Капсулы и микрокапсулы в заводской технологии лекарств (стр. 5 )

— капсульная оболочка, проницаемая для ядра. Скорость высвобождения материала ядра из капсулы зависит от толщины оболочки. Закапсулированное вещество выделяется не сразу, как при разрушении оболочки, а постепенно (пролонгированное действие), т. е. в окружающей среде, можно в течение длительного времени поддерживать определенную концентрацию закапсулированного вещества

— капсульная оболочка, полупроницаемая. Например, оболочка непроницаема для материала ядра, но проницаема для низкомолекулярного вещества, содержащегося в жидкой окружающей среде. Это имеет большое значение в лекарственной терапии. Наиболее употребительны желатин, гуммиарабик, эфиры целлюлозы (этил, метил, ацетофталат), поливиниловый спирт, сополимер стирола и малеиновой кислоты, поливинилхлорид, эпоксидные смолы, полиэтилен, полипропилен, полиамиды, полибутадиен и др.

Как правило, выбор пленкообразующего материала зависит от физико-хими­ческих свойств капсулируемого вещества.

Пленкообразующий материал должен давать оболочку, имеющую адгезию к капсулируемому веществу, и обладать такими свойствами, как эластичность, прочность и стабильность оболочки при хранении.

Требования к проницаемости оболочки определяются назначением микрокапсул. Для защиты лекарственного вещества от воздействия окружающей среды оболочка микрокапсул должна обладать низкой проницаемостью. Проницаемость оболочки можно регулировать как в процессе микрокапсулирования, так и после его завершения. Один из способов уменьшения проницаемости оболочки — получение многослойных покрытий и дополнительная их обработка. Материал оболочки так же влияет на ее проницаемость, как и диаметр микрокапсулы.

Полимерная мембрана, окружающая капсулируемое вещество, является барьером к переносу массы и определяет состояние микрокапсул при хранении и использовании.

По закону диффузии Фика количество вещества, диффундирующего через оболочку микрокапсулы dm/dt, пропорционально поверхности А оболочки капсулы,

степени концентрации dcldw (где dc — разница в концентрации между внутренней и внешней фазовой границей оболочки, aw — толщина обо­лочки) и коэффициенту диффузии D: диффузии учитывает

Для обычного варианта, когда соотношение wk/(ww+wjk) находится в пределах 0,50—%95, толщину оболочки можно рассчитать по графику (рис. 8) в зависимости от диаметра капсулы.

При небольшом диаметре микрокапсул и вследствие этого слишком тонкой их оболочке невозможно достичь полной герметизации микрокапсул от проникновения газов или жидкости, особенно растворителей. Оптимальный вариант по герметичности зависит от правильного подбора размера микрокапсул и материала оболочки Толщина стенок микрокапсул уменьшается с увеличением количества закапсулированного вещества или с уменьшением размера микрокапсул. При размере микрокапсул 10 мкм толщина их оболочки может составлять 1 мкм. Микрокапсулы размером 100—ЗОО мкм, как правило, имеют толщину стенок 2—10 мкм. Таким образом, при использовании микрокапсул имеет место перенос массы капсулируемого вещества через очень тонкую мембрану (оболочку). В табл. 2 приведены сроки хранения микрокапсул с желатиновой оболочкой с различными летучими жидкостями и потери капсулируемого вещества в зависимости от диаметра микрокапсул.

Таблица 2. Стабильность легколетучих растворителей в желатиновых микрокапсулах

Закапсулированная жидкость	Соджание закапсулированного вещества	Средний диаметр микро­капсул, мкм	Время хранения, сут	Потеря жидкой фазы при хранении (температура 25° С, относительная влажность 50%)
Шензол	85,5	500	198	0,5
Толуол	90,6	480	400	0,1
Ксилол	90,2	500	730ч	0,2
Тексан	70,8	35	730	0,1
Четыреххлористы углерод	82,8	500	602	0,3
-Хлороформ	78,9	420	730	ОД
Трнхлорэтилен	87,2	500	400	1,0
Тетрахлорэтилен	87,9	500	600	0,1

Из табл. 2 видно, что при одном и том же материале оболочки стабильность микрокапсул зависит от размера микрокапсул и свойств капсулируемого вещества Многие авторы отмечают, что хотя и существуют определенные закономерности процессе микрокапсулирования, но каждое новое капсулируемое вещество приносит новые трудности. Незначительные изменения свойств капсулируемого вещества могут оказать существенное влияние на стабильность микрокапсул и высвобождение закапсулированного вещества.

В ряде обзоров отмечаются трудности, с которыми приходится сталкиваться при микрокапсулировании, в частности лекарственных препаратов: не сплошное покрытие капсулируемого вещества из-за слабой когезии, недостаточная равномерность толщины покрытия, слишком низкая или слишком высокая пористость покрытия низкая стабильность закапсулированного препарата, неудовлетворительная воспроизводимость процесса и как следствие этого неравномерное высвобождение активного вещества из микрокапсул, высокая стоимость микрокапсулированных препаратов.

В настоящее время ученые фармацевтической промышленности работают над пролонгированием действия лекарств за счет их медленного выделения из микрокапсул, что позволит избежать высокой концентрации вещества в начальный момент. Решаются вопросы маскировки запаха и вкуса лекарств, защиты препаратов от окисления.

Описаны таблетки, содержащие микрокапсулы с регулируемым выделением активного вещества, и способ изготовления таких таблеток: лекарственный препарат пролонгированного действия представляет собой прессованную многослойную таблетку, средний слой которой состоит из микрокапсул, содержащих непосредственно лекарственный препарат, внешний слои из вещества, предохраняющего микрокапсулы о^разрушения при ударе или сжатии (например, из микрокристаллической целлюлозы, крахмала, альгината). Их применяют в виде гранул такого же размера, как и микрокапсулы.

Большое число работ посвящено скорости высвобождения лекарств из микрокапсул.

Жидкие кристаллы типа холестериновых эфиров заключают в микрокапсулы диаметром 10—30 мкм, защищая их таким образом от действия УФ-лучей, влаги, загрязнения. В таком виде их используют в медицине для снятия температурной характеристики кожи тела, так как цвет жидких кристаллов меняется в зависимости от температуры. Микрокапсулы с полупроницаемыми оболочками находят применение в создании искусственных органов. Микрокапсулирование активированного угля и уреазы позволило создать опытные образцы аппарата типа «искусственная почка» с большой рабочей поверхностью и малым объемом, заполняемым кровью.

Ассортимент лекарственных веществ в микрокапсулах.

Из капсулируемых фармацевтических препаратов можно перечислить следующие: аспирин, эуфиллин, ампициллин, левомицетин, фурадонин, окситетрациклина дигидрат, тетрациклин, кодеинафосфат, клофибрат, железа закисного сульфат, лития карбонат, метионин, масло вазелиновое, фенацетин, натрия гидрокарбонат, витамины (Bi, Ве, Вз, В1а, С, РР), хлорфенирамин, малеат, рыбий жир. дисульфирам.

1.7 Перспективы развития производства капсул и микрокапсул

Очевидно, что микрокапсулирование является для медицины одним из перспективных методов создания новых лекарственных форм, хотя и связано с выполнением ряда серьезных требований к свойствам микрокапсулированного препарата. Разработанные методы используют для микрокапсулирования самыр разнообразных веществ фармацевтических препаратов, ядохимикатов, удобрений, пищевых масел и жиров, ароматных веществ для дезодорантов и различных косметических композиций, лейкокрасителей для получения безуглеродистой котировальной бумаги н фотобумаги, адгезивов, катализаторов, растворителей, пластификаторов жидких кристаллов, составов для рассеяния облаков.

2.Экспериментальная часть

2.1. Номенклатура капсул, выпускаемых на данном предприятии-базе практики.

№	Название препарата и дозировка	Применение	Страна производитель	Литературный источник
1	Идебенон 0,03 капс	Ноотропное	Россия	РЛС
2	Лансофед 0,03 капс	Противоязвенное	Россия	РЛС

2.3. Оборудование, используемое в производстве капсул, его характеристика,

схема и принцип работы.

В настоящее время на мировой рынок оборудования для заполнения капсул вышла фирма ZANASI, она предлагает два вида аппаратов для заполнения капсу AZ-25 и AZ-40.

Они предназначены для заполнения капсул гранулами Аппарат снабжен пневматической системой всас-сывания и удаления чрезмерного количества гранул. AZ-25 может заполнять капсулы порошком 1.Пневматический забор гранул. 2.Вынос гранул.

3.Удаление лишних гранул. 4.Поднесение гранул к капсуле. 5.Заполнение капсулы. б. Возвращение заборника в исходное положение. Капсула может быть заполнена таблетками 3-х видов, благодаря уникальной электронной системе, при неправильном заполнении капсула автоматич - ески выбраковывается.

1,2.Подача таблеток для заполнения капулы. 3.Заполнение капсулы таблетками

AZ-25 заполняет капсулу жидкостью по типу

«мягкой инъекции», при отсутствии или дефекте капсулы заполнения не

происходит.

1 .Забор нужного количества жидкости.

2.Пдача жидкости в капсулу

3.Возвращение устройства в исходное положение.

Они охватывают широкий диапазон производства, изменяютсяющийся от 10 до 40 000 капсул/часов.