные с высокой концентрацией желатина (40—45°С). Чем выше концентрация желатина, тем больше требуется времени для расплавления желатина и выдерживания желатиновой массы. Процессы набухания, расплавления желатина и выдерживания желатиновой массы сочетаются с процессом вакуумирования, ускоряющим процесс созревания желатиновой массы и удаления воздуха. Температура стабилизации желатиновой массы при методе штампования 60°С.

2. Технология желатиновой массы без процесса набухания желатина (метод капельный, погружения для мягких капсул).

В воде, нагретой в реакторе до 70—75°С, растворяют последовательно консерванты и пластификаторы, после чего загружают желатин при выключенной мешалке.

Приготовленную желатиновую массу, как и в первом случае, выгружают из реактора и выдерживают - в термостате для стабилизации при температуре 45 или 50°С на 2,5—3 часа.

Процесс капсулирования проходит в условиях термостатирования желатиновой массы при постоянной температуре в зависимости от метода получения капсул

1.2.2. Формирование капсул методом погружения, капельным методом и методом прессования. Аппаратура. Наполнение капсул. Аппаратура.

Приготовление желатиновых оболочек формирование капсул методом

«погружения»

Метод «погружения» применяется для получения твердых и мягких желатиновых капсул, преимущественно для твердых капсул. Сущность метода погружения заключается в том, что изготовление желатиновых оболочек производится с помощью металлических «макальных» рам со штифтами, отображающими форму капсул. Штифты погружают в расплав желатиновой массы и поднимают с вращательными движениями для равномерного распределения массы на штифтах, затем сушат твердые капсулы, подрезают у основания и снимают половинку капсулы — корпус или крышечку, которые комплектуют.