Особенности адгезивных взаимодействий эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом (стр. 3 )

Нами были обследованы 116 больных с диагнозом ОКС, из них 54 человека с подъемом и 62 – без подъема сегмента ST на ЭКГ. В группу сравнения вошли 30 пациентов со стабильной стенокардией II и III функциональных классов.

Уровень эндотелина-1 у больных со стабильной стенокардией II-III функциональных классов, вошедших в группу сравнения, составил 15,90±1,67 пкмоль/л (р<0,05). Тот же показатель у пациентов с различными клиническими вариантами ОКС в среднем составил 26,14±2,21 пкмоль/л (р<0,05), значительно превысив значения, полученные в группе сравнения.

При этом в подгруппе больных с ОКС без подъема сегмента ST уровень эндотелина-1 в плазме составил 17,89±2,54 пкмоль/л (р<0,05), а в подгруппе с ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ наблюдалось дальнейшее увеличение концентрации эндотелина-1 в плазме – 35,83±2,89 пкмоль/л (р<0,05).

Из представленных данных видно, что показатели эндотелина-1 у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на ЭКГ достоверно выше, чем в группе сравнения. Уровень эндотелина-1 у больных с ОКС, сопровождающимся подъемом сегмента ST, возрастал почти в 2 раза по сравнению с пациентами с ОКС без подъема ST. На основании полученных данных можно предположить, что нарушение функции эндотелия сосудов у больных с ОКС усугубляется в зависимости от степени острой ишемии миокарда, отражаемой электрокардиографическими и клиническими данными.

На следующем этапе работы нами было проведено изучение сосудодвигательной функции эндотелия, а также агрегационной активности тромбоцитов у больных с различными клиническими вариантами ОКС.

Мы определили показатель дисфункции эндотелия (ПДЭ) у больных описанных выше групп, вычисленный как разницу между реакцией артерии на нитроглицерин и на реактивную гиперемию, а также показатели спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.

Так, исходный диаметр плечевой артерии у больных с ОКС составил в среднем 0,351±0,006 см. После ишемии он увеличился на 0,032±0,002 см, а в ответ на нитроглицерин – несколько больше – на 0,036±0,004 см. В целом по результатам обследования у всех больных с ОКС, как без подъема, так и с подъемом сегмента ST на ЭКГ, степень увеличения диаметра плечевой артерии во время реактивной гиперемии отличалась более, чем на 10% от таковой на нитроглицерин. Таким образом, у всех обследуемых пациентов с ОКС выявлена сосудодвигательная дисфункция эндотелия в той или иной степени выраженности.

В каждой подгруппе больных с ОКС нами был рассчитан показатель дисфункции эндотелия, который составил у пациентов без подъема сегмента ST на ЭКГ 0,032±0,003 см, достоверно превысив значения, полученные в группе сравнения (0,024±0,005 см, различия достоверны при р<0,05). В подгруппе больных с ОКС с подъемом сегмента ST данный показатель составил 0,038±0,002 см.

Таблица 1

Параметры сосудодвигательной функции эндотелия у больных с различными клиническими вариантами ОКС (М±m)

Показатель	Больные с ОКС без подъема сегмента ST (n=62)	Больные с ОКС с подъемом сегмента ST (n=54)	Больные со стабильной стенокардией (n=30)
Исходный диаметр плечевой артерии, см	0,354±0,004	0,347±0,008*	0,361±0,014
Показатель дисфункции эндотелия, см	0,032±0,003*	0,038±0,002*	0,024±0,005
Реакция на нитроглицерин, см	0,031±0,003	0,040±0,006*	0,029±0,004

ПРИМЕЧАНИЕ: * - различия показателей по сравнению с группой больных со стабильной стенокардией достоверны при р<0,05.

Таблица 2

Агрегационная активность тромбоцитов (степень агрегации) у больных

с различными клиническими вариантами ОКС (M±m)

Показатель	Больные с ОКС без подъема сегмента ST (n=62)	Больные с ОКС с подъемом сегмента ST (n=54)	Больные со стабильной стенокардией (n=30)
Спонтанная агрегация тромбоцитов	2,95±0,18*	3,17±0,10*	1,78±0,06
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, %	57,5±1,6*	63,1±1,9*	34,7±2,5

ПРИМЕЧАНИЕ: * - различия показателей по сравнению с группой больных со стабильной стенокардией достоверны при р<0,05.

Из данных, представленных в таблицах 1 и 2, следует, что в подгруппе обследованных с ОКС с подъемом сегмента ST параметры агрегации тромбоцитов, как спонтанной, так и АДФ-индуцированной, были несколько выше, чем у пациентов с ОКС без подъема ST, и более, чем в 1,5 раза превышали те же показатели у больных со стабильной стенокардией. Полученные результаты свидетельствуют о прогрессивном нарушении гемостазиологической функции эндотелия в зависимости от выраженности ишемии миокарда.

Показатель дисфункции эндотелия у пациентов с ОКС с подъемом ST был незначительно выше (0,038±0,002 см), чем в группе больных без подъема ST (0,032±0,003 см), но достоверно превышал данный показатель, полученный в группе больных со стабильной стенокардией (0,024±0,005 см).

Анализ данных, полученных при обследовании пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, показал значительную неоднородность показателей внутри группы. Показатель дисфункции эндотелия у больных в данной группе колебался от минимальных, сопоставимых с таковым у больных со стабильной стенокардией, до максимальных значений, полученных в группе больных с ОКС с подъемом ST. Агрегационная активность тромбоцитов у больных данной группы была ниже, чем у пациентов с подъемом ST, но достоверно превышала те же параметры в группе больных со стабильным течением заболевания.

Полученные результаты позволяют предположить, что наличие или отсутствие подъема сегмента ST на ЭКГ у больных с ОКС не всегда коррелирует со степенью нарушения функции эндотелия. Поэтому для изучения взаимосвязи сосудодвигательной и гемостазиологической функций эндотелия все пациенты с ОКС, как с изменениями, так и без изменений по сегменту ST, были разделены нами на две группы в зависимости от показателя дисфункции эндотелия.

Пограничным значением для такого разделения была принята медиана ПДЭ. При этом, в группу с низким ПДЭ были включены 34 пациента с ОКС без подъема ST и 12 больных с подъемом сегмента ST на ЭКГ, а в группу с высоким ПДЭ – 28 и 42 больных соответственно. Таким образом, группа больных с низким ПДЭ состояла на 73,91±2,17% из пациентов с ОКС без подъема ST, а в группе с высоким ПДЭ преобладали пациенты с ОКС с подъемом ST (60,0±1,54%).

Таблица 3

Сосудодвигательная функция эндотелия в группах больных с ОКС с высоким и низким показателем дисфункции эндотелия (М±m)

Показатель	Медиана по всей группе больных с ОКС	Больные с низким показателем дисфункции эндотелия, /n=46/	Больные с высоким показателем дисфункции эндотелия, /n=70/	Больные со стабильной стенокардией /n=30/
Исходный диаметр плечевой артерии, см	0,351±0,006	0,343±0,023	0,359±0,010	0,361±0,014
Показатель дисфункции эндотелия, см	0,035±0,009	0,042±0,003*	0,020±0,003*	0,024±0,005
Реакция на нитроглицерин, см	0,036±0,004	0,030±0,006*	0,042±0,003*	0,029±0,004

ПРИМЕЧАНИЕ: * р<0,05 в сравнении с медианным значением показателя.

Таблица 4

Агрегационная активность тромбоцитов (степень агрегации) у больных с ОКС

с высоким и низким показателем дисфункции эндотелия (М±m)

Показатель	Медиана по всей группе больных с ОКС	Больные с низким «показателем дисфункции эндотелия», /n=46/	Больные с высоким «показателем дисфункции эндотелия», /n=70/	Больные со стабильной стенокардией /n=30/
Спонтанная агрегация тромбоцитов	3,06±0,24	2,35±0,14*	3,88±0,16*	1,78±0,06
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, %	60,2±1,9	51,2±1,4*	70,5±2,2*	34,7±2,5

ПРИМЕЧАНИЕ: * р<0,05 в сравнении с медианным значением показателя.

Из данных, представленных в таблице 3, видно, что среднее значение показателя дисфункции эндотелия в подгруппе больных с низким ПДЭ составило 0,042±0,003 см, а в подгруппе с высоким ПДЭ – 0,020±0,003 см.

Показатели спонтанной и АДФ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов в подгруппе с низким ПДЭ составили 2,35±0,14 и 51,2±1,4%, а в подгруппе с высоким ПДЭ – 3,88±0,16 и 70,5±2,2% соответственно.

При сравнении групп больных с ОКС с низким и высоким ПДЭ были выявлены достоверные различия по всем определяемым показателям – значения спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в группе пациентов с высоким ПДЭ были в полтора раза выше, чем в группе с низким показателем дисфункции эндотелия, и более, чем в 2 раза превышали аналогичные показатели в группе больных со стабильной стенокардией. Средние значения ПДЭ в группах также различались значительно (см. табл. 3).

Необходимо отметить, что большая часть больных с ОКС с подъемом ST (77,80±0,03%) имела высокий показатель дисфункции эндотелия и значительно повышенную агрегационную активность тромбоцитов. Группа пациентов с ОКС без подъема ST относительно медианы ПДЭ разделилась практически поровну, то есть 45,16±0,04% больных имели высокий ПДЭ и резко выраженные нарушения как спонтанной, так и АДФ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов, а у 54,84±0,02% показатели сосудодвигательной функции эндотелия и агрегационной активности тромбоцитов были сходными с группой сравнения (пациенты со стабильно текущей ИБС).