Особенности адгезивных взаимодействий эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом (стр. 4 )

Таким образом, мы определили наличие и степень выраженности дисфункции эндотелия у больных с острым коронарным синдромом. Повышение концентрации эндотелина-1 в определенной мере коррелирует с ЭКГ-признаками заболевания, являясь маркером острой ишемии миокарда. Нами выявлена взаимосвязь признаков сосудодвигательной и гемостазиологической дисфункции эндотелия у больных с ОКС как с подъемом, так и без подъема сегмента ST на ЭКГ. При этом установлено, что выраженность эндотелиальной дисфункции не всегда определяется клиническим вариантом ОКС. Также нет четкой корреляции между клиническим вариантом заболевания и агрегационной активностью тромбоцитов у пациентов с ОКС. Наиболее достоверным показателем, отражающим степень нарушений сосудодвигательной функции эндотелия и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов с различными клиническими вариантами ОКС, является показатель дисфункции эндотелия (ПДЭ).

Ключевые реакции тромбоцитов в зонах ишемизированного миокарда опосредуют молекулы клеточной адгезии (Mc Ever R. et al., 1999). Большинство из них представляют собой мембранные гликопротеиды, относящиеся к различным семействам интегринов. Среди них выделяют молекулы межклеточной адгезии (ICAM) и молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM), играющие наиболее важную роль к процессе взаимодействия эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитов.

Используя метод иммуноферментного анализа ELISA, нами изучены особенности экспрессии представителей данных семейств адгезивных белков в кооперации тромбоцитов и сосудистой стенки у больных с различными клиническими вариантами ОКС в зависимости от степени нарушения функции эндотелия. Мы определяли уровни растворимых молекул межклеточной адгезии (sICAM) и молекул адгезии сосудистых клеток (sVCAM) в плазме крови больных со стабильным течением ИБС, а так же у пациентов с различными клиническими вариантами ОКС: без подъема и с подъемом сегмента ST на ЭКГ. Полученные результаты отражены в таблице 5.

Таблица 5

Уровни адгезивных молекул у больных с различными вариантами течения ИБС

(M±m)

Показатель, нг/мл	Больные со стабильной стенокардией (n=30)	Медиана по всей группе больных с ОКС	Больные с ОКС без подъема ST (n=62)	Больные с ОКС с подъемом ST (n=54)
sICAM-1	515,65±24,49	644,30±18,24	613,54±11,13	665,98±57,44
sVCAM-1	1037,74±28,87	1196,98±37,65	1181,71±25,34	1212,24±44,86

ПРИМЕЧАНИЕ: * - различия показателей по сравнению с группой пациентов со стабильной стенокардией достоверны при р<0,05.

В целом по группе больных с ОКС медианные значения sICAM составили 640,80±18,24 нг/мл, sVCAM – 1196,98±37,65 нг/мл, что значительно превысило показатели, полученные в группе сравнения – 515,65±24,49 нг/мл и 1037,74±28,87 нг/мл соответственно. Уровни sICAM и sVCAM у больных с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ составили 613,54±11,13 нг/мл и 1181,71±25,34 нг/мл, тогда как у пациентов, имеющих подъем сегмента ST, те же показатели были несколько выше и составили 665,98±57,44 нг/мл и 1212,24±44,86нг/мл.

Согласно данным, представленным в табл. 5, уровень sICAM в группах больных с ОКС достоверно превышает тот же показатель у пациентов со стабильной стенокардией. Также были определены значительные различия в значениях определяемого показателя между группами пациентов с ОКС с подъемом и без подъема ST. Такие изменения четко коррелируют с колебаниями уровня эндотелина-1 в тех же группах, что делает возможным предположить наличие взаимосвязи этих показателей у больных с ОКС.

Анализируя результаты определения концентрации sVCAM в плазме крови пациентов с ИБС, нами получены достоверные различия в значениях данного показателя между группой больных со стабильной стенокардией и пациентами с ОКС. При рассмотрении результатов, полученных в подгруппах пациентов с ОКС без подъема и с подъемом сегмента ST, достоверные различия в концентрации sVCAM между подгруппами отсутствовали, хотя уровень определяемой адгезивной молекулы в подгруппе больных с подъемом ST был несколько выше, чем у пациентов без изменений по сегменту ST.

Таким образом, в результате изучения уровней адгезивных молекул sICAM и sVCAM в плазме крови больных с различными клиническими вариантами ОКС, можно заключить, что концентрация sICAM у пациентов с ИБС характеризуется положительной прямой зависимостью от клинического варианта заболевания, и колеблется от наименьших значений при стабильной стенокардии, до максимальных у больных с ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ. Изменения концентрации растворимой формы VCAM в подгруппах больных с ОКС подобной зависимостью не характеризуются.

Учитывая полученные результаты, нам представилось необходимым проанализировать изменения экспрессии адгезивных молекул в зависимости от степени эндотелиальной дисфункции, выделив группы больных с ОКС с высоким и низким ПДЭ, аналогично тому, как это было сделано в предыдущей главе. Полученные данные представлены в таблице 6.

Таблица 6

Уровни адгезивных молекул у больных с ОКС в зависимости от показателя дисфункции эндотелия (M±m)

Показа-тель, нг/мл	Больные со стабильной стенокардией /n=30/	Медиана по всей группе больных с ОКС	Больные с ОКС с низким «показателем дисфункции эндотелия», /n=46/	Больные с ОКС с высоким «показателем дисфункции эндотелия», /n=70/
sICAM-1	515,65±24,49	644,30±18,24	631,38±37,83*	657,22±25,63*
sVCAM-1	1037,74±28,87	1196,98±37,65	1079,22±20,09*	1314,65±37,90*

ПРИМЕЧАНИЕ: * - различия показателей по сравнению с группой пациентов со стабильной стенокардией достоверны при р<0,05.

Как следует из данных, представленных в таблице 6, уровень sVCAM у пациентов с ОКС с меньшими нарушениями эндотелиальной функции (низким ПДЭ) – 1079,22±20,09 нг/мл – недостоверно превышал показатель, полученный в группе сравнения (1037,74±28,87 нг/мл). В группе пациентов с высоким ПДЭ уровень sVCAM был достоверно выше, чем у пациентов с низким показателем дисфункции эндотелия и в группе сравнения (1314,65±37,90 нг/мл). Концентрация sICAM у пациентов с ОКС в среднем также была достоверно выше, чем у пациентов со стабильно текущим заболеванием. При этом уровень sICAM в группе пациентов с высоким ПДЭ (657,22±25,63 нг/мл) недостоверно превышал показатель, полученный у больных с низким ПДЭ (631,38±37,83 нг/мл).

Максимальные концентрации растворимых ICAM и VCAM определяются в группе пациентов с ОКС с высоким показателем дисфункции эндотелия. Также в данной группе больных наблюдается и максимальная агрегационная активность тромбоцитов (см. табл. 4). То есть, процессы активации тромбоцитарного (формирование тромба в месте разрыва бляшки) звена патогенеза ОКС максимально выражены в группе пациентов с высоким ПДЭ.

Согласно полученным данным (табл.6), изменения показателей sVCAM характеризуется четкой положительной зависимостью от выраженности эндотелиальной дисфункции. Чем выше степень нарушения функции эндотелия (определяемая по ПДЭ), тем активнее экспрессируется VCAM, а в плазме крови определяется ее растворимая форма. Результаты определения sICAM оказались менее специфичными – в значениях показателя у пациентов с высоким и низким ПДЭ достоверных различий определено не было и, следовательно, экспрессия ICAM не зависит от степени эндотелиальной дисфункции.

Таким образом, нами определено, что повышение концентрации растворимой формы VCAM является манифестным признаком тяжелого нарушения функции эндотелия. Изменение уровня sICAM не отражает степень эндотелиальной дисфункции, не смотря на выявленную корреляцию с клиническим вариантом заболевания.

Следующий раздел исследований был посвящен изучению активности интегриновых рецепторов мембран тромбоцитов, ответственных за адгезивные свойства и агрегационную активность.

В настоящее время установлено (, 1998), что некоторые антитела против комплекса GP IIb/IIIa специфически ингибируют Fc-рецепторзависимую активацию тромбоцитов и связывание с тромбоцитами антител против Fc-рецептора. В связи с этим, мы изучали роль рецепторов GP IIb/IIIa в формировании тромбогенного потенциала крови, определению степени их активации при различных клинических вариантах ОКС.

Аналогично предыдущим этапам исследования, для изучения роли гликопротеиновых рецепторов кровяных пластинок в формировании тромбогенного потенциала крови, нами были взяты две группы пациентов с ОКС – с низким и высоким показателем дисфункции эндотелия, в которые вошли пациенты без подъема и с подъемом сегмента ST на ЭКГ. В группу сравнения вошли 30 больных со стабильным течением ИБС.

Используя иммуноферментный метод ELISA (Stork J. et al, 1994), с применением анти - GP IIb/IIIa (мышиные моноклональные антитела против человеческих GP IIb/IIIa) – СД w 41 нами получены следующие результаты (таблица 7).

Показатели экспрессии интегриновых рецепторов тромбоцитов у больных стабильной стенокардией были наименьшими среди всех обследуемых групп больных и составляли 0,168±0,029 у. е. У пациентов с ОКС величина экспрессии рецепторов к фибриногену возрастает как в группе больных с низким ПДЭ (0,253±0,032 у. е.), так и в группе с высоким показателем дисфункции эндотелия. У больных данной группы она достигает максимальных значений – 0,375±0,040 у. е., что приблизительно на 80% превышает значения, полученные в группе сравнения. Эти данные свидетельствуют об активации сайтов связывания фибриногена на тромбоцитарной мембране у больных с ОКС.

Таблица 7

Экспрессия интегриновых рецепторов тромбоцитов (в усл. ед.)

у больных с ОКС (M±m).