Желатиновая оболочка имеет температуру плавления, близкую к температуре организма, так что капсулы быстро плавятся и легче высвобождают содержимое по сравнению с твердыми лекарственными формами (таблетки).

Капсулирование облегчает введение лекарственных препаратов в организм человека и способствует их длительной сохранности. За рубежом предпочитают испытание новых препаратов проводить в капсулах.

Ректальные желатиновые капсулы в отличие от жировых суппозиториев устойчивы в условиях повышенных температур (45—50°С), значительно быстрее высвобождают лекарственные вещества, не оказывают раздражающего действия на слизистую.

В связи с расширением ассортимента препаратов, нуждающихся в защитной кишечно-растворимой оболочке, продолжаются исследования по определению наиболее совершенных ее составов. Имеются несколько способов получения кишечно-растворимых капсул, используя следующие приемы:

— химическую модификацию желатина (например, обработка
формальдегидом);

— покрытие (обволакивание) желатиновой оболочки в дополнительную оболочку с заданными свойствами (например, ацетилфталилцеллюлоза и др);

— введение в желатиновую оболочку веществ, устойчивых к желудочному соку, применение пленкообразующих полимеров с указанными свойствами.

Для получения кишечно-растворимых капсул используются простые и смешанные эфиры целлюлозы, имеющие свободные карбоксильные группы. Например, добавка 5—10% натриевой соли АФЦ в состав желатиновой массы позволяет получать кишечно-растворимые капсулы.

Все это. показывает, что желатиновые капсулы, благодаря ценным, еще не полностью изученным свойствам желатина, являются незаменимой лекарственной формой для многих препаратов и, несмотря на открытие новых пленкообразующих полимеров, находят свое дальнейшее развитие.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

1.5. Номенклатура лекарственных средств, выпускаемых в твердых и мягких капсулах.

Кроме капсулированных антибиотиков (ампициллин, окси-тетрациклин, фузидат натрия, хлорамфеникол, гризеофульвин, канамицин, линкомицин и др.), витаминных препаратов (жир печени палтуса, витамин А, Д и др.) выпускают противосудорожные средства в капсулах (параметадион, триметадион, этоксуксимид, дифенилгидантоин и др.), антиаритмические средства (хинидин сульфат, прокаинамид гидрохлорид и др.), снотворные и седативные средства (барбамил, хлоралгидрат, люминал, этаминал-натрий и др.), транквилизаторы (хлордиазепоксид, элениум и др.), сосудосуживающие (эфедрин и др.), антигельммнтные (тетрахлорэтилен), слабительные (диоктилсульфонксинат натрия), диуретики (триамтерен), обезболивающие (декстропропоксифен), гипохолестеринемические (хлофибрейт) и другие лекарственные средства. Особенно разнообразны комбинации аск с различными веществами, в том числе с аскорбиновой кислотой, атропином, барбитуратами, камфорой, порошком Довера, сульфа­том натрия, фенацетином, эфедрином и др. Так,£например, препарат «Alcaps» состоит из аспирина, фенобарбитала, аскорбиновой кислоты, эфедрина хлористоводородного (фирма Arlington); препарат «Paadon» содержит аск, фенобарбитал, алкалоиды белладонны, ацетофенетидин (фирма «Rorer»); препарат «Bellaturic» состоит из атропина сернокислого, барбитала, гиосциамина сернокислого, гиосцина бромистоводородного (фирма Entlcail); препарат «Semhyten» содержит рутин, аскорбиновую кислоту, маннитол, гексанит-рат, фенобарбитал, теофиллин (фирма Massengil.)

1.6. Микрокапсулы.

Одной из актуальных задач фармацевтической науки являются разработка рациональных терапевтических лекарственных форм и научное обоснование адекватных путей введения лекарственных веществ в организм. В связи с этим исследователи стали проявлять большой интерес к технологическому процессу заключения отдельных мельчайших доз лекарственных веществ в тонкую оболочку пленкообразующе материала—микрокапсулированию.

Перевод лекарственных веществ из жидкого состояния в сыпучие твердые микрокапсулы создает определенное удобство их применения, дозировки, фасовки, переработки в готовые лекарственные формы (таблетки, капсулы, суспензии, мази и др.)

Исследования в области микрокапсулирования начали проводиться более 20 лет назад, и в настоящее время микрокапсулирование широко используется в фотопроизводстве, технологии ароматических веществ, красителей, в бумажной промы ленности, сельском хозяйстве, медицине.

Микрокапсулы — это мельчайшие частицы твердого или жидкого вещества покрытые оболочкой из полимерного или другого материала.

1.6.1. Характеристика капсул и микрокапсул

Размер заключенных микрокапсул может колебаться от 1 до 5000 мкм при толщине оболочки от ОД до 200 мкм. Масса оболочки 1—80%. Наиболее широкое применение в медицине находят микрокапсулы размером 100—500 мкм. Содержание действующих веществ обычно составляет 15—99% их массы (в среднем 50—55%).

Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием содержимого и методом получения микрокапсул: жидкие вещества приобретают шарообразную форму, твердые – овальную или геометрически неправильную.

Толщина и механическая прочность оболочек; их проницаемость для лекарственного вещества и биологических жидкостей и другие свойства зависят от качества материала оболочки, цели использования капсулируемого вещества, а также от технического процессаполучения микрокапсул.

1.6.2. Методы микрокапсулирования

Образование микрокапсул является сложным физико-химическим процессом, который включает, как правило, три стадии (рис. 1):

получение трехфазной системы, состоящей из жидкой среды, капсулируемого вещества И полимерного материала для покрытия оболочкой;


абсорбция полимерного материала на частицах капсулируемого вещества в результате уменьшения свободной межповерхностной энергии системы за счет уменьшения площади поверхности полимерного покрытия при коавалесценции жидких капель полимерной фазы.

Решающим условием для получения эффективной оболочки является абсорбция полимерного покрытия на поверхности капсулируемого вещества;

застывание и отвердение оболочки путем тепловой обработки, поперечным сшиванием или методом десольватации.

Водонерастворимые твердые и жирорастворимые вещества, а также органические растворители капсулируют методом выделения новой фазы в водной среде (простая или комплексная коацервация). В качестве материала оболочки в этом случае применяют желатин, его комплексы с гуммиарабиком, карбоксилметил-неллюлозой, полиакриловой кислотой.

На рис. 2 и 3 показаны микрокапсулы масляных растворов жирорастворимых витаминов на стадиях отложения желатиновых оболочек и микрокапсулы с отвердевшими оболочками, представляющие собой свободно текущий порошок Микроскопическая картина процесса при микрокапсулировании твердого вещества является сходной с процессом микрокапсулирования жидких веществ (рис. 4)

Для водорастворимых лекарственных веществ используют метод выделения новой фазы в среде органических растворителей, а в качестве материала оболочки — эфиры целлюлозы, силоксановые полимеры и др. Внешний вид микрокапсул твердого водорастворимого вещества представлен на рис. 5 Неправильной формы кристаллы аскорбиновой кислоты, покрытые полимерной Оболочкой, представляют собой частицы овальной формы размером 400—800 мкм.

Микрокапсулирование воды и водных растворов проводят методом межфаз­ной поликонденсации на границе раздела фаз. Этот способ нашел наибольшее применение для микрокапсулирования водных растворов ферментов. В настоящее время за рубежом проводятся работы по микрокапсулированию уреазы, каталазы, аспарагиназы, Р-галактозидазы и других ферментов, а также по изучению свойств микрокапсул и их испытанию in vitro и in vivo. Микрокапсулы, полученные по методу Чанта, представляют собой раствор фермента, окруженный сферической ультратонкой оболочкой. Материал оболочки — полиамиды, полиуретаны, полиэфиры и др. Заключенный в микрокапсулу фермент не вступает в прямой контакт с внешней средой, но воздействует на вещества, проникающие внутрь микрокапсулы, способствуя удалению, нежелательных метаболитов из организма Внешний вид микрокапсул с найлоновой оболочкой представлен на рис. б


Для микрокапсулирования воды и водных растворов предложен также метод двойного эмульгирования. В этом случае водный раствор или воду эмульгируют в| растворе пленкообразующего полимера в легкокипящем липофильном растворителе и полученную эмульсию снова эмульгируют в большом избытке воды. Раствор полимера образует жидкую оболочку вокруг

первоначально сформированных капель капсулируемого вещества, которая затвердевает при испарении растворителя. Этот метод широко используется для микрокапсулирования антибиотиков и ферментов.

1.6.3. Биофармацевтические исследования микрокапсул.

Герметичность оболочки и способ декапсулирования закапсулированного вещества в значительной степени зависит от свойств материала оболочки и ее толщины. В основном используются три варианта оболочек

— капсульная оболочка, непроницаемая для ядра и дли окружающей среды.

Таблица 1. Материалы оболочек медицинских микрокапсул

Характерстика пленкообразователя

Наимекнование пленкообразователя

Водорастворимые соединения

Желатин, гуммиарабик, крахмал, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, поливиниловый спирт, полиакриловая кислота

Водонерастворимые соединения

Этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, полиэтилен, полипропилен, полиметакрилат, полиамид, нитроцеллюлоза, латексы, силиконы

Воска и липиды

Парафин, спермацет, пчелиный воск, стеариновая кислота, пальмитиновая кислота, цетиловый спирт, стеариновый спирт, лауриловый спирт.

Энтеросолюбильные соединения

Шеллак, зеин, ацетофталат, ацетобутират, ацетосукцинат целлюлозы. пленкообразователя

Высвобождение закапсулированного вещества происходит в результате механического разрушения оболочки извне (разрезание, раздавливание) или изнутри (нагревание до температуры, превышающей температуру кипения материала ядра), а также путем ее растворения, плавления или сжигания; благодаря диффундированию низкомолекулярной жидкости внутрь микрокапсулы создается осмотическое давление, (способное разорвать капсулу изнутри. Микрокапсулы лопаются, и ядро высвобождается. Микрокапсулы, выдерживающие осмотическое давление, можно использовать в процессах обмена методом диффузии;

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6